丁香醛在制备免疫抑制药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了丁香醛(SD)在制备免疫抑制药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供了丁香醛在制备抑制树突状细胞成熟或预防和/或治疗关节炎的药物中的应用。实验证明SD通过NF

【技术实现步骤摘要】
丁香醛在制备免疫抑制药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及丁香醛在制备免疫抑制药物中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，植物来源的小分子药物如白藜芦醇、姜黄素和西诺明已被广泛研究和应用。丁香醛，也被称为3，5
‑
二甲氧基
‑4‑
羟基苯甲醛，已在Manihot esculenta和Magnolia officinalis中发现，它是一种黄酮类多酚。SD具有多种生物活性，包括抗氧化和保护心脏损伤。SD在小鼠巨噬细胞系中抑制环氧化酶2(cyclooxygenase 2，COX
‑
2)。Shahzad等人发现，在大鼠心脏毒性模型中，SD缓解了异丙肾上腺素引起的心脏损伤。
[0003]类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是世界上最常见的慢性自身免疫性疾病之一。它的特点是关节软骨的破坏，骨质侵蚀，甚至患者的免疫功能紊乱。目前，治疗关节炎的小分子药物包括糖皮质激素(glucocorticoids，GCs，如泼尼松龙)、非甾体抗炎药(nonsteroid anti
‑
inflammatory drugs，如阿司匹林和布洛芬)和改善病情的抗风湿药(disease
‑
modifying antirheumatic drugs，甲氨蝶呤)。然而，这些药物的疗效低下，而且有各种副作用。因此，迫切需要筛选和开发更有效、更安全的药物。
[0004]由于RA的发病机制复杂而不明确，但关节部位多种免疫细胞的招募和多种炎症细胞因子的释放参与了RA的发展和进程。浸润的免疫细胞包括树突状细胞(dendritic cells，DCs)、T细胞、巨噬细胞、B细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和破骨细胞，它们在诱发和维持RA方面起着关键作用。
[0005]DCs是专业的抗原呈递细胞，通过主要组织相容性复合体(MHC)捕获、处理并将抗原呈递给幼稚的T细胞，以激活抗原特异性的细胞免疫反应，同时提供刺激信号和各种细胞因子。根据功能，DCs可分为免疫原性DCs(imDCs)和耐受原性DCs(tolDCs)。ImDCs具有激活和启动免疫反应的重要功能，而tolDCs则抑制免疫反应，促进调节性T细胞(Treg)的产生和扩增，以诱导免疫耐受。DCs可以将关节源性自身抗原呈现给具有特异性TCR的T细胞，当这些T细胞处于炎症环境中时，可以激活可能导致RA的T细胞，使DCs中共刺激分子和促炎症细胞因子的表达上调。这些细胞因子包括IL
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12、IL
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6、IL
‑
23、转化生长因子
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β(TGF
‑
β)和IL
‑
1β调节辅助性T细胞(helper T cells，Th)的分化，如Th1和Th17。由于DCs在免疫反应中的关键作用，已有报道通过抑制DCs的成熟来抑制自身免疫反应和改善炎症。然而目前还没有关于丁香醛与DCs成熟相关的报道。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种丁香醛在制备抑制树突状细胞成熟的药物中的应用。
[0007]本专利技术的目的还在于提供一种丁香醛在制备预防和/或类风湿性关节炎的药物中的应用。
[0008]本专利技术的目的还在于提供一种丁香醛在制备免疫抑制药物中的应用。
[0009]本专利技术提供了丁香醛在制备抑制树突状细胞成熟的药物中的应用。
[0010]优选的，所述抑制树突状细胞成熟包括以下内容：降低树突状细胞上共刺激分子的表达、降低促炎细胞因子的分泌、提高抑炎细胞因子的分泌和增加树突状细胞的抗原吞噬能力。
[0011]优选的，所述共刺激分子包括以下至少一种：CD40、CD86和MHC II；
[0012]所述促炎细胞因子包括以下至少一种：TNF
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α、IL
‑
6、IL
‑
12p40和IL
‑
23；
[0013]所述抑炎细胞因子包括IL
‑
10。
[0014]优选的，所述丁香醛通过降低MAPK和NF
‑
κB信号通路的激活来抑制树突状细胞的成熟。
[0015]优选的，所述降低MAPK和NF
‑
κB信号通路的激活的方法包括抑制树突状细胞中NF
‑
κBp65、IκBα、ERK和p38的磷酸化。
[0016]本专利技术提供了丁香醛在制备预防和/或治疗关节炎的药物中的应用。
[0017]优选的，所述药物包括以下效果：缓解关节炎的水肿程度、恢复脾脏和胸腺损伤、减少CD11c
+
IL
‑6+
、CD11c
+
IL
‑
23
+
、CD11b
+
IL
‑6+
和CD11b
+
IL
‑
23
+
脾脏细胞的数量和抑制CD4
+
T细胞的分化。
[0018]本专利技术提供了丁香醛在制备免疫抑制药物中的应用。
[0019]优选的，所述丁香醛具有抑制CCR7的表达抑制树突状细胞的迁移能力、抑制树突状细胞和/或巨噬细胞的激活、抑制了Th17和Th1/17的分化、增加iTregs比例增加从而抑制免疫系统的激活。
[0020]优选的，所述丁香醛的结构式如式I所示：
[0021][0022]本专利技术提供了丁香醛在制备抑制树突状细胞成熟的药物中的应用。实验结果表明，丁香醛通过抑制NF
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κB和MAPK信号通路的激活，在体外以剂量依赖的方式明显下调CD86和CD40的表达，减少TNF
‑
α、IL
‑
6、IL
‑
12p40和IL
‑
23的分泌，并增加IL
‑
10的分泌和脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)诱导的抗原吞噬作用。同时丁香醛还能显著抑制体内DCs上CD86、CD40和MHC II的表达。因此，在炎症条件下，丁香醛在体内和体外均能达到抑制树突状细胞成熟的作用。
[0023]本专利技术提供丁香醛在制备预防和/或治疗关节炎的药物中的应用。本专利技术在由λ
‑
卡拉胶和完全弗式佐剂诱导的关节炎小鼠模型中，丁香醛明显减轻了小鼠爪子和关节的水肿，降低了促炎症细胞因子TNF
‑
α和IL
‑
6的水平，增加了血清中IL
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10的水平。同时，丁香醛显著降低了小鼠脾脏中辅助T细胞Th1、Th2、Th17和Th1/17(CD4+IFN
‑
γ+IL
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17A+)的细胞数量，但增加了调节性T细胞(Tregs)的数量。重要的是，CD11c+IL
‑
6+IL
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丁香醛在制备抑制树突状细胞成熟的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述抑制树突状细胞成熟包括以下内容：降低树突状细胞上共刺激分子的表达、降低促炎细胞因子的分泌、提高抑炎细胞因子的分泌和增加树突状细胞的抗原吞噬能力。3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述共刺激分子包括以下至少一种：CD40、CD86和MHC II；所述促炎细胞因子包括以下至少一种：TNF
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α、IL
‑
6、IL
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12p40和IL
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23；所述抑炎细胞因子包括IL
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10。4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述丁香醛通过降低MAPK和NF
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κB信号通路的激活来抑制树突状细胞的成熟。5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述降低MAPK和NF
‑
κB信号通路的激活的方法包括抑制树突状细胞中NF
‑
κBp65、IκBα、ERK和p38的磷酸化。...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金耀，马荣斌，李滕，刘晓颖，
申请(专利权)人：新疆前进荣耀投资有限公司，
类型：发明
国别省市：