一种GSH响应型纳米马达的制备方法和应用技术

本发明专利技术设计了一种GSH响应型纳米马达的制备方法，所述纳米马达为囊泡状，粒径为100

【技术实现步骤摘要】
一种GSH响应型纳米马达的制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物复合材料
，具体涉及一种GSH响应型纳米马达的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]骨肉瘤(osteosarcoma)是一种高度恶性的软组织肿瘤，在世界范围内的发病率约为每年百万分之一至百万分之三，在儿童、青少年和65岁以上的老人中发病率较高，五年的生存率仅为20％。OS的治疗在过去30年中基本保持不变，这表明迫切需要新的治疗策略来有效抑制OS肿瘤的生长。骨肉瘤早期症状不明显，大多数患者出现症状时，骨肉瘤已经发展到晚期，随着病情的及进展，发生肺转移的风险很高。目前治疗骨肉瘤的手段为手术治疗和药物治疗。
[0003]而自然界中存在着各种动态生物马达，如动蛋白、动力蛋白、精子和一些细菌，它们可以将生理环境能量(如ATP)转化为机械动能，在体内游泳。纳米马达通过主动推进完成各种任务，而被动材料无法完成，例如更强的细胞/组织渗透和广泛的药物分布。近年来，稳定的肿瘤微环境(TME)被视为治疗目标，尤其是TEM的缺氧和高GSH水平，这些异常环境使实现肿瘤的精确治疗成为可能。谷胱甘肽可以清除肿瘤细胞的活性氧，导致肿瘤细胞缺氧，更有利于肿瘤的生存。肿瘤中的GSH水平比正常组织高7
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10倍，可以作为触发因素，实现药物从药物传递系统中的控制释放。
[0004]中国专利CN113402661B公开了一种两性离子聚合物基一氧化氮(NO)驱动纳米马达的制备方法和应用，该纳米马达主要以精氨酸两性离子衍生物为单体，以具有活性氧(ROS)响应型的二硒化合物为交联剂，通过引发剂引发自由基聚合反应形成，其专利技术的纳米马达可响应ROS浓度梯度而产生趋化行为，并在肿瘤细胞环境下与其中的ROS反应产生NO驱动其运动并逐渐降解。其专利技术的两性离子聚合物基NO驱动纳米马达制备方法简单高效，具有优异的生物相容性、在ROS微环境具有主动运动能力，在生物医药领域具有广阔的应用前景。
[0005]中国专利CN114259571A公开了一种智能温度响应性纳米马达的超组装制备方法，包括以下步骤：步骤1，通过油酸钠和聚环氧乙烷
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聚环氧丙烷
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聚环氧乙烷三嵌段共聚物以及核糖处理得到烧瓶状碳纳米颗粒；步骤2，烧瓶状碳纳米颗粒进行煅烧；步骤3，烧瓶状碳纳米颗粒超声分散得到第一分散液；步骤4，四氯合铂酸钾溶解并老化，四氯合铂酸钾溶液中添加封端剂和抗坏血酸水溶液，得到第一混合溶液；步骤5，第一混合溶液中加入第一分散液，处理后得到铂纳米颗粒/烧瓶状碳纳米颗粒；步骤6，脂肪酸与目标货物分子溶解于二甲基亚砜，得到第二混合溶液；步骤7，第二混合溶液中加入铂纳米颗粒/烧瓶状碳纳米颗粒得到第二分散液，处理得到智能温度响应性纳米马达。
[0006]虽然纳米马达能够实现了主动给药的功能，但仍需同时实现药物释放控制，防止药物在健康组织中渗漏，从而降低化疗药物的毒性。而阿霉素(DOX)属于一类具有蒽环类结构的广谱抗肿瘤药物，广泛用于治疗多种癌症，但阿霉素具有非选择性，临床应用上毒副作
用明显，包括恶心、呕吐、腹泻，骨髓抑制和心脏毒性。
[0007]因此，有必要开发一种新型的纳米给药系统，以降低药物的毒性，延长药物在肿瘤组织中的渗透和滞留时间，提高抗肿瘤疗效，随着纳米递药系统的开发，通过实现药物的控释从而减少这些化疗药物的副作用。

技术实现思路

[0008]为解决上述问题，以求设计一种GSH响应型纳米马达，进而实现克服现有药物传递系统的缺点，同时充分展现了系统响应近红外光运动优良性能的技术效果。
[0009]为达到上述效果，本专利技术设计了一种GSH响应型纳米马达，纳米马达为囊泡状，粒径为100
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500nm，优选为200
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350nm。
[0010]一种GSH响应型纳米马达的制备方法，包括以下步骤：
[0011]步骤S1、利用二硫键作为连接剂将聚乙二醇(PEG)和聚苯乙烯(PS)连接键合成嵌段聚合物PEG
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SS
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PS；
[0012]步骤S2、取PEG
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SS
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PS溶于有机溶剂THF/dioxane中；
[0013]步骤S3、加入诱导剂诱导PS相互交联形成囊泡状；
[0014]步骤S4、通过透析去除有机溶剂和诱导剂，即可获得GSH响应型纳米马达。
[0015]优选地，所述步骤S3中，诱导剂为铂纳米颗粒(Pt
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NPs)和盐酸阿霉素水溶液。
[0016]优选地，所述铂纳米颗粒的浓度为5mg/mL。
[0017]优选地，所述盐酸阿霉素的浓度为2mg/mL。
[0018]优选地，所述步骤S1中，PEG和PS分子量均为2000。
[0019]优选地，所述步骤S3中，PSP溶液和诱导剂水溶液体积比为1：1。
[0020]优选地，所述诱导剂水溶液加入速度为1mL/h。
[0021]优选地，所述步骤S2中，PEG
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SS
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PS浓度为10mg/mL。
[0022]优选地，所述步骤S4中，透析材料为离子水。
[0023]优选地，一种GSH响应型纳米马达用于制备治疗骨肉瘤的药物。
[0024]本申请的优点和效果如下：
[0025]1、本申请采用的铂纳米颗粒能够响应近红外光，进而产生热量使纳米马达系统与周围环境产生温度梯度，从而实现自热泳推进纳米马达系统，提高药物的传递范围。
[0026]2、本申请采用的铂纳米颗粒和阿霉素被包裹在纳米马达系统的内部，可以减少它们与正常组织的接触从而减轻不必要的释放引起的细胞毒性。
[0027]3、本申请采用双硫键作为连接键能够响应肿瘤组织的高GSH裂解释放药物和铂纳米颗粒；该技术方案制备和操作简单，多重响应型能够有效提升药物传递范围和增强药物生物利用率，可用于骨肉瘤治疗。
[0028]4、本申请设计的一种GSH响应型纳米马达的制备方法中的反应条件温和，所需条件要求不苛刻；多重响应性能够增强药物抗肿瘤效率，可用于骨肉瘤治疗，响应GSH裂解减轻了铂纳米颗粒和阿霉素的毒性，同时，经过近红外光处理能够通过运动提高阿霉素的传递范围，铂纳米颗粒产生的ROS协同阿霉素治疗骨肉瘤，克服了现有药物传递系统被动运输的缺点，材料设计简单，可用于药物传递，为治疗骨肉瘤提供初步的研究基础。
[0029]5、本申请设计的一种GSH响应型纳米马达，克服了现有药物传递系统的缺点，同时
充分展现了系统响应近红外光运动优良性能，为发现新的骨肉瘤治疗策略提供初步的研究基础。
[0030]上述说明仅是本申请技术方案的概述，为了能够更清楚了解本申请的技术手段，从而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本申请的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下以本申请的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
[0031]根据下文结合附图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种GSH响应型纳米马达的制备方法，其特征在于，所述纳米马达为囊泡状，粒径为100
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500纳米，制备方法包括如下步骤：步骤S1、利用二硫键作为连接剂将聚乙二醇(PEG)和聚苯乙烯(PS)连接键合成嵌段聚合物PEG
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SS
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PS；步骤S2、取PEG
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SS
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PS溶于有机溶剂THF/dioxane中；步骤S3、加入诱导剂诱导PS相互交联形成囊泡状；步骤S4、通过透析去除有机溶剂和诱导剂，即可获得GSH响应型纳米马达。2.根据权利要求1所述的一种GSH响应型纳米马达的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，诱导剂为铂纳米颗粒(Pt
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NPs)和盐酸阿霉素水溶液。3.根据权利要求2所述的一种GSH响应型纳米马达的制备方法，其特征在于，所述铂纳米颗粒的浓度为5mg/mL。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：许胜，郑立，赵劲民，覃在嫩，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：