噻吩并吡咯化合物制造技术

本公开整体涉及噻吩并[3,2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】噻吩并吡咯化合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2021年2月9日提交的美国临时申请号63/147,641和于2021年6月15日提交的美国临时申请号63/210,832的优先权，出于所有目的将这些申请中的每一者全文并入本文中。


[0003]本公开整体涉及新型噻吩并吡咯化合物、包含所述化合物的药物组合物以及制备和使用所述化合物和药物组合物的方法。在一些实施方案中，本文所提供的新型噻吩并吡咯化合物可用于治疗某些疾病和障碍，包括但不限于炎性病症、系统性红斑狼疮、皮肤型红斑狼疮或狼疮性肾炎。

技术介绍

[0004]Toll样受体(TLR)是感知病原体、触发先天免疫应答并引发适应性免疫的跨膜免疫受体家族。TLR7/8/9是对单链RNA(TLR7/8)或含有胞嘧啶
‑
磷酸
‑
鸟嘌呤(CpG)基序的未甲基化DNA(TLR9)作出应答的内体定位TLR。TLR7/8/9激活导致炎症反应，包括I型干扰素和促炎细胞因子产生、B细胞激活和抗体产生以及中性粒细胞网捕死亡(NETosis)。TLR7/8/9异常激活有助于升高I型干扰素应答、增加促炎细胞因子和持续产生自身抗体，这可促进多种自身免疫性疾病和炎性病症的慢性进展，导致广泛的炎症和组织损伤。(Kawai等人,2010,Nat Immunol 11,373；Joosten等人,2016,Nat Rev Rheomatol 12,344；Crow等人,2019,Lupus Sci Med 6,e000336；Garcia
‑
Romo等人,2011,Sci Transl Med 3,73ra20；Kono等人,2009,PNAS106,12061；Koh等人,2013,J Immunol 190,4982)。因此，需要作为强效TLR7和/或TLR8和/或TLR9拮抗剂的化合物，所述化合物是稳定的并且表现出有效的药代动力学和/或药效动力学特征。

技术实现思路

[0005]在一个实施方案中，本文提供式I的化合物，
[0006][0007]或其药学上可接受的盐，
[0008]其中
[0009]R1是4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，
[0010]其中4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基
和8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选
[0011]被1至4个R
a
基团取代；
[0012]R2是H、
‑
CN、C1‑6烷基或C3‑7单环环烷基，其中C1‑6烷基和C3‑7单环环烷基各自独立地任选被1至4个独立地选自卤素和C1‑6烷氧基的基团取代；
[0013]X是N或CR3；
[0014]R3是H、卤素、
‑
CN、C1‑6烷基、C3‑6单环环烷基或
‑
O(C1‑4烷基)，其中C1‑4烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、
‑
NR4R4和C1‑4烷氧基的基团取代；
[0015]Z是C1‑
10
烷基、C2‑6炔基、
‑
NR6R7、
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、
‑
S(O)2R6、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基或L1，
[0016]其中C1‑
10
烷基和C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代；
[0017]其中C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取
[0018]代，并且各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；
[0019]L1是
‑
OR5、
‑
C(O)R5、
‑
C(O)N(R5)(R5)、
‑
NR5R5、
‑
N(R5)2(R5)
+
、
‑
N(R5)C(O)R5、
‑
N(R5)C(O)OR5、
‑
N(R5)C(O)N(R5)(R5)、
‑
N(R5)S(O)2(R
5a
)、
‑
NR5S(O)2N(R5)(R5)、
‑
NR5S(O)2O(R
5a
)、
‑
OC(O)N(R5)(R5)、
‑
SR5、
‑
S(O)R
5a
、
‑
S(O)(NH)R5、
‑
S(O)2R
5a
、S(O)2N(R5)(R5)或
‑
N＝S(R
5a
)(R
5a
)＝O；
[0020]R6是C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，
[0021]其中C1‑6烷基任选地被1至4个R
b
基团取代，
[0022]其中C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；
[0023]R
13
是C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，
[0024]其中C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1是4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；R2是H、
‑
CN、C1‑6烷基或C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑6烷基和所述C3‑7单环环烷基各自独立地任选被1至4个独立地选自卤素和C1‑6烷氧基的基团取代；X是N或CR3；R3是H、卤素、
‑
CN、C1‑6烷基、C3‑6单环环烷基或
‑
O(C1‑4烷基)，其中所述C1‑4烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、
‑
NR4R4和C1‑4烷氧基的基团取代；Z是C1‑
10
烷基、C2‑6炔基、
‑
NR6R7、
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、
‑
S(O)2R6、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基或L1，其中所述C1‑
10
烷基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代；其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；L1是
‑
OR5、
‑
C(O)R5、
‑
C(O)N(R5)(R5)、
‑
NR5R5、
‑
N(R5)2(R5)
+
、
‑
N(R5)C(O)R5、
‑
N(R5)C(O)OR5、
‑
N(R5)C(O)N(R5)(R5)、
‑
N(R5)S(O)2(R
5a
)、
‑
NR5S(O)2N(R5)(R5)、
‑
NR5S(O)2O(R
5a
)、
‑
OC(O)N(R5)(R5)、
‑
SR5、
‑
S(O)R
5a
、
‑
S(O)(NH)R5、
‑
S(O)2R
5a
、S(O)2N(R5)(R5)或
‑
N＝S(R
5a
)(R
5a
)＝O；R6是C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；R
13
是C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、
苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R4独立地为H或C1‑3烷基；R7是H、C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基或4至6元单环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C3‑7单环环烷基和所述4至6元单环杂环基各自独立地任选被1至4个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑6烷氧基的基团取代；每个R8独立地为卤素、
‑
C(O)R9、
‑
NR
10
R
10
、C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR5、
‑
C(O)OR5、
‑
C(O)N(R5)(R5)、
‑
N(R5)2(R5)
+
、
‑
N(R5)C(O)R5、
‑
N(R5)C(O)OR5、
‑
N(R5)C(O)N(R5)(R5)、
‑
N(R5)S(O)2(R
5a
)、
‑
NR5S(O)2N(R5)(R5)、
‑
NR5S(O)2O(R
5a
)、
‑
OC(O)R5、
‑
OC(O)OR5、
‑
OC(O)N(R5)(R5)、
‑
SR5、
‑
S(O)R
5a
、
‑
S(O)(NH)R5、
‑
S(O)2R
5a
、
‑
S(O)2N(R5)(R5)或
‑
N＝S(R
5a
)(R
5a
)＝O，其中所述C1‑6烷基任选地被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；R9是C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R5和R
10
独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R
5a
独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、
C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R
a
独立地为氧代基、亚氨基、卤素、
‑
NO2、
‑
N3、
‑
CN、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
11
、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
R
11
、
‑
N(R
11
)2(R
11
)
+
、
‑
N(R
11
)C(O)R
11
、
‑
N(R
11
)C(O)OR
11
、
‑
N(R
11
)C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
N(R
11
)S(O)2(R
11a
)、
‑
NR
11
S(O)2N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
S(O)2O(R
11a
)、
‑
OC(O)R
11
、
‑
OC(O)OR
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
SR
11
、
‑
S(O)R
11a
、
‑
S(O)(NH)R
11
、
‑
S(O)2R
11a
、
‑
S(O)2N(R
11
)(R
11
)或
‑
N＝S(R
11a
)(R
11a
)＝O，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至3个R
c
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
d
基团取代，每个R
b
独立地为氧代基、亚氨基、卤素、
‑
NO2、
‑
N3、
‑
CN、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
11
、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
R
11
、
‑
N(R
11
)2(R
11
)
+
、
‑
N(R
11
)C(O)R
11
、
‑
N(R
11
)C(O)OR
11
、
‑
N(R
11
)C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
N(R
11
)S(O)2(R
11a
)、
‑
NR
11
S(O)2N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
S(O)2O(R
11a
)、
‑
OC(O)R
11
、
‑
OC(O)OR
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
SR
11
、
‑
S(O)R
11a
、
‑
S(O)(NH)R
11
、
‑
S(O)2R
11a
、
‑
S(O)2N(R
11
)(R
11
)或
‑
N＝S(R
11a
)(R
11a
)＝O，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
d
基团取代；每个R
c
独立地为卤素、
‑
CN、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
12
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
R
12
、
‑
N(R
12
)2(R
12
)
+
、
‑
N(R
12
)C(O)R
12
、
‑
N(R
12
)C(O)OR
12
、
‑
N(R
12
)C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
N(R
12
)S(O)2(R
12a
)、
‑
NR
12
S(O)2N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
S(O)2O(R
12a
)、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
SR
12
、
‑
S(O)R
12a
、
‑
S(O)(NH)R
12
、
‑
S(O)2R
12a
、
‑
S(O)2N(R
12
)(R
12
)或
‑
N＝S(R
12a
)(R
12a
)＝O；每个R
d
独立地为氧代基、卤素、
‑
CN、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环
杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
12
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
R
12
、
‑
N(R
12
)2(R
12
)
+
、
‑
N(R
12
)C(O)R
12
、
‑
N(R
12
)C(O)OR
12
、
‑
N(R
12
)C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
N(R
12
)S(O)2(R
12a
)、
‑
NR
12
S(O)2N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
S(O)2O(R
12a
)、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
SR
12
、
‑
S(O)R
12a
、
‑
S(O)(NH)R
12
、
‑
S(O)2R
12a
、
‑
S(O)2N(R
12
)(R
12
)或
‑
N＝S(R
12a
)(R
12a
)＝O；每个R
11
独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
c
基团取代；每个R
11a
独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
c
基团取代；每个R
12
独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基；每个R
12a
独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基；其中每个4元单环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个5至7元单环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个6元桥连双环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个7元桥连双环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；并且其中每个5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基独立地具有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；R2是H、
‑
CN、C1‑6烷基或C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑6烷基和所述C3‑7单环环烷基各自独立地任选被1至4个独立地选自卤素和C1‑6烷氧基的基团取代；
X是N或CR3；R3是H、卤素、
‑
CN、C1‑6烷基、C3‑6单环环烷基或
‑
O(C1‑4烷基)，其中所述C1‑4烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、
‑
NR4R4和C1‑4烷氧基的基团取代；Z是C1‑
10
烷基、C2‑6炔基、
‑
NR6R7、
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、
‑
S(O)2R6、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基或L1，其中所述C1‑
10
烷基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代，其中所述4至7元单环杂环基被1至2个R8基团取代并且任选地被1至3个R
a
基团取代；L1是
‑
OR5、
‑
C(O)R5、
‑
C(O)N(R5)(R5)、
‑
NR5R5、
‑
N(R5)2(R5)
+
、
‑
N(R5)C(O)R5、
‑
N(R5)C(O)OR5、
‑
N(R5)C(O)N(R5)(R5)、
‑
N(R5)S(O)2(R
5a
)、
‑
NR5S(O)2N(R5)(R5)、
‑
NR5S(O)2O(R
5a
)、
‑
OC(O)N(R5)(R5)、
‑
SR5、
‑
S(O)R
5a
、
‑
S(O)(NH)R5、
‑
S(O)2R
5a
、S(O)2N(R5)(R5)或
‑
N＝S(R
5a
)(R
5a
)＝O；R6是C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；R
13
是C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R4独立地为H或C1‑3烷基；R7是H、C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基或4至6元单环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C3‑7单环环烷基和所述4至6元单环杂环基各自独立地任选被1至4个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑6烷氧基的基团取代；每个R8独立地为卤素、
‑
C(O)R9、
‑
NR
10
R
10
、C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、萘基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR5、
‑
C(O)OR5、
‑
C(O)N(R5)(R5)、
‑
N(R5)2(R5)
+
、
‑
N(R5)C(O)R5、
‑
N(R5)C(O)OR5、
‑
N(R5)C(O)N
(R5)(R5)、
‑
N(R5)S(O)2(R
5a
)、
‑
NR5S(O)2N(R5)(R5)、
‑
NR5S(O)2O(R
5a
)、
‑
OC(O)R5、
‑
OC(O)OR5、
‑
OC(O)N(R5)(R5)、
‑
SR5、
‑
S(O)R
5a
、
‑
S(O)(NH)R5、
‑
S(O)2R
5a
、
‑
S(O)2N(R5)(R5)或
‑
N＝S(R
5a
)(R
5a
)＝O，其中所述C1‑6烷基任选地被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述苯基、所述萘基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；R9是C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R5和R
10
独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R
5a
独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至4个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至4个R
a
基团取代；每个R
a
独立地为氧代基、亚氨基、卤素、
‑
NO2、
‑
N3、
‑
CN、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
11
、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
R
11
、
‑
N(R
11
)2(R
11
)
+
、
‑
N(R
11
)C(O)R
11
、
‑
N(R
11
)C(O)OR
11
、
‑
N(R
11
)C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
N(R
11
)S(O)2(R
11a
)、
‑
NR
11
S(O)2N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
S(O)2O(R
11a
)、
‑
OC(O)R
11
、
‑
OC(O)OR
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
SR
11
、
‑
S(O)R
11a
、
‑
S(O)(NH)R
11
、
‑
S(O)2R
11a
、
‑
S(O)2N(R
11
)(R
11
)或
‑
N＝S(R
11a
)(R
11a
)＝O，
其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基和所述C2‑6炔基各自独立地任选被1至3个R
c
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
d
基团取代，每个R
b
独立地为氧代基、亚氨基、卤素、
‑
NO2、
‑
N3、
‑
CN、C3‑‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
11
、
‑
C(O)R
11
、
‑
C(O)OR
11
、
‑
C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
R
11
、
‑
N(R
11
)2(R
11
)
+
、
‑
N(R
11
)C(O)R
11
、
‑
N(R
11
)C(O)OR
11
、
‑
N(R
11
)C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
N(R
11
)S(O)2(R
11a
)、
‑
NR
11
S(O)2N(R
11
)(R
11
)、
‑
NR
11
S(O)2O(R
11a
)、
‑
OC(O)R
11
、
‑
OC(O)OR
11
、
‑
OC(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
SR
11
、
‑
S(O)R
11a
、
‑
S(O)(NH)R
11
、
‑
S(O)2R
11a
、
‑
S(O)2N(R
11
)(R
11
)或
‑
N＝S(R
11a
)(R
11a
)＝O，其中所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
d
基团取代；每个R
c
独立地为卤素、
‑
CN、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
12
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
R
12
、
‑
N(R
12
)2(R
12
)
+
、
‑
N(R
12
)C(O)R
12
、
‑
N(R
12
)C(O)OR
12
、
‑
N(R
12
)C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
N(R
12
)S(O)2(R
12a
)、
‑
NR
12
S(O)2N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
S(O)2O(R
12a
)、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
SR
12
、
‑
S(O)R
12a
、
‑
S(O)(NH)R
12
、
‑
S(O)2R
12a
、
‑
S(O)2N(R
12
)(R
12
)或
‑
N＝S(R
12a
)(R
12a
)＝O；每个R
d
独立地为氧代基、卤素、
‑
CN、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基、7至10元螺环杂环基、
‑
OR
12
、
‑
C(O)R
12
、
‑
C(O)OR
12
、
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
R
12
、
‑
N(R
12
)2(R
12
)
+
、
‑
N(R
12
)C(O)R
12
、
‑
N(R
12
)C(O)OR
12
、
‑
N(R
12
)C(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
N(R
12
)S(O)2(R
12a
)、
‑
NR
12
S(O)2N(R
12
)(R
12
)、
‑
NR
12
S(O)2O(R
12a
)、
‑
OC(O)R
12
、
‑
OC(O)OR
12
、
‑
OC(O)N(R
12
)(R
12
)、
‑
SR
12
、
‑
S(O)R
12a
、
‑
S(O)(NH)R
12
、
‑
S(O)2R
12a
、
‑
S(O)2N(R
12
)(R
12
)或
‑
N＝S(R
12a
)(R
12a
)＝O；每个R
11
独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
c
基团取代；每个R
11a
独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双
环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑6烷基、所述C2‑6烯基、所述C2‑6炔基、所述C3‑7单环环烷基、所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述C5‑
10
桥连双环环烷基、所述苯基、所述萘基、所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
c
基团取代；每个R
12
独立地为H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基；每个R
12a
独立地为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7单环环烷基、C7‑
10
稠合双环环烷基、C5‑
10
桥连双环环烷基、苯基、萘基、4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基；其中每个4元单环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个5至7元单环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个6元桥连双环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个7元桥连双环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；并且其中每个5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基独立地具有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子。3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是C7‑
10
稠合双环环烷基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述C7‑
10
稠合双环环烷基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R2是C1‑6烷基，其中C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑6烷氧基的基团取代；X是CR3；R3是H、卤素或C1‑4烷基；Z是C1‑
10
烷基、
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑
10
烷基任选地被1至3个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述苯基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代，其中所述4至7元单环杂环基被1至2个R8基团取代并且任选地被1至3个R
a
基团取代；
R6是C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基或6至10元桥连双环杂环基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述4至7元单环杂环基和所述6至10元桥连双环杂环基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R
13
是4至7元单环杂环基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或7至10元螺环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R7是H、C1‑3烷基或C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑3烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN和C1‑3烷氧基的基团取代；每个R8独立地为
‑
C(O)R9、C1‑6烷基、
‑
NR
10
R
10
、C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、7至10元螺环杂环基或
‑
S(O)2R
5a
，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个R
b
基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R9是4至7元单环杂环基或6至10元桥连双环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基和所述6至10元桥连双环杂环基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；每个R
10
独立地为H、4至7元单环杂环基或6至10元桥连双环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基和所述6至10元桥连双环杂环基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R
5a
是4至7元单环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个R
a
基团取代；其中每个4元单环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个5至7元单环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个6元桥连双环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个7元桥连双环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；并且其中每个5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基独立地具有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代，其中所述C1‑5烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素和CN的基团取代；R2是C1‑6烷基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑3烷氧基的基团取代；X是CR3；R3是H、卤素或C1‑4烷基；
Z是C1‑
10
烷基、
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基、苯基、5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述C1‑
10
烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
和C1‑4烷氧基的基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述苯基、所述5至6元单环杂芳基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基、所述8至10元稠合双环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代，其中所述4至7元单环杂环基被1至2个R8基团取代，并且任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代；R6是C1‑6烷基、C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基或6至10元桥连双环杂环基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和R
e
的基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述4至7元单环杂环基和所述6至10元桥连双环杂环基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
C(O)R
11
、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基、C1‑5烷基和R
f
的基团取代，其中所述C1‑5烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
12
R
12
和
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)的基团取代，其中每个R
e
独立地为4至7元单环杂环基或5至6元单环杂芳基，其中每个R
f
独立地为C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或7至10元螺环杂环基，其中所述C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基、6至10元桥连双环杂环基和7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个独立地选自氧代基和卤素的基团取代；R
13
是4至7元单环杂环基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或7至10元螺环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、苯基、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代，其中所述C1‑5烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
12
R
12
、
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)和R
g
的基团取代，其中每个R
g
独立地为4至7元单环杂环基；R7是H、C1‑3烷基或C3‑7单环环烷基，其中所述C1‑3烷基任选地被1至2个独立地选自
‑
OH、卤素和C1‑3烷氧基的基团取代；每个R8独立地为
‑
C(O)R9、C1‑6烷基、
‑
NR
10
R
10
、C3‑7单环环烷基、4至7元单环杂环基、6至10元桥连双环杂环基、7至10元螺环杂环基或
‑
S(O)2R
5a
，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、
‑
C(O)N(R
11
)(R
11
)、
‑
S(O)2R
11a
、C1‑4烷氧基和R
h
的基团取代，其中所述C3‑7单环环烷基、所述4至7元单环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代，其中所述C1‑5烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、氧代基和
‑
C(O)N(R
12
)(R
12
)的基团取代，其中所述C1‑4烷氧基任选地被1至3个卤素基团取代，其中每个R
h
独立地为C3‑7单环环烷基或4至7元单环杂环基；R9是4至7元单环杂环基或6至10元桥连双环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基和所述6至10元桥连双环杂环基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代，其中所述C1‑5烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素和
‑
CN的基团取代；每个R
10
独立地为H、4至7元单环杂环基或6至10元桥连双环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基和6至10元桥连双环杂环基各自独立地任选被
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基取代；R
5a
是4至7元单环杂环基；每个R
11
独立地为H、C1‑4烷基或C3‑7单环环烷基；每个R
11a
独立地为H或C1‑4烷基；每个R
12
独立地为H或C1‑4烷基；其中每个4元单环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个5至7元单环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个6元桥连双环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个7元桥连双环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；并且其中每个5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基独立地具有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子。6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R2是C1‑6烷基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑6烷氧基的基团取代；X是CR3；R3是H、卤素或C1‑4烷基；Z是
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、5至6元单环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述5至6元单环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R6是C1‑6烷基或4至7元单环杂环基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个R
b
基团取代，其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个R
a
基团取代；R
13
是4至7元单环杂环基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或7至10元螺环杂环基，
其中所述4至7元单环杂环基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个R
a
基团取代；R7是H或C1‑3烷基；每个R8独立地为4至7元单环杂环基,其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个R
a
基团取代；其中每个4元单环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个5至7元单环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；其中每个6元桥连双环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个7元桥连双环杂环基独立地具有1至2个独立地选自N、O和S的环杂原子；并且其中每个5至6元单环杂芳基、8至10元稠合双环杂环基、8至10元桥连双环杂环基、8至10元稠合双环杂芳基和7至10元螺环杂环基独立地具有1至4个独立地选自N、O和S的环杂原子。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是4至7元单环杂环基、5至6元单环杂芳基或8至10元稠合双环杂芳基，其中所述4至7元单环杂环基、所述5至6元单环杂芳基和所述8至10元稠合双环杂芳基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代；R2是C1‑6烷基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自卤素和C1‑3烷氧基的基团取代；X是CR3；R3是H、卤素或C1‑4烷基；Z是
‑
C(O)R
13
、
‑
C(O)NR6R7、5至6元单环杂芳基或7至10元螺环杂环基，其中所述5至6元单环杂芳基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至2个R8基团取代，并且各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代；R6是C1‑6烷基或4至7元单环杂环基，其中所述C1‑6烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
和C1‑4烷氧基的基团取代，其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代；R
13
是4至7元单环杂环基、8至10元稠合双环杂环基、6至10元桥连双环杂环基或7至10元螺环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基、所述8至10元稠合双环杂环基、所述6至10元桥连双环杂环基和所述7至10元螺环杂环基各自独立地任选被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代，其中所述C1‑5烷基任选地被1至3个独立地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基和
‑
NR
12
R
12
的基团取代；R7是H或C1‑3烷基；每个R8独立地为4至7元单环杂环基，其中所述4至7元单环杂环基任选地被1至3个独立
地选自
‑
OH、卤素、
‑
CN、氧代基、
‑
NR
11
R
11
、C1‑4烷氧基和C1‑5烷基的基团取代；每个R
11
独立地为H或C1‑4烷基；每个R
12
独立地为H或C1‑4烷基；其中每个4元单环杂环基独立地具有1个选自N、O和S的环杂原子；其中每个...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：