一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法技术

本申请涉及一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，属于药物分析技术领域。该检测方法为气相色谱法，所述盐酸氨酮戊酸中间体为5

【技术实现步骤摘要】
一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及杂质的方法。

技术介绍

[0002]盐酸氨酮戊酸(5
‑
ALA)是近年来开发的第二代光敏剂，是一种体内血红蛋白合成过程的前体物。正常情况下，ALA在细胞内的量很小，本身不产生光敏性。外源性ALA进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累，并在细胞内转化为原卟啉IX(PpIX)等卟啉类物质。细胞内的PPIX是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，而邻近正常组织则不受任何影响。相对于传统疗法，光动力治疗具有创伤小、毒副作用低、选择性高、适用性好、可重复和不易产生耐药性等优势。
[0003]5‑
(1,3
‑
二氧异吲哚
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯是合成盐酸氨酮戊酸过程中的一个重要中间体。因此需要一个合适的检测方法准确检测该中间体，使其质量得到监控。至今，盐酸氨酮戊酸有关物质的检测方法仅在美国药典中有收载。中间体检测方法无文献记载。且由于该中间体中各杂质结构差异大，在液相紫外检测系统下，各杂质响应差异较大，无法采用一套液相方法使检测灵敏度达到要求。
[0004]目前，并无用气相色谱进行检测的报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种灵敏度更高，检测杂质更多，分离度更好的盐酸氨酮戊酸中间体5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯中乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐5种杂质的检测方法。
[0006]本专利技术的目的通过如下技术方案得以实现：
[0007]本专利技术提供的一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，所述盐酸氨酮戊酸中间体为5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯，所述杂质为乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐，该检测方法为气相色谱法，其色谱条件包括：
[0008]色谱柱为Agilent HP
‑5[0009]色谱柱填料为(5％
‑
苯基)
‑
甲基聚硅氧烷非极性柱
[0010]检测器：氢火焰离子化检测器
[0011]进样口温度：260℃
[0012]检测器温度：310℃
[0013]分流比为5∶
□1[0014]进样体积：1μl
[0038]进样体积：1μl
[0039]供试品溶液：取5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯适量，用乙腈溶解并稀释成每毫升含2mg的溶液。
[0040]各杂质单标定位溶液：取乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐各适量，加乙腈制成每毫升各含约100μg的混合溶液。
[0041]供试品加标溶液：取5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯、乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐各适量，用乙腈溶解并稀释成每毫升含5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯2mg，各杂质对照品100μg的溶液。
[0042]样品加标溶液分离度结果表
[0043]名称RT(min)USP分离度乙酰丙酸甲酯7.563 3
‑
溴
‑4‑
酮戊酸甲酯10.399385
‑
溴
‑4‑
酮戊酸甲酯12.50035.883，5
‑
二溴
‑4‑
酮戊酸甲酯15.05442.69邻苯二甲酰亚胺钾盐15.8729.25
‑
(1，3
‑
二氧异吲哚
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯26.01077.69/28.00619.81
[0044]各杂质定位溶液结果表
[0045][0046][0047]混标溶液相对保留时间结果表
[0048][0049]由于考虑到盐酸氨酮戊酸中间体5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯
中杂质乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐的结构差异很大，乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯紫外吸收很弱，而5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯紫外吸收很强。各物质之间过大紫外响应差异使得无法采用一个液相色谱法同时测定该6种物质。而乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同时检测盐酸氨酮戊酸中间体及5种杂质的方法，所述盐酸氨酮戊酸中间体为5
‑
(1,3
‑
二氧代异吲哚啉
‑2‑
基)
‑4‑
酮戊酸甲酯，其特征在于，所述杂质为乙酰丙酸甲酯、5
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3
‑
溴
‑4‑
酮
‑
戊酸甲酯、3,5
‑
二溴
‑4‑
酮
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戊酸甲酯、邻苯二甲酸酰亚胺钾盐，该检测方法为气相色谱法，其色谱条件包括：色谱柱为Agile...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛海鹏，陶述勤，李黎，
申请(专利权)人：湖南先施制药有限公司，
类型：发明
国别省市：