【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，尤其涉及一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物及其合成方法。
技术介绍
1、氟是自然界中电负性最大的元素，其原子半径与氢原子接近。在药物设计中经常利用氟原子及含氟取代基独特的电子效应、伪拟效应、渗透效应等设计和改造药物。从而含氟有机化合物被广泛应用于医药、农药、兽药及材料领域中。作为一类重要的含氟化合物，含二氟甲基1,2,4-三氮唑类化合物由于其独特的性质而受到了科学家的广泛关注。目前有许多方法合成含氟1,2,4-三氮唑类化合物，1987年，tanaka课题组(j.heterocyclic chem,1987,24,1391-1987)首次利用三氟甲基溴代腙和氰氨为起始原料，通过分子间的环加成过程，室温下反应合成3-三氟甲基-5-氨基-1.2.4-三氮唑类化合物。该方法为二氟甲基取代的5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的制备提供了参考依据。
2、现有技术中，已经报道了许多关于含氟1,2,4三氮唑类化合物合成方法，例如，2019年，吴晓峰课题组(adv.synth.catal.2019,361,4949-4954.)以三氟甲基氯代亚胺和腙为起始原料，开发了一种快速，实用的无金属催化的5-三氟甲基-1,2,4-三氮唑类化合物。该方法的不足之处在使用了具有毒性的碘单质作为催化剂。2021年吴晓峰课题组(adv.synth.catal.2021,363,3060-3069.)以三氟甲基取代的脒和甲基酮为起始原料，通过i2介导的无金属催化[4+1]环化反应，合成5-三氟甲基-1,2,4
3、与三氟甲基相比，二氟甲基具有弱酸性，其中的氢原子可以作为氢键给体参与氢键的形成，使二氟甲基成为一种亲脂性的氢键供体，可以与生物大分子进一步形成氢键，有利于药物与受体结合，从而提高药物活性。此外二氟甲基取代的含氮杂环化合物近年来在医药、农药以及材料科学等领域具有非常重要的应用。
4、因此，如何提供一种二氟甲基取代1,2,4-三氮唑类化合物的高效合成方法是本领域技术人员亟需解决的技术问题。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提出了一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物及其合成方法。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，在碱性条件下，以二氟甲基溴代腙或其衍生物与氰胺为原料通过发生[3+2]环加成反应制备得到。
4、优选的，具体包括以下步骤：
5、将氰胺、二氟甲基溴代腙与碱溶于有机溶剂中搅拌反应，反应结束后除去溶剂，再经柱层析分离，即得到所述3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物。
6、有益效果：本专利技术利用二氟甲基溴代腙为二氟甲基合成砌块与氰胺发生[3+2]环加成反应，合成了3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物。反应路线如下式(i)所示，在碱作用下，二氟甲基溴代腙脱去一分子溴化氢得到中间体a，然后中间体a上的氮负离子进攻氰胺中的碳原子得到中间体b，中间体b中的氮负离子进攻碳正离子从而得到所需的产品3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑。
7、
8、优选的，所述氰胺、二氟甲基溴代腙、碱的添加量之比为0.5-2.5：0.5-2.5：0.5-3.5(当量之比)。
9、优选的，所述碱为naco3、k2co3、cs2co3、naoh、koh、et3n、dbu或dabco中的任意一种。
10、优选的，所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氯甲烷、乙醇或丙酮中的任意一种。
11、优选的，所述搅拌反应的温度为-20～60℃，时间为2-8h。
12、优选的，所述反应过程中利用tlc监测。
13、优选的，所述柱层析分离使用的洗脱剂为pe和ea以100:1～10:1混合。
14、一种二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法制备得到3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物，利用溴代腙为二氟甲基合成砌块与氰胺发生[3+2]环加成反应进行制备。
15、与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和技术效果：
16、本专利技术以二氟甲基溴代腙或其衍生物和氰氨为原料，发生[3+2]环加成反应，合成了二氟甲基取代的5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物。该方法具有反应条件温和、底物范围广和官能团耐受性好等特点，为含二氟甲基1,2,4-三氮唑类化合物的合成提供了一种新方法。经大量实验表明，本专利技术合成3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑，产率最高达90％，且本专利技术合成3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑，经1h nmr，13c nmr，19f nmr，高分辨质谱检测，其产品为纯的目标化合物。
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1.一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，在碱性条件下，以二氟甲基溴代腙或其衍生物与氰胺为原料通过发生[3+2]环加成反应制备得到。
2.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，具体包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述氰胺、二氟甲基溴代腙和碱的摩尔比为0.5-2.5：0.5-2.5：0.5-3.5。
4.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱为NaCO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOH、KOH、Et3N、DBU或DABCO中的任意一种。
5.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氯甲烷、乙醇或丙酮中的任意一种。
6.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑
7.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应过程中利用TLC监测。
8.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述柱层析分离时，PE:EA＝(100:1)-(10:1)，v:v。
9.如权利要求1-8任一项所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法制备得到的3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，在碱性条件下，以二氟甲基溴代腙或其衍生物与氰胺为原料通过发生[3+2]环加成反应制备得到。
2.根据权利要求1所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，具体包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述氰胺、二氟甲基溴代腙和碱的摩尔比为0.5-2.5：0.5-2.5：0.5-3.5。
4.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2,4-三氮唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱为naco3、k2co3、cs2co3、naoh、koh、et3n、dbu或dabco中的任意一种。
5.根据权利要求2所述的一种3-二氟甲基-5-氨基-1,2...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡雨来，王四伟，邓周斌，吕瑜瑜，黄丹凤，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：
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