一种喹唑啉衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种喹唑啉衍生物的制备方法。该制备方法包括：化合物M1和化合物SM3在钯催化剂下反应制备化合物M2；化合物M2在酸性条件下脱Boc制备化合物M3的盐；化合物M3的盐与3‑氯丙酰氯进行酰化反应，再脱去氯化氢。通过该制备方法，可以以非常有效的方式制备式I喹唑啉衍生物，该方法步骤简单、易于操作、质量可控、纯度高、易纯化、总收率高、成本低、适于工业化生产，具有较大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，特别涉及一种喹唑啉衍生物的制备方法。

技术介绍

1、her受体家族 (human epidermal growth factor receptor)为人体表皮生长因子受体家族，包含her1(egfr)，her2，her3和her4四个亚成员。体内外试验及临床研究表明her家族受体为抗肿瘤治疗重要靶点，靶向her疗法是最早也是应用最多的肿瘤靶向治疗手段之一。目前已有gefitinib(吉非替尼)、afatinib(阿法替尼)、dacomitinib(达克替尼)、herceptin(赫赛汀)抗体等数十个靶向her家族药物上市或者处于临床研究，包括egfr选择性抑制剂和多靶点的pan-her抑制剂。

2、目前egfr-tkis耐药严重影响患者的治疗及预后，her受体能够形成异源二聚体，egfr/her2是her受体家族异源二聚体主要的组成部分，her2信号异常和突变也是导致egfr抑制剂耐药的第二大关键因素。egfr/her2基因异常通常表现为her受体的突变或过表达，由于基因突变或者扩增导致her受体异常激活会导致下游信本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I喹唑啉衍生物的制备方法，

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物M1通过以下步骤制备得到：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中钯催化剂为t-BuXPhos-Pd-G3或Ruphos-pd-G3；所述步骤（1）反应时还使用了碱，所述碱选自碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠中的一种或两种以上。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物M1与碱摩尔比为1：（3.5～4.5）；化合物M1和化合物SM3的摩尔比为1：（1.5～2.5）；化合物M1和钯催化剂的摩尔比为1：（0.05～0.15）。<...

【技术特征摘要】

1.式i喹唑啉衍生物的制备方法，

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物m1通过以下步骤制备得到：

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中钯催化剂为t-buxphos-pd-g3或ruphos-pd-g3；所述步骤（1）反应时还使用了碱，所述碱选自碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、叔丁醇钠中的一种或两种以上。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物m1与碱摩尔比为1：（3.5～4.5）；化合物m1和化合物sm3的摩尔比为1：（1.5～2.5）；化合物m1和钯催化剂的摩尔比为1：（0.05～0.15）。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中：反应温度为60～100℃，反应时间为5-8h；反应溶剂选自dmf、甲苯、1，4-二氧六环、dma中的一种或两种以上。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中：脱bo...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛建华，陈逢春，夏兵兵，王德勇，
申请(专利权)人：成都金瑞基业生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：