本发明专利技术提供了一种和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺，其是在制得脂质体溶液后除菌过滤，除菌过滤的滤芯或囊式过滤器孔径为0.22μm，滤芯或囊式过滤器在除菌过滤前采用50～80℃注射用水冲洗10分钟～24小时，和厚朴酚脂质体过滤时温度为2～10℃，过滤后药液有关物质增加个数小于1，所述和厚朴酚脂质体含有以下成分：磷脂、胆固醇、聚乙二醇或聚乙二醇化的磷脂、和厚朴酚，重量比5～6：0.8～1：0.3～0.5：2～3。采用本发明专利技术的生产过滤方法得到的和厚朴酚脂质体的包封率达到99.1％以上，粒径分布均匀，制剂的稳定性得到了显著提高，有关物质得到有效控制。到有效控制。
【技术实现步骤摘要】
一种和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺
[0001]本专利技术属于和厚朴酚制剂的制备
，具体涉及一种和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺。
技术介绍
[0002]厚朴为多年生木兰科植物厚朴凹叶厚朴的干燥树皮，是一种临床上常用的中药材，其主要有效成分包括厚朴酚、和厚朴酚、异厚朴酚、四氢厚朴酚、厚朴碱等，其中以厚朴酚、和厚朴酚的含量最高。
[0003]研究表明，和厚朴酚具有广泛的药理作用，包括抗菌作用、抗炎作用、抗焦虑作用、抗吗啡戒断反应、抑制儿茶酚胺的分泌、钙调素措抗作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用以及抗衰老作用等
[1]。因此和厚朴酚在临床上具有较大的应用前景。
[0004]然而，由于和厚朴酚的结构中含有酚羟基，导致其水溶性差且易被氧化降解，口服生物利用度低且在体内消除半衰期较短
[2]，因此大大限制了该药用成分的吸收和利用，临床应用效果有待提高。
[0005]脂质体作为一种药物传递系统，能够提高水溶性与稳定性差的药物的跨膜能力与口服生物利用度[3]。因此，有关和厚朴酚脂质体的制备工作已经大量开展。
[0006]脂质体是由一个或多个同心脂质双分子层组成的磷脂囊泡，该脂质双分子层是封闭离散的含水空间。脂质体系统的囊泡可以包封各种亲脂性和亲水性的药物。疏水性分子插入脂质双层中，而亲水分子可以包埋在水性中心
[4]。
[0007]依据药物包封机理不同，脂质体的制备工艺可以分为被动载药法和主动载药法两类。被动载药法主要有薄膜分散法、注入法和逆向蒸发法等，适用于脂溶性强的药物或是水溶性强的药物，其制备过程是先将药物溶于有机相或水相中，然后将药物包封于脂质体内。主动载药法主要有pH梯度法、硫酸铵梯度法和醋酸钙梯度法，该法适用于两亲性药物，其制备过程是先将脂质体包封于不同的缓冲溶液中，然后将脂质体外的溶液调节至合适pH，得到脂质体跨膜pH梯度。虽然脂质体表现出较好的负载和厚朴酚进行药物递送的效果，但普通脂质体容易被血液中的白蛋白、抗体、酶等各种调理素破裂，也易被网状内皮系统识别、吸收，降低了其应用价值。
[0008]为了解决上述普通脂质体存在的问题，人们对和厚朴酚的剂型进行了大量开发。目前，已有和厚朴酚胶束
[5]、β
‑
环糊精纳米粒
[6]、长循环脂质体
[7]、固体脂质纳米粒[8]等新剂型的研究报道。然而，目前针对和厚朴酚脂质体的制备工艺仍然存在相应的不足，如包封率有待进一步提高、给药方式有待进一步多样化，特别是对于脂质体制备工艺中的过滤生产工艺，现有工艺容易存在较多有关物质，有待进一步改进。
[0009]因此，如何提供一种和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺，以期能够实现上述效果，成为亟待解决的技术问题。
[0010]涉及的考查文献如下：
[0011][1]湖北大学硕士学位论文[D]，《和厚朴酚长循环脂质体的制备及药动学研究》，
作者：陈一桢。
[0012][2]陈一桢等，和厚朴酚长循环脂质体的制备及药动学研究[J]，中草药，2017。
[0013][3]阙慧卿等，雷公藤内酯醇纳米脂质体的处方及制备工艺研究[J]，中草药，2016。
[0014][4]Metselaar J M，Storm G.Liposomes in the treatment of inflammatory disorders[J].Expert Opin Drug Deliv，2005.
[0015][5]Gong C Y et al.Biodegradabl eself
‑
assembled PEG
‑
PCL
‑
PEG micelles for hydrophobic honokiol delivery:I.Preparation and characterization[J].Nanotechnology，2010.
[0016][6]Wang X H et al.Preparation，characterization pharmacokinetics，and bioactivity of honokiol
‑
in
‑
hydroxypropyl
‑
β
‑
cyclodextrin
‑
in
‑
liposome[J].J Pharm Sci，2011.
[0017][7]Wang X H et al.Improved solubility and pharmacokinetics of PEGylated liposomal honokiol and human plasma protein binding ability ofhonokiol[J].Int J Pharm，2011.
[0018][8]张卿等，和厚朴酚固体脂质纳米粒的制备及性质研究[J].中草药，2011。
技术实现思路
[0019]本专利技术的目的就是为了解决上述技术问题，从而提供一种和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺。本专利技术的技术目的在于：解决现有的和厚朴酚脂质体制备过程中存在的包封率不够高、药物稳定性有待提高，生产过滤工艺中会产生较多有关物质等问题。
[0020]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0021]一种制备和厚朴酚脂质体的方法，其在制得脂质体溶液后除菌过滤，其中除菌过滤的滤芯或囊式过滤器孔径为0.22μm，滤芯或囊式过滤器在除菌过滤前采用50～80℃注射用水冲洗10分钟～24小时，和厚朴酚脂质体过滤时温度为2～10℃，过滤后药液有关物质增加个数小于1，所述和厚朴酚脂质体含有以下成分：
[0022]磷脂、胆固醇、聚乙二醇或聚乙二醇化的磷脂、和厚朴酚，重量比5～6：0.8～1：0.3～0.5：2～3。
[0023]需要说明的是，本专利技术药液中的有关物质是指化学结构与活性成分类似或相关的有机杂质。
[0024]进一步，所述的滤芯或囊式过滤器的材质选自聚醚砜PES、聚偏二氟乙烯PVDF、聚四氟乙烯PTFE、亲水聚四氟乙烯LHPF、尼龙PA6、尼龙PA66、改性纤维素或聚丙烯PP。
[0025]进一步，所述改性纤维素选自硝酸纤维素CN、醋酸纤维素CA或混合纤维素酯CN
‑
CA。
[0026]具体的，本专利技术中和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺具体包括以下步骤：
[0027](1)取磷脂、胆固醇、聚乙二醇或聚乙二醇化的磷脂、和厚朴酚，按照重量比5～6：0.8～1：0.3～0.5：2～3混合，然后向混合物中加入有机溶剂充分溶解，于25～60℃和80～150rpm下旋转蒸发除去有机溶剂，得到一层均匀的磷脂薄膜；
[0028](2)向磷脂薄膜中加入注射用水，于25～70℃和200～2000rpm条件下进行磁力搅
拌1～1.5h，所得产物进行均质，得到脂质体溶液；
[002本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺，在制得脂质体溶液后除菌过滤，其特征在于，所述除菌过滤的滤芯或囊式过滤器孔径为0.22μm，所述滤芯或囊式过滤器在除菌过滤前采用50～80℃注射用水冲洗10分钟～24小时，和厚朴酚脂质体过滤时温度为2～10℃，过滤后药液有关物质增加个数小于1，所述和厚朴酚脂质体含有以下成分：磷脂、胆固醇、聚乙二醇或聚乙二醇化的磷脂、和厚朴酚，重量比5～6：0.8～1：0.3～0.5：2～3。2.根据权利要求1所述的和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺，其特征在于，所述的滤芯或囊式过滤器的材质选自聚醚砜PES、聚偏二氟乙烯PVDF、聚四氟乙烯PTFE、亲水聚四氟乙烯LHPF、尼龙PA6、尼龙PA66、改性纤维素或聚丙烯PP。3.根据权利要求2所述的和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺，其特征在于，所述改性纤维素选自硝酸纤维素CN、醋酸纤维素CA或混合纤维素酯CN
‑
CA。4.根据权利要求1所述的和厚朴酚脂质体的生产过滤工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：(1)取磷脂、胆固醇、聚乙二醇或聚乙二醇化的磷脂、和厚朴酚，按照重量比5～6：0.8～1：0.3～0.5：2～3混合，然后向混合物中加入有机溶剂充分溶解，于25～60℃和80～150rpm下旋转蒸发除去有机溶剂，得到一层均匀的磷脂薄膜；(2)向磷脂薄膜中加入注射用水，于25～70℃和200～2000rpm条件下进行磁力搅拌1～1.5h，所得产物进行均质，得到脂...
【专利技术属性】
技术研发人员：邱能，孔繁贵，叶昊宇，李占洋，
申请(专利权)人：成都金瑞基业生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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