【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工，涉及阿来司酮的一种合成方法。
技术介绍
1、阿来司酮(aglepristone)属于一种甾体药物，被批准用于母狗，猫，牛等早，中和晚期怀孕的妊娠终止。
2、经过检索发现cn114195854对该化合物的合成进行了探索，反应式如下:
3、
4、该专利中使用条件为林德拉催化剂，氢气进行还原，氢气爆炸极限是4.0-75.6%，范围非常宽泛，给工艺安全提出更严格的要求，同时为工业放大带来一定的困难。
5、其他文献报道的反应规模较小，cn114195854里提及1987年，f. zumstein等报道了阿来司酮的克级合成，且涉及柱层析纯化；2018年，j. carcia-calvo等人报道昂贵的钯源催化剂制备毫克级的阿来司酮。
6、因此，我们急需一种适应工业规模生产且工艺更加安全的方法来合成阿来司酮。
技术实现思路
1、为解决现有技术中存在的阿来司酮涉及氢气使用的问题，本专利技术提供了一种阿来司酮的合成方法，采用米非司酮为原料，相对于cn114195854而言，避免了高危物料氢气的使用，降低了反应设备的要求，工艺容忍性更强。
2、为了实现上述的目的，本专利技术采用了以下的技术方案：
3、一种阿来司酮的合成方法，该方法由米非司酮在有机溶剂中，加入钾盐，惰性气体氛围保护下，钯源催化剂催化，经过含甲酸铵和/或甲酸还原制备阿来司酮，反应式如下：
4、。
5、作为优选，所
6、作为优选，所述有机溶剂为二氯甲烷，二氧六环，四氢呋喃，dmf，甲苯，乙腈，醇类化合物中一种或两种及以上混合溶剂；优选，有机溶剂为乙腈和二氧六环；优选，醇类化合物为甲醇，乙醇中一种或两种。
7、作为优选，所述钯源催化剂为醋酸钯，氯化钯，林德拉催化剂，钯炭和三苯基膦钯中一种或两种及以上，优选，钯源催化剂为氯化钯和醋酸钯中一种或两种。
8、作为优选，所述有机溶剂的体积用量是原料米非司酮投料质量的2-15倍；优选，是原料米非司酮投料质量的3-5倍。
9、作为优选，所述钯源催化剂用量是原料米非司酮投料摩尔比是0.5-5%，优选，是原料米非司酮投料摩尔比0.75-1.5%。
10、作为优选，所述反应温度是15-90 ℃；反应转化完成时间是45-120 h；优选，为25-45 ℃。
11、作为优选，该方法还包括精制步骤，将经过后处理得到的阿来司酮粗品中加入结晶溶剂，加热回流后冷却到室温，冰水冷却到0-5 ℃进行过滤，得到阿来司酮固体。
12、作为优选，所述结晶溶剂为异丙醚，甲叔醚，正己烷，环己烷，乙腈，乙醇中的一种或其中至少两种混合溶剂。
13、作为优选，所述结晶溶剂体积用量为精制粗品质量的2-20v，优选，为2-5v。
14、本专利技术由于采用了上述的技术方案，采用米非司酮为原料，相对于cn114195854而言，避免了高危物料氢气的使用，降低了反应设备的要求，工艺容忍性更强，同时催化剂如醋酸钯，氯化钯等，用量均降至1%以下，且市场来源方便，也避免了复杂催化剂的选择使用。同时催化剂还可以进行套用。生产成本进一步降低。
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1.一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，该方法由米非司酮在有机溶剂中，加入钾盐，惰性气体氛围保护下，钯源催化剂催化，经过含甲酸铵和/或甲酸还原制备阿来司酮，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，钾盐选自碳酸钾、醋酸钾和叔丁醇钾一种或两种及以上混合。
3.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷，二氧六环，四氢呋喃，DMF，甲苯，乙腈，醇类化合物中一种或两种及以上混合溶剂；优选，有机溶剂为乙腈和二氧六环；优选，醇类化合物为甲醇，乙醇中一种或两种。
4.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，钯源催化剂为醋酸钯，氯化钯，林德拉催化剂，钯炭和三苯基膦钯中一种或两种及以上，优选，钯源催化剂为氯化钯和醋酸钯中一种或两种。
5.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，有机溶剂的体积用量是原料米非司酮投料质量的2-15倍；优选，是原料米非司酮投料质量的3-5倍。
6.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，钯源催化剂用
7.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，反应温度是15-90℃；反应转化完成时间是45-120 h；优选，为25-45 ℃。
8.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，该方法还包括精制步骤，将经过后处理得到的阿来司酮粗品中加入结晶溶剂，加热回流后冷却到室温，冰水冷却到0-5 ℃进行过滤，得到阿来司酮固体。
9.根据权利要求8所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，结晶溶剂为异丙醚，甲叔醚，正己烷，环己烷，乙腈，乙醇中的一种或其中至少两种混合溶剂。
10.根据权利要求8所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，结晶溶剂体积用量为精制粗品质量的2-20V，优选，为2-5V。
...【技术特征摘要】
1.一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，该方法由米非司酮在有机溶剂中，加入钾盐，惰性气体氛围保护下，钯源催化剂催化，经过含甲酸铵和/或甲酸还原制备阿来司酮，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，钾盐选自碳酸钾、醋酸钾和叔丁醇钾一种或两种及以上混合。
3.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷，二氧六环，四氢呋喃，dmf，甲苯，乙腈，醇类化合物中一种或两种及以上混合溶剂；优选，有机溶剂为乙腈和二氧六环；优选，醇类化合物为甲醇，乙醇中一种或两种。
4.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，钯源催化剂为醋酸钯，氯化钯，林德拉催化剂，钯炭和三苯基膦钯中一种或两种及以上，优选，钯源催化剂为氯化钯和醋酸钯中一种或两种。
5.根据权利要求1所述的一种阿来司酮的合成方法，其特征在于，有机溶剂的体积用量是原料米非司酮投料质量的2-15倍；优选，是...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴春山，陆春波，丁同健，汪卫敏，钱星宇，岑桂英，陈益群，
申请(专利权)人：宁波舒生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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