【技术实现步骤摘要】
一种氨基环丁烷衍生物的盐酸盐及其晶型和制备
[0001]本专利技术属于医药领域,具体涉及一种氨基环丁烷衍生物的盐酸盐及其晶型和制备方法,特别是涉及反式
‑3‑
氨基
‑
6'
‑
氯
‑
2'
‑
甲基
‑
1',2'
‑
二氢
‑
3'H
‑
螺[环丁烷
‑
1,4'
‑
异喹啉]‑
3'
‑
酮的盐酸盐及其晶型、制备方法,还涉及包含所述化合物盐酸盐的药物组合物和其在医药领域的应用。
技术介绍
[0002]NMDAR(N
‑
甲基
‑
D
‑
天冬氨酸受体)是一种离子型谷氨酸受体,主要对Ca
2+
离子具有渗透性,与甘氨酸和谷氨酸结合后可被激活,在兴奋性突触可塑性中起着重要作用。生理学上,它们激活和触发离子通道的开放并产生仅缓慢失活的输入电流。在病理状态下可导致NMDAR过度激活,是受体兴奋毒性的重要发病机制。
[0003]NMDAR的生理活性对于正常的神经功能是必需的,NMDAR的过度活化涉及到急性神经疾病,例如中风或颅脑损伤,并且涉及到慢性应激病症,例如神经退行性疾病,有许多病理学被认为与NMDAR活跃过度相关,因此其潜在地对NMDA拮抗剂敏感([J].Journal of neurochemistry,2006,97(6):1611
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物的盐酸盐,其特征在于,为式I所示化合物的盐酸盐水合物:优选,所述盐酸盐水合物中含水量为5%~12%(w/w),更优选5.5%~6.5%(w/w)。2.根据权利要求1所述的式I所示化合物的盐酸盐,其特征在于,所述盐酸盐为式I所示化合物的盐酸盐一水合物,具有下式IC所示结构:3.式I所示化合物的盐酸盐的晶型I,其特征在于,使用Cu
‑
Kα辐射,以2θ角度表示的粉末X射线衍射图谱中:所述晶型I的粉末X射线衍射图包括位于8.85
°±
0.2
°
,9.38
°±
0.2
°
,15.81
°±
0.2
°
,18.84
°±
0.2
°
,20.67
°±
0.2
°
,23.24
°±
0.2
°
,24.24
°±
0.2
°
,26.40
°±
0.2
°
,28.09
°±
0.2
°
,和31.98
°±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的峰优选,所述晶型I的粉末X射线衍射图包括位于8.85
°±
0.2
°
,9.38
°±
0.2
°
,12.00
°±
0.2
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,15.81
°±
0.2
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,17.80
°±
0.2
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,18.84
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0.2
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,20.67
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0.2
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,23.24
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0.2
°
,24.24
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0.2
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,26.40
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0.2
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,26.85
°±
0.2
°
,28.09
°±
0.2
°
和31.98
°±
0.2
°
的衍射角(2θ)处的峰。4.根据权利要求3所述的晶型I,其特征在于,所述晶型I具有如下一个或多个特征:(1)具有基本如图1所示的粉末X射线衍射图谱;(2)通过DSC分析,升温速率20℃/分钟,在峰值温度为146.64℃
±
3℃和269.38℃
±
3℃具有吸热峰;(3)通过TGA分析,升温速率20℃/分钟,在30℃到160℃温度范围内,有失重峰,失重约为6.02%。5.根据权利要求3~4任一项所述的晶型I,其特征在于,所述式I所示化合物的盐酸盐为式I所示化合物的盐酸盐一水合物。6.一种权利要求3~5任一项所述的式I所示化合物的盐酸盐晶型I的制备方法,包括以下步骤:
将化合物I溶于第一有机溶剂中,然后加入到第二有机溶剂中,再滴加盐酸,室温搅拌反应结束后,分离固体,干燥,即得;优选,第一有机溶剂与第二有机溶剂的体积比为1:10~20,化合物I与盐酸的摩尔比为1:1~1.5;进一步优选,所述第一有机溶剂为乙醇,所述第二有机溶剂为四氢呋喃。7.式I所示化合物的盐酸盐的晶型III,其特征在于,使用Cu
‑
Kα辐射,以2θ角度表示的粉末X射线衍射图谱中:所述晶型III的粉末X射线衍射图包括位于10.82
°±
0.2
°
,14.42
°±
0.2
°
,16.83
°±
0.2
°
,18.71
°±
0.2
°
,19.02
°±
0.2
°
,21.19
°±
0.2
°
,21.58
°±
0.2
°
,22.58
°±
0.2
°
和25.27
°±
0.2
°
和28.82
°±
0.2
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的衍射角(2θ)处的峰;优选,所述的晶型III的粉末X射线衍射图包括位于10.82
°±
0.2
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,14.42
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0.2
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,15.99
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,16.83
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,18.71
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,19.02
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,21.19
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,21.58
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,22.58
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,25.27
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,25.96
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,26.95
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0.2
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,28.82
°±
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【专利技术属性】
技术研发人员:路苹,张玲,孙占莉,董达文,
申请(专利权)人:苏州恩华生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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