一种新型T细胞激动剂CD3-PD1-FAP/Nb-TriTE及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种新型T细胞激动剂CD3‑PD1‑FAP/Nb‑TriTE及其制备方法与应用。所述新型T细胞激动剂的结构包含能够特异性结合肿瘤成纤维细胞表面FAP分子的第一功能域、能够特异性结合并有效阻断T细胞表面PD‑1分子的第二功能域、以及能够特异性结合并有效激活T细胞表面CD3分子的第三功能域。本发明专利技术还提供了所述新型T细胞激动剂的制备方法及其应用。本发明专利技术提供的新型T细胞激动剂能够有效激活T细胞的免疫突触和信号连接，并且通过介导肿瘤成纤维细胞的裂解而产生抗肿瘤效应，同时还能消除免疫抑制功能，在肿瘤免疫治疗领域具有良好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗肿瘤生物制品领域，特别涉及一种新型t细胞激动剂cd3-pd1-fap/nb-trite及其制备方法与应用。

技术介绍

1、激发机体t细胞进行抗肿瘤的免疫治疗已成为治疗各种类型肿瘤的既定模式。基于bite(bispecific t cell engager，即双特异性t细胞激动剂)技术平台的双特异性抗体能招募t细胞接近肿瘤细胞，并介导t细胞在靶抗原的刺激下杀伤相应肿瘤细胞，是一类具有广阔应用前景的创新治疗策略。

2、bite是通过将抗cd3单链抗体(single chain variable fragment,scfv)与抗不同肿瘤细胞抗原的单链抗体(scfv)通过肽段进行连接而获得，可同时结合cd3阳性t细胞及肿瘤细胞并诱导t细胞靶向特异性杀伤肿瘤细胞。bite在不依赖tcr特异性、抗原提呈、mhcⅰ类分子及共刺激分子存在的条件下也可以有效激活t细胞从而特异性地清除靶细胞。bite的高特异性、灵活性以及高效性等优点使其在肿瘤免疫治疗领域具有潜在的应用前景。

3、自从2014年首款bite免疫疗法药物blinatumo本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种新型T细胞激动剂，其结构包含能够特异性结合肿瘤成纤维细胞表面FAP分子的第一功能域、能够特异性结合并有效阻断T细胞表面PD-1分子的第二功能域、以及能够特异性结合并有效激活T细胞表面CD3分子的第三功能域。

2.如权利要求1所述的新型T细胞激动剂，其特征在于：所述新型T细胞激动剂的所述第一功能域为抗FAP纳米抗体，所述第二功能域为抗PD-1纳米抗体，所述第三功能域为抗CD3纳米抗体，其中所述第一功能域、所述第二功能域和所述第三功能域从N端到C端顺序连接。

3.如权利要求2所述的新型T细胞激动剂，其特征在于：

4.如权利要求2所述的新型T细胞激动...

【技术特征摘要】

1.一种新型t细胞激动剂，其结构包含能够特异性结合肿瘤成纤维细胞表面fap分子的第一功能域、能够特异性结合并有效阻断t细胞表面pd-1分子的第二功能域、以及能够特异性结合并有效激活t细胞表面cd3分子的第三功能域。

2.如权利要求1所述的新型t细胞激动剂，其特征在于：所述新型t细胞激动剂的所述第一功能域为抗fap纳米抗体，所述第二功能域为抗pd-1纳米抗体，所述第三功能域为抗cd3纳米抗体，其中所述第一功能域、所述第二功能域和所述第三功能域从n端到c端顺序连接。

3.如权利要求2所述的新型t细胞激动剂，其特征在于：

4.如权利要求2所述的新型t细胞激动剂，其特征在于：

5.一种多核...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢小玲，丁自强，姜晓兵，杨晓梅，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：