SOX13作为胃癌化疗标志物的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种SOX13蛋白作为胃癌化疗标志物的应用，并且提供检测SOX13蛋白在胃癌组织中表达量的试剂在制备判断胃癌术后辅助化疗及术前新辅助化疗的试剂盒中的应用，一种胃癌术后辅助化疗及术前新辅助化疗判断试剂盒，能够检测胃癌组织中的标志物SOX13的含量，包含有用于检测标志物SOX13的含量的PCR引物。本发明专利技术能够有效的验证SOX13敲减能降低胃癌细胞对铁死亡诱导剂的敏感性，降低胃癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性，致癌基因SOX13在胃癌对铁死亡诱导剂及化疗药物抵抗中发挥重要作用，从而为胃癌的治疗提供一个潜在的治疗靶点。而为胃癌的治疗提供一个潜在的治疗靶点。而为胃癌的治疗提供一个潜在的治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】
SOX13作为胃癌化疗标志物的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种SOX13作为胃癌化疗标志物的应用。

技术介绍

[0002]我国的胃癌约占全球总量的42％，其中71％为进展期胃癌(AGC)。近年来，AGC的治疗模式逐渐从单一手术转变为以手术为主的多学科综合治疗。多项研究表明，对于分期较晚的AGC，围手术期治疗模式相较于标准根治术联合术后辅助化疗的模式，能进一步改善患者生存。
[0003]新辅助化疗(NACT)是实施手术前所做的全身化疗，目的是使肿瘤缩小、降低肿瘤分期、为术后提供药敏结果及清除未检测到的微笑转移，以利于后续的手术等治疗，可显著改善进展期胃癌患者的生存。然而，超过一半的胃癌患者术后病理癌灶无明显的肿瘤退缩，提示该部分患者无法从NACT获益。因此，探索NACT疗效预测、甄别出对NACT敏感的患者对于临床实践非常重要。术后辅助化疗是巩固手术治疗疗效的重要手段，目的是杀灭残存的肿瘤、延长患者的生存时间。然后部分患者术后化疗疗效并不显著，容易产生化疗耐药性。因此，探索术后辅助化疗疗效预测、甄别出对术后辅助化疗敏感的患者对于临床实践非常重要。
[0004]目前，临床上常用TNM分期和TRG分级判断新辅助治疗人群和治疗的反应。然而，TNM标准无法识别治疗的敏感人群；TRG分级依靠术后病理，无法进行新辅助治疗前及过程中的疗效评估。近期研究发现，肿瘤的分子分型与胃癌患者化疗疗效呈现一定的相关性，如TCGA、ACRG，其中TCGA分型中的MSI
‑
H分型的肿瘤对化疗疗效较差，肿瘤突变负荷(TMB)也具有一定的提示作用。然而，运用这些分子分型知道治疗，与临床实际患者的治疗是否受益仍有待验证；并且，多次内镜活检获得足够的样本进行分子谱分析不仅对患者经济负担重，损伤大，在临床也难以实现。
[0005]此外，既往研究多依据患者生存来筛选标志物，患者生存受多种因素影响，不能直接反应治疗引起的肿瘤病理变化。通过评估肿瘤病理反应来评估治疗效果更加直接和可靠。而且目前相关的生物标志物较少，因此，迫切需要开发精准度高、可靠的可以筛选胃癌新辅助化疗敏感人群、预测胃癌新辅助化疗疗效或筛选胃癌治疗药物的可用免疫组化、PCR等简单手段检测的生物标志物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种SOX13作为胃癌化疗标志物的应用，所述标志物SOX13主要应用于胃癌术后辅助化疗及术前新辅助化疗疗效。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0008]本专利技术的第一个目的是提供SOX13 mRNA作为胃癌化疗标志物的应用，所述标志物SOX13 mRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0009]在本专利技术的一个实施方式中，所述SOX13 mRNA作为判断胃癌术后辅助化疗标志物的应用。
[0010]在本专利技术的一个实施方式中，所述SOX13 mRNA作为判断胃癌术前新辅助化疗标志物的应用。
[0011]在本专利技术的一个实施方式中，所述SOX13 mRNA作为判断基于顺铂的胃癌术前新辅助化疗标志物的应用。
[0012]在本专利技术的一个实施方式中，所述胃癌为IIIA
‑
C期胃癌。
[0013]本专利技术的第二个目的是提供敲除SOX13的试剂在治疗胃癌的产品中的应用。
[0014]在本专利技术的一个实施方式中，所述标志物SOX13为SOX13蛋白。
[0015]在本专利技术的一个实施方式中，敲除SOX13的试剂在制备增强铁死亡敏感性以治疗胃癌的产品中的应用。
[0016]本专利技术的第三个目的是提供一种判断胃癌化疗的试剂盒，所述试剂盒能够检测胃癌组织中的标志物SOX13的含量。
[0017]在本专利技术的一个实施方式中，所述试剂盒包含有用于检测标志物SOX13含量的PCR引物对，所述引物对包括PCR上游引物和PCR下游引物。
[0018]在本专利技术的一个实施方式中，所述PCR上游引物的核酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述PCR下游引物的核酸序列如SEQ ID NO.3所示。
[0019]与现有技术相比，本专利技术优点如下：
[0020]本专利技术能够有效的验证SOX13敲减能降低胃癌细胞对铁死亡诱导剂的敏感性，降低胃癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性，但是对胃癌细胞凋亡及细胞周期无影响，阐明胃癌的发病机制具有重要的理论和实践意义，致癌基因SOX13在胃癌对铁死亡诱导剂及化疗药物抵抗中发挥重要作用，从而为胃癌的治疗提供一个潜在的治疗靶点。SOX13的检测方法简单易行，可利用qRT
‑
PCR、免疫组化等临床常用的、简单易行、便捷可靠的方法检测，相对于成本较高、条件苛刻、检测时间较长的分子谱、基因谱等分析手段，具有巨大的优势。此外，SOX13对化疗疗效的判断具有灵敏性高、特异性高的特点，具有巨大的应用前景。
附图说明
[0021]图1为不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin或RSL3处理亲代或Erastin
resis SNU
‑
668细胞的细胞活性示意图，其中，n＝3个生物重复(平均值
±
标准差)，*代表p<0.05(双向方差分析)；
[0022]图2为不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin或RSL3处理亲代或RSL3
resis SNU 484细胞的细胞活性示意图，其中，n＝3个生物重复(平均值
±
标准差)，*代表p<0.05(双向方差分析)；
[0023]图3为不同浓度的凋亡诱导剂doxrubicin或gemcitabine处理亲代或Erastin
resis SNU
‑
668细胞的细胞活性示意图，其中，n＝3个生物重复(平均值
±
标准差)，*代表p<0.05(双向方差分析)；
[0024]图4为不同浓度的凋亡诱导剂doxrubicin或gemcitabine处理亲代或RSL3
resis SNU 484细胞的细胞活性示意图，其中，n＝3个生物重复(平均值
±
标准差)，*代表p<0.05(双向方差分析)；
[0025]图5为采用real
‑
time PCR技术检测亲代胃癌细胞及铁死亡耐药株RSL3
resis SNU
‑
484及Erastin
resis SNU
‑
668中SOX13 mRNA的相对表达示意图；
[0026]图6为采用Western Blot技术检测SOX13蛋白在亲代胃癌细胞及铁死亡耐药株RSL3
resis SNU
‑
484及Erastin
resis SNU
‑
668中的相对表达示意图；
[0027]图7为采用免疫组化分析SOX13/SCAF1蛋白在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SOX13 mRNA作为胃癌化疗标志物的应用，其特征在于，所述标志物SOX13mRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的SOX13 mRNA作为胃癌化疗标志物的应用，其特征在于，所述SOX13 mRNA作为判断胃癌术后辅助化疗标志物的应用。3.根据权利要求1所述的SOX13 mRNA作为胃癌化疗标志物的应用，其特征在于，所述SOX13 mRNA作为判断胃癌术前新辅助化疗标志物的应用。4.根据权利要求3所述的SOX13 mRNA作为胃癌化疗标志物的应用，其特征在于，所述SOX13 mRNA作为判断基于顺铂的胃癌术前新辅助化疗标志物的应用。5.根据权利要求2或权利要求3所述的SOX13 mRNA作为胃癌化疗标志物的应用，其特征在于，所述胃癌为IIIA

【专利技术属性】
技术研发人员：马明哲，李春晓，翁明哲，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属新华医院，
类型：发明
国别省市：