一种环合剂N-（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯及利用该环合剂合成芬苯达唑的方法技术

本发明专利技术公开了一种环合剂N

【技术实现步骤摘要】
一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯及利用该环合剂合成芬苯达唑的方法


[0001]本专利技术涉及芬苯达唑及其中间体的制备
，具体涉及一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯及利用该环合剂合成芬苯达唑的方法。

技术介绍

[0002]芬苯达唑又名苯硫咪唑，化学名为5
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苯硫基苯并咪唑
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氨基甲酸甲酯，是一种苯并咪唑类驱虫药。具有广谱、高效、低毒、耐受性好、安全范围广、适口性好等优点。不仅对动物胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线虫、片形吸虫、矛形双腔吸虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，是现代畜牧业首选的驱虫药物。
[0003]目前芬苯达唑主流合成方法是通过硝化、胺化、缩合及还原的方法制得4
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苯硫基邻苯二胺，后使其与环合剂环合制得芬苯达唑。制备4
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苯硫基邻苯二胺的方法现阶段研究较广，而针对环合阶段尤其是环合剂的研究却较少。
[0004]环合阶段主流工艺之一为采用氰氨基甲酸甲酯作为环合剂，该工艺反应过程中会产生氯化钠与氯化铵的混合废盐，导致后期难以分离，增加了处理废盐的成本；且氰氨基甲酸甲酯浓度较低，在反应过程中引入了大量的废水。另有使用S/O
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甲基异硫脲甲酸甲酯作环合剂，该工艺生产成本较高。
[0005]Bende等（Acta Chim.Acad.Sci.Hung.93（1977）1，77
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83）提出使用亚氨基碳酸二甲酯与甲氧基甲酰氯在甲苯体系中反应制备N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯，过程使用三乙胺调节体系pH值。反应过程使用甲苯作有机溶剂，存在环境危害与水污染的潜在危害；使用有机碱，存在成本较高、难以回收的问题；并且三乙胺的存在使过程中产生的氯氨酸酯快速分解，导致收率降低，从而使该反应收率出现波动。
[0006]Rainer Kupfer等（Chem.Ber.119,3236
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3246（1986））提出使用2,4,6
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三甲基吡啶替换三乙胺调节体系的pH值，可改善收率波动的问题。但所用体系并未改变，仍存在环境与水体方面的潜在危害，并且有机碱成本高、难回收的问题同样存在。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的第一个技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的合成方法，生产成本低，对环境友好。
[0008]为解决上述第一个技术问题，本专利技术的技术方案是：一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的合成方法，包括以下步骤：A：亚氨基碳酸二甲酯溶液加入到反应容器中，并将氯甲酸甲酯滴加到亚氨基碳酸二甲酯溶液中；B：滴加结束后10～40℃下保温反应，反应过程中不断向反应容器内加入氢氧化钠水溶液，控制反应体系pH在8～9，得N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯溶液。
[0009]优选的，步骤A中氯甲酸甲酯和亚氨基碳酸二甲酯的摩尔比为0.95～1.05:1。
[0010]优选的，步骤A中亚氨基碳酸二甲酯溶液预热至10～40℃后再滴加氯甲酸甲酯。
[0011]优选的，步骤A中氯甲酸甲酯的滴加时间控制在10～50min内。
[0012]优选的，步骤B的反应时间为2～8h。
[0013]本专利技术所要解决的第二个技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种利用N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯合成芬苯达唑的方法，收率高，废料处理成本低，对环境友好。
[0014]为解决上述第二个技术问题，本专利技术的技术方案是：一种利用N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯合成芬苯达唑的方法，包括以下步骤：C：反应容器中加入4
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苯硫基邻苯二胺的甲苯溶液，然后加入丙酮，升温至35～45℃；D：将N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯溶液滴加到反应容器中，反应后过滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥后得到芬苯达唑固体。
[0015]具体的反应方程式为：
[0016]优选的，步骤C中4
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苯硫基邻苯二胺与N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的摩尔比为1:1.1～1.3。
[0017]由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：1、亚氨基碳酸二甲酯在碱催化作用下失去质子，增加了N原子的亲核能力，与氯甲酸甲酯接触时，N原子进攻羰基碳，形成中间体，后氯原子在钠离子作用下从中间体中脱落，得到环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯，避免了反应过程中使用过多的有机溶剂及有机碱，有效降低了生产成本。
[0018]2、环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯生产过程中只产生钠盐，不产生铵盐，降低了后期的处理成本和处理难度，对环境友好。
[0019]3、本专利技术原料低廉易得，生产成本低。
[0020]4、用环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯与4
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苯硫基邻苯二胺反应，得到的芬苯达唑收率在91.5%以上，纯度在99.6%以上，产品的质量高。
附图说明
[0021]图1是本专利技术实施例2中得到的芬苯达唑的色谱图。
具体实施方式
[0022]下面结合实施例，进一步阐述本专利技术。
实施例1
[0023]亚氨基碳酸二甲酯原料的制备：375.09g氰化钠水溶液（30%质量浓度）加入2L四口瓶中，降温至0℃，后与256.5g甲
醇混合，缓慢将154.5g氯气通入反应容器中（通入容器内料液液面之上），质量以料液增重质量为依据。反应过程中检测体系的pH值，使用质量分数为32%的氢氧化钠水溶液控制反应体系pH值在7左右。0℃保温反应5h，得亚氨基碳酸二甲酯溶液。反应后亚氨基碳酸二甲酯溶液总质量为730.32g，标定出产物含量为20.20%，计算产物的质量为147.52g，产物的收率为76%。
实施例2
[0024]步骤1：取实施例1中亚氨基碳酸二甲酯原料液（纯度为20.20%）49.55g投入反应容器内并升温至25℃，利用蠕动泵在30min内将10.10g氯甲酸甲酯加入到反应体系中，反应过程使用质量分数为32%的氢氧化钠水溶液控制反应体系pH为8～9，滴加结束后25℃保温反应2h，得N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯溶液。
[0025]步骤2：500ml四口瓶中加入79.40g 4
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苯硫基邻苯二胺的甲苯溶液（纯度为24.22%），加入57.69g丙酮，升温至40℃；利用蠕动泵将步骤1所得N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯溶液在30min内加入到四口瓶中；升温回流反应2h；过滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥后得到芬苯达唑固体。所得芬苯达唑固体质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：A：亚氨基碳酸二甲酯溶液加入到反应容器中，并将氯甲酸甲酯滴加到亚氨基碳酸二甲酯溶液中；B：滴加结束后10～40℃下保温反应，反应过程中不断向反应容器内加入氢氧化钠水溶液，控制反应体系pH在8～9，得N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯溶液。2.如权利要求1所述的一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的合成方法，其特征在于：步骤A中氯甲酸甲酯和亚氨基碳酸二甲酯的摩尔比为0.95～1.05:1。3.如权利要求1所述的一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的合成方法，其特征在于：步骤A中亚氨基碳酸二甲酯溶液预热至10～40℃后再滴加氯甲酸甲酯。4.如权利要求1所述的一种环合剂N
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（甲氧基羰基）亚氨基甲酸二甲酯的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘鹏，程贺，樊竹叶，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
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