一种大环类化合物或其盐、溶剂合物的结晶形式或无定形形式制造技术

技术编号:38368467 阅读:13 留言:0更新日期:2023-08-05 17:33
本发明专利技术公开了一种大环类化合物或其盐、溶剂合物的结晶形式或无定形形式及其制备方法和应用。其中所述的大环类化合物的结构如式I所示。所示。所示。

【技术实现步骤摘要】
一种大环类化合物或其盐、溶剂合物的结晶形式或无定形形式


[0001]本专利技术属于药物化学领域,特别涉及一种大环类化合物或其盐、溶剂合物的结晶形式或无定形形式及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]多梳家族(PcG)蛋白是一类许多人类癌症中出现失调的染色质修饰酶。多梳抑制复合物(PRC2,Polycomb Repressive Complex2)包括SUZ12(zeste 12的抑制因子)、EED和催化亚单位EZH2(zeste同源物2的强化子因子),通过甲基化目标基因启动子区域及其周围的核心组蛋白H3赖氨酸27(H3K27me3)来抑制基因。PRC2是参与基因转录表观遗传调控的细胞机制的重要组成部分,在发育、组织分化和再生中发挥关键作用(Moritz and Trievel,J.Biol.Chem 293(36):13805

13814(2018);Fiskus et al.,Mol Cancer Ther 5(12):3096

3014(2006))。
[0003]PRC2的甲基转移酶活性至少需要EED和SUZ12的参与。EED、SUZ12和EZH2在许多癌症中过度表达,包括但不限于乳腺癌、前列腺癌和肝细胞癌。本领域存在对抑制EED活性的小分子用于治疗癌症和其他疾病的需求。
[0004]在WO2021011713A1中公开了式I化合物,式I化合物是一种有效的EED抑制剂,可用于治疗或预防EED过度表达介导的一种或多种疾病。
[0005][0006]一般来讲,药用活性成分的纯度低、溶解度低和稳定性差,会影响其在体内的吸收,导致生物利用度低,不利于进一步的药物开发。而药用活性成分的盐型、溶剂合物或其结晶形式等结构往往影响其物理、化学性质。
[0007]目前未见式I化合物的盐或其晶型的报道。因此,通过制备盐或其晶型改善式I化合物的各方面性质是很有必要的。

技术实现思路

[0008]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有的EED抑制剂存在结晶性、溶解度、纯度
和/或稳定性差的缺陷,而提供一种大环类化合物或其盐、溶剂合物的结晶形式或无定形形式。本专利技术的大环类化合物或其盐、溶剂合物的结晶形式或无定形形式具有以下一个或多个优点:结晶度高、稳定性好、引湿性低、易形成溶剂合物和较难制备。
[0009]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题。
[0010]本专利技术提供了一种式I化合物的晶型A,其X射线粉末衍射图谱(XRPD)在如下2θ角处具有至少三个、至少四个、至少五个、至少六个或至少七个特征峰:5.181
°±
0.2
°
、6.254
°±
0.2
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、8.708
°±
0.2
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、11.496
°±
0.2
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、11.743
°±
0.2
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、16.538
°±
0.2
°
和20.361
°±
0.2
°

[0011][0012]在一实施方案中,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
°
、16.538
°±
0.2
°
和20.361
°±
0.2
°

[0013]在一实施方案中,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
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、11.743
°±
0.2
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、16.538
°±
0.2
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和20.361
°±
0.2
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[0014]在一实施方案中,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
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、6.254
°±
0.2
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、11.743
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、16.538
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0.2
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和20.361
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0.2
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[0015]在一实施方案中,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
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、6.254
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0.2
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、11.496
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0.2
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、11.743
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和16.538
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、20.361
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[0016]在一实施方案中,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
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、6.254
°±
0.2
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、8.708
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、11.496
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、11.743
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0.2
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、16.538
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0.2
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和20.361
°±
0.2
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[0017]在一实施方案中,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
°
、6.254
°±
0.2
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、8.708
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0.2
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、10.304
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0.2
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、11.496
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0.2
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、11.743
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0.2
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、16.538
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、18.275
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0.2
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、18.58
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0.2
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、20.361
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0.2
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、21.113
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0.2
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、23.495
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0.2
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、24.232
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0.2
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、26.337
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0.2
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和26.767
°±
0.2
°

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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物的晶型A,其特征在于,其X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有至少三个、至少四个、至少五个、至少六个或至少七个特征峰:5.181
°±
0.2
°
、6.254
°±
0.2
°
、8.708
°±
0.2
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、11.496
°±
0.2
°
、11.743
°±
0.2
°
、16.538
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0.2
°
和20.361
°±
0.2
°
;2.如权利要求1所述的式I化合物的晶型A,其特征在于,其X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
°
、16.538
°±
0.2
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和20.361
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
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0.2
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、11.743
°±
0.2
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、16.538
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和20.361
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0.2
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;或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
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0.2
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、6.254
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0.2
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、11.743
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0.2
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、16.538
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和20.361
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0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
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、6.254
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0.2
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、11.496
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0.2
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、11.743
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0.2
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和16.538
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0.2
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、20.361
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0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
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、6.254
°±
0.2
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、8.708
°±
0.2
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、11.496
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0.2
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、11.743
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0.2
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、16.538
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0.2
°
和20.361
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
°
、6.254
°±
0.2
°
、8.708
°±
0.2
°
、10.304
°±
0.2
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、11.496
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0.2
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、11.743
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0.2
°
、16.538
°±
0.2
°
、18.275
°±
0.2
°
、18.58
°±
0.2
°
、20.361
°±
0.2
°
、21.113
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0.2
°
、23.495
°±
0.2
°
、24.232
°±
0.2
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、26.337
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0.2
°
和26.767
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.181
°±
0.2
°
、6.254
°±
0.2
°
、7.052
°±
0.2
°
、8.708
°±
0.2
°
、10.304
°±
0.2
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、10.633
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0.2
°
、11.496
°±
0.2
°
、11.743
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0.2
°
、12.466
°±
0.2
°
、12.849
°±
0.2
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、13.224
°±
0.2
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、14.047
°±
0.2
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、14.784
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0.2
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、15.004
°±
0.2
°
、15.917
°±
0.2
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、16.538
°±
0.2
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、17.529
°±
0.2
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、17.726
°±
0.2
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、18.275
°±
0.2
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、18.58
°±
0.2
°
、19.083
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0.2
°
、19.291
°±
0.2
°
、19.848
°±
0.2
°
、20.361
°±
0.2
°
、21.113
°±
0.2
°
、22.221
°±
0.2
°
、22.458
°±
0.2
°
、23.066
°±
0.2
°
、23.495
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0.2
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、23.743
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0.2
°
、24.232
°±
0.2
°
、25.19
°±
0.2
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、25.885
°±
0.2
°
、26.337
°±
0.2
°
、26.767
°±
0.2
°
、27.119
°±
0.2
°
、27.832
°±
0.2
°
、28.188
°±
0.2
°
、29.263
°±
0.2
°
和30.363
°±
0.2
°
;或者,所述的式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱解析数据如下表所示:
或者,所述式I化合物的晶型A的X射线粉末衍射图谱基本如图4所示。3.如权利要求1所述的晶型A,其特征在于,所述式I化合物的晶型A的热重分析曲线显示在29.6℃
±
3℃加热至150.14℃
±
3℃过程中,有0.1264%
±
0.05%的失重;例如,所述式I化合物的晶型A的热重分析曲线显示在29.6℃加热至150.14℃过程中,有0.1264%的失重;又例如,所述式I化合物的晶型A的热重分析曲线基本如图5所示;和/或,所述式I化合物的晶型A的差示扫描量热曲线具有起始温度分别为327.1℃
±
3℃和334.5℃
±
3℃的吸热峰;例如,所述式I化合物的晶型A的差示扫描量热曲线具有起始温度分别为327.1℃和334.5℃的吸热峰;和/或,所述式I化合物的晶型A的差示扫描量热曲线具有峰值温度分别为330.45℃
±
3℃和336.58℃
±
3℃的吸热峰;例如,所述式I化合物的晶型A的差示扫描量热曲线具有峰值温度分别为330.45℃和336.58℃的吸热峰;又例如,所述式I化合物的晶型A的差示扫描量热曲线基本如图6所示;和/或,所述式I化合物的晶型A的动态蒸汽吸附曲线显示在25℃和80%RH下吸湿增重为0.44%
±
0.05%;例如,所述式I化合物的晶型A的动态蒸汽吸附曲线显示在25℃和80%RH下吸湿增重为0.44%;又例如,所述晶型A的动态蒸汽吸附曲线基本如图7所示。4.一种如权利要求1

3任一项所述式I化合物晶型A的制备方法,其特征在于,其选自下列任一方法:方法一包括以下步骤:式I化合物的晶型B在溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述溶剂为有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂;所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙腈中的一种或多种;所述搅拌优选在20~60℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为1.5~2.5天;在所述式I化合物的晶型B与所述溶剂的质量体积比优选为(250mg~350mg):1mL;当所述溶剂为有机溶剂和水的混合溶剂时,所述有机溶剂和水的体积比优选为(0.5~3.5):1;其中,当所述有机溶剂为乙醇时,所述搅拌在40~60℃温度下进行;当所述溶剂为甲醇和水体积比为(2.5~3.5):1的混合溶剂时,所述搅拌在20~30℃温度下进行;当所述溶剂为甲醇和水的体积比为(0.5~1.5):1的混合溶剂时,所述搅拌在40~60℃温度下进行;方法二包括以下步骤:式I化合物的晶型B在二氯甲烷中搅拌得到混合溶液,加入反溶剂并搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述反溶剂选自乙醇、四氢呋喃和乙酸乙酯中的一种或多种;所述搅拌优选在20~60℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为1.5~2.5天;所述式I化合物的晶型B与所述二氯甲烷的质量体积比优选为(50mg~
200mg):1mL;所述二氯甲烷与所述反溶剂的体积比优选为(0.5~2.5):1;方法三包括以下步骤:式I化合物的无定形在溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述溶剂为有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂;所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇和二氯甲烷中的一种或多种;所述搅拌优选在20~60℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为1.5~2.5天;所述式I化合物的无定型与所述溶剂的质量体积比优选为(200mg~350mg):1mL;当所述溶剂为有机溶剂和水的混合溶剂时,所述有机溶剂和水的体积比优选为(0.5~3.5):1;其中,当所述溶剂为甲醇和水的混合溶剂时,所述甲醇和水的体积比为(2.5~3.5):1;当所述溶剂为乙醇或乙醇和水的体积比为1:1的混合溶剂时,所述搅拌在40~60℃温度下进行;方法四包括以下步骤:式I化合物盐酸盐晶型A在有机溶剂和水的混合溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述有机溶剂选自甲醇和乙醇中的一种或两种;所述搅拌优选在35~45℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为2.5~3.5天;所述式I化合物盐酸盐与所述混合溶剂的质量体积比优选为(100mg~200mg):1mL;所述有机溶剂和水的体积比优选为(2.5~3.5):1;方法五包括以下步骤:式I化合物硫酸盐晶型A在溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述溶剂为甲醇、有机溶剂和水的混合溶剂或甲醇和二氯甲烷的混合溶剂;所述有机溶剂选自甲醇、乙醇和乙腈中的一种或多种;所述搅拌优选在35~45℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为2.5~3.5天;所述式I化合物硫酸盐晶型A与所述溶剂的质量体积比优选为(100mg~200mg):1mL;所述有机溶剂和水的体积比优选为(0.5~3.5):1;方法六包括以下步骤:式I化合物硫酸盐晶型A和甲醇混合,加入庚烷至析出固体并搅拌,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述搅拌优选在20~30℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为0.5~1.5天;所述式I化合物硫酸盐晶型A与所述甲醇的质量体积比优选为(30mg~40mg):1mL;方法七包括以下步骤:式I化合物甲磺酸盐晶型A在溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述溶剂为水或有机溶剂和水的混合溶剂;所述有机溶剂选自甲醇和乙腈中的一种或两种;所述搅拌优选在35~45℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为2.5~3.5天;所述式I化合物甲磺酸盐晶型A与所述溶剂的质量体积比优选为(100mg~200mg):1mL;方法八包括以下步骤:式I化合物甲磺酸盐晶型A和DMF混合,加入乙腈至析出固体并搅拌,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述搅拌优选在20~30℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为12~16小时;所述式I化合物甲磺酸盐与所述DMF的质量体积比优选为(30mg~70mg):1mL;方法九包括以下步骤:式I化合物甲磺酸盐晶型A在溶剂中搅拌至澄清,经挥发、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述溶剂为甲醇,或乙醇和乙酸甲酯的混合溶剂;所述有机溶剂选自甲醇和乙腈中的一种或两种;所述挥发、干燥优选在20~30℃温度下进行;所述乙醇和乙酸甲酯的体积比优选为(1.5~2.5):1。5.一种式I化合物的晶型B,其特征在于,其X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有至少三个、至少四个、至少五个、至少六个或至少七个特征峰:5.884
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°

16.575
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
、19.987
°±
0.2
°
、22.225
°±
0.2
°
和26.884
°±
0.2
°
;6.如权利要求5所述的式I化合物的晶型B,其特征在于,其X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
和16.575
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
和18.116
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
和26.884
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
、19.987
°±
0.2
°
和26.884
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
、19.987
°±
0.2
°
、22.225
°±
0.2
°
和26.884
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、13.263
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
、17.259
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
、19.558
°±
0.2
°
、19.987
°±
0.2
°
、21.566
°±
0.2
°
、22.225
°±
0.2
°
、23.456
°±
0.2
°
、23.999
°±
0.2
°
和26.884
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、13.263
°±
0.2
°
、13.868
°±
0.2
°
、14.299
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、15.622
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
、17.259
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
、19.558
°±
0.2
°
、19.987
°±
0.2
°
、21.566
°±
0.2
°
、22.225
°±
0.2
°
、23.258
°±
0.2
°
、23.456
°±
0.2
°
、23.999
°±
0.2
°
、24.894
°±
0.2
°
、26.884
°±
0.2
°
、29.551
°±
0.2
°
、31.442
°±
0.2
°
和31.695
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.884
°±
0.2
°
、10.54
°±
0.2
°
、11.629
°±
0.2
°
、12.427
°±
0.2
°
、13.263
°±
0.2
°
、13.868
°±
0.2
°
、14.299
°±
0.2
°
、14.747
°±
0.2
°
、15.622
°±
0.2
°
、16.575
°±
0.2
°
、17.259
°±
0.2
°
、18.116
°±
0.2
°
、19.558
°±
0.2
°
、19.987
°±
0.2
°
、21.566
°±
0.2
°
、22.225
°±
0.2
°
、23.258
°±
0.2
°
、23.456
°±
0.2
°
、23.999
°±
0.2
°
、24.894
°±
0.2
°
、25.501
°±
0.2
°
、26.884
°±
0.2
°
、27.328
°±
0.2
°
、27.7
°±
0.2
°
、28.048
°±
0.2
°
、28.557
°±
0.2
°
、29.551
°±
0.2
°
、30.497
°±
0.2
°
、30.859
°±
0.2
°
、31.442
°±
0.2
°
、31.695
°±
0.2
°
、32.436
°±
0.2
°
、33.328
°±
0.2
°
、34.071
°±
0.2
°
、34.715
°±
0.2
°
、35.553
°±
0.2
°
、35.842
°±
0.2
°
和36.347
°±
0.2
°

或者,所述的式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱解析数据如下表所示:
;或者,所述式I化合物的晶型B的X射线粉末衍射图谱基本如图8所示。7.如权利要求5所述的式I化合物的晶型B,其特征在于,所述式I化合物的晶型B的热重分析曲线显示在28.73℃
±
3℃加热至149.63℃
±
3℃过程中,有0.1817%
±
0.05%的失重;例如,所述式I化合物的晶型B的热重分析曲线显示在28.73℃加热至149.63℃过程中,有0.1817%的失重;又例如,所述式I化合物的晶型B的热重分析曲线基本如图9所示;和/或,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线具有起始温度分别为249.1℃
±
3℃和336.8℃
±
3℃的吸热峰;例如,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线具有起始温度分别为249.1℃和336.8℃的吸热峰;和/或,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线具有峰值温度分别为252.54℃
±
3℃和337.59℃
±
3℃的吸热峰;例如,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线具有峰值温度分别为252.54℃和337.59℃的吸热峰;和/或,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线具有峰值温度为255.28℃
±
3℃的放热峰;例如,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线具有峰值温度为255.28℃的放热峰;和/或,所述式I化合物的晶型B的差示扫描量热曲线基本如图10所示;和/或,所述式I化合物的晶型B的动态蒸汽吸附曲线显示在25℃和80%RH下吸湿增重为0.84%
±
0.05%;例如,所述式I化合物的晶型B的动态蒸汽吸附曲线显示在25℃和80%RH下吸湿增重为0.84%;又例如,所述式I化合物的晶型B的动态蒸汽吸附曲线如图11所示。8.一种如权利要求5

7任一项所述晶型B的制备方法,其特征在于,其选自下列任一方法:方法一包括以下步骤:式I化合物的晶型A在有机溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物晶型B,所述有机溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、88%丙酮和四氢呋喃中的一种或多种;所述搅拌优选在20~60℃下进行;所述搅拌的时间优选为1.5~2.5天;所述式I化合物的晶型A与有机溶剂的质量体积比优选为(80mg:1mL~250mg):1mL;其中,当所述有机溶剂为四氢呋喃时,所述搅拌在35~45℃温度下进行;方法二包括以下步骤:式I化合物的无定形在溶剂中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型B;所述溶剂为有机溶剂或丙酮和水的体积比为(0.25~0.75):1的混合溶剂;所述有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮、甲基异丁基酮和甲基叔丁基醚中的一种或多种;所述搅拌优选在20~60℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为1.5~2.5天;所述式
I化合物的无定型与所述溶剂的质量体积比优选为(250mg~350mg):1mL;其中,当所述有机溶剂为乙酸乙酯或甲基叔丁基醚时,所述搅拌在40~60℃温度下进行;当所述有机溶剂为乙醇或甲基异丁基酮时,所述搅拌在20~30℃温度下进行;方法三包括以下步骤:式I化合物盐酸盐晶型A或式I化合物硫酸盐晶型A在88%丙酮中搅拌以析出固体,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型B;所述搅拌优选在35~45℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为2.5~3.5天;所述式I化合物盐酸盐晶型A或式I化合物硫酸盐晶型A与所述88%丙酮的质量体积比优选为(100mg~200mg):1mL;方法四包括以下步骤:式I化合物硫酸盐晶型A和甲醇混合,加入丙酮至析出固体并搅拌,经分离、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述搅拌优选在20~30℃温度下进行;所述搅拌的时间优选为0.5~1.5天;所述式I化合物硫酸盐晶型A与所述甲醇的质量体积比优选为(30mg~40mg):1mL;方法五包括以下步骤:式I化合物甲磺酸盐晶型A在溶剂中搅拌至澄清,经挥发、干燥后得到式I化合物的晶型A;所述溶剂为乙醇,或甲醇和有机溶剂的混合溶剂;所述有机溶剂选自乙酸甲酯和二氯甲烷中的一种或两种;所述挥发、干燥优选在20~30℃温度下进行;所述乙醇和乙酸甲酯的体积比优选为(1.5~2.5):1。9.一种式I化合物的晶型G,其特征在于,其X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个或至少八个特征峰:5.279
°±
0.2
°
、10.926
°±
0.2
°
、11.843
°±
0.2
°
、16.187
°±
0.2
°
、16.831
°±
0.2
°
、20.453
°±
0.2
°
、23.55
°±
0.2
°
和26.825
°±
0.2
°
;10.如权利要求9所述的式I化合物的晶型G,其特征在于,所述式I化合物的晶型G的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.279
°±
0.2
°
、20.453
°±
0.2
°
和23.55
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型G的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.279
°±
0.2
°
、11.843
°±
0.2
°
、20.453
°±
0.2
°
和23.55
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型G的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.279
°±
0.2
°
、11.843
°±
0.2
°
、16.831
°±
0.2
°
、20.453
°±
0.2
°
和23.55
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型G的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.279
°±
0.2
°
、11.843
°±
0.2
°
、16.187
°±
0.2
°
、16.831
°±
0.2
°
、20.453
°±
0.2
°
和23.55
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型G的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.279
°±
0.2
°
、10.926
°±
0.2
°
、11.843
°±
0.2
°
、16.187
°±
0.2
°
、16.831
°±
0.2
°
、20.453
°±
0.2
°
和23.55
°±
0.2
°
;或者,所述式I化合物的晶型G的X射线粉末衍射图谱在如下2θ角处具有特征峰:5.279
°±
0.2
°
、10.926
°±
0.2
°
、11.843
°±
0.2
°
、16...

【专利技术属性】
技术研发人员:林艳琼温剑锋冯建鹏李卫东王传申李宗斌
申请(专利权)人:亚盛医药集团香港有限公司
类型:发明
国别省市:

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