一类抑制并降解PARP的化合物及应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一类抑制并降解多聚ADP核糖聚合酶PARP的化合物及其制备和应用。本发明专利技术提供了一类靶向降解PARP的化合物，具有与现有PARP抑制剂分子在蛋白水平不同的发挥作用的模式。本发明专利技术的化合物在多种细胞上实现了对PARP的选择性降解，可以用于制备治疗PARP活性相关的疾病的药物。疗PARP活性相关的疾病的药物。疗PARP活性相关的疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一类抑制并降解PARP的化合物及应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一类抑制并降解多聚ADP核糖聚合酶PARP的化合物及其制备和应用。

技术介绍

[0002]PARP(聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP
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ribose)polymerase])是一种细胞核酶包括PARP
‑
1，PARP
‑
2，PARP
‑
3，Vault
‑
PARP和Tankyrases等亚型。主要存在于细胞核内，少量存在于细胞浆内。PARP既可以保证细胞核内染色体结构的完整性，又在细胞内遗传物质的复制、转录及其细胞凋亡等生理过程中起着重要的作用，研究表明，PARP
‑
1参与了BER、HR和NHEJ等DNA修复途径。
[0003]PARP抑制剂能够通过抑制PAPR的PAR化功能使受损DNA不能及时得到有效修复，或者PARP抑制剂结合到PARP1(或PARP2)的NAD+结合口袋，造成构象异构，使PARP被捕获在受损DNA处，无法进行后续的修复，二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I化合物，其特征在于，该化合物的结构式为：其中，L为连接单元，所述L为式II所示基团或直链氨基酸基团中的一种；n分别独立的为1
‑
5之间的整数，式II基团右侧羰基部分与B连接，式II基团左侧氨基部分与L左侧羰基部分连接；当L选自直链氨基酸基团时，直链氨基酸羰基部分与B连接，直链氨基酸氨基部分与L左侧羰基部分连接；B为E3泛素连接酶配体，所述E3泛素连接酶配体包括VHL配体或CRBN配体；所述VHL配体的结构通式为式Ⅲ所示，所述CRBN配体的结构通式为式Ⅳ所示：其中X为O/NH中的一种。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述直链氨基酸基团通式为：n＝1～10之间的整数。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述连接单元为式II所示基团或直链氨基酸基团中的一种；所述E3泛素连接酶配体为VHL配体；该化合物的结构式为：
4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述连接单元为式II所示基团或直...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏农农，金华，翁志洁，
申请(专利权)人：成都金瑞基业生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：