一种枸橼酸莫沙必利片脂质体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利脂质体制剂及其制备方法，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利脂质体冻干粉针剂，其特征包括枸橼酸莫沙必利1

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸莫沙必利片脂质体制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利脂质体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]枸橼酸莫沙必利片第3代促胃动力药，是一种强效的选择性5
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HT4受体激动剂，能增强胃及十二指肠运动，不影响胃酸分泌，其水溶性较差，在pH值为1.2的介质中，37℃恒温状态下24h稳定。将其制备成枸橼酸莫沙必利脂质体制剂，有利于增加其在胃及小肠上部的吸收，以达到稳定血药浓度。
[0003]脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，是纳米载药系统的典型代表。当两性分子如磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部聚集在一起，亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种不同极性的药物另外，脂质体具有良好的生物相容性，可以被正常代谢，因此，脂质体作为药物载体，具有很大的开发潜力。
[0004]脂质体不仅可以静脉给药，也可以作肌肉、皮下、黏膜、皮肤给药，也可以将脂质体做成涂膜剂、膏剂、口服液等，开发出更为广泛的给药途径。并且本专利技术人在枸橼酸莫沙必利脂质体制剂的研究过程中还发现，脂质体可以延长枸橼酸莫沙必利的药效。
[0005]韩国专利KR1020080112018A公开了一种含有莫沙必利的用于治疗胃肠道疾病的口服脂质体组合物，涉及用磷脂、胆固醇和聚乙二醇修饰的二硬脂酰乙醇胺(DSPE
‑
mPEG)。还公开了将莫沙必利或其衍生物溶解于脂肪醇中，并将莫沙必利或其衍生物按一定重量比溶解而制成的醇溶液，将莫沙必利包裹在纳米级脂质体的制备方法，可以提高莫沙必利在水溶液中的溶解度，增强体内稳定性，降低毒性、提高体内吸收、减少给药次数等效果。

技术实现思路

[0006]为增加枸橼酸莫沙必利的给药途径，提高患者顺应性，本专利技术提供了一种枸橼酸莫沙必利脂质体制剂。该枸橼酸莫沙必利脂质体包封率高，粒径大小均匀，质量稳定，生物利用度高，制备工艺简单，还能够延长枸橼酸莫沙必利的药效，提高稳定性。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0008]本专利技术的第一个目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利脂质体，包含枸橼酸莫沙必利1
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3份，磷脂30
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60份，胆固醇10
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40份。
[0009]所述磷脂选自卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种，优选为卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇
胺。
[0010]本专利技术的第二个目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0011]将处方量的磷脂、胆固醇及枸橼酸莫沙必利溶于有机溶剂中，缓缓注入加热至30
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50℃并用磁力搅拌的磷酸盐缓冲液中，磷酸盐缓冲液pH＝6.8
‑
7.4高压均质2
‑
4次，减压蒸馏去除有机溶剂，即得枸橼酸莫沙必利脂质体。
[0012]本专利技术的第三个目的在于提供一种枸橼酸莫沙必利脂质体制剂。
[0013]进一步的，所述枸橼酸莫沙必利脂质体制剂为冻干粉针剂，包含以下重量份的组分：枸橼酸莫沙必利1
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3份，磷脂30
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60份，胆固醇10
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40份，冻干保护剂5
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20份，复溶助剂2
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10份。
[0014]进一步的，所述冻干保护剂选自甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、明胶、葡萄糖、果糖、透明质酸、甘氨酸、丙氨酸、组氨酸和精氨酸中的一种，优选为海藻糖、右旋糖酐、蔗糖、透明质酸。
[0015]进一步的，所述复溶助剂为聚乙二醇，优选为聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000中的一种。
[0016]本专利技术的第三个目的在于提供一种制备上述枸橼酸莫沙必利脂质体冻干粉针剂的方法，包括以下步骤：
[0017]将处方量的磷脂、胆固醇及枸橼酸莫沙必利溶于有机溶剂中，缓缓注入加热至30
‑
50℃并用磁力搅拌的磷酸盐缓冲液中，磷酸盐缓冲液pH＝6.8
‑
7.4高压均质2
‑
4次，减压蒸馏去除有机溶剂，加入处方量的冻干保护剂和复溶助剂，真空冷冻干燥即得枸橼酸莫沙必利脂质体冻干粉针剂。
[0018]进一步的，所述有机溶剂选自乙醇、乙醚、氯仿、冰醋酸、二氯甲烷、二甲基亚砜中的一种，优选为乙醚。
[0019]进一步的，所述真空冷冻干燥过程包括：
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30～
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10℃预冻3～4h，缓慢升温至
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5～5℃真空干燥6～10h，继续升温至20～30℃真空干燥1～3h。
[0020]本专利技术取得的有益效果在于：
[0021](1)本专利技术以磷脂
‑
胆固醇作为空白脂质体，制备枸橼酸莫沙必利脂质体，增加了枸橼酸莫沙必利的给药途径，提高患者顺应性，通过进一步优选磷脂的种类，提高了枸橼酸莫沙必利脂质体的包封率，粒径大小均匀，质量稳定。
[0022](2)本专利技术将枸橼酸莫沙必利脂质体进一步制成冻干粉针，优选冻干保护剂和复溶助剂，不仅延长了枸橼酸莫沙必利的药效，还提高了其稳定性，渗漏率低。
具体实施方式
[0023]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0024]为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例做进一步的举例说明。
[0025]实施例1枸橼酸莫沙必利冻干粉针(400支)
[0026][0027][0028]称取50g卵磷脂、30g胆固醇和2g枸橼酸莫沙必利，溶入10mL乙醚中(必要时超声)，所得溶液缓缓注入加热至40℃并用磁力搅拌的磷酸盐缓冲液中，高压均质2
‑
4次，磷酸盐缓冲液的pH＝6.8，减压旋蒸去除乙醚，即得枸橼酸莫沙必利脂质体。脂质体中枸橼酸莫沙必利的包封率为89.0
±
5.1％，粒径大小为201
±
34nm。加入8g蔗糖和3g聚乙二醇600，冷冻干燥即得枸橼酸莫沙必利脂质体冻干粉针剂。冷冻干燥过程为：
‑
20℃预冻6h，缓慢升温至
‑
5℃真空干燥10h，继续升温至25℃真空干燥2h。复溶后脂质体中枸橼酸莫沙必利的包封率为87.2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸莫沙必利脂质体，其特征在于，包含枸橼酸莫沙必利1
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3重量份，磷脂30
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60重量份，胆固醇10
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40重量份。2.根据权利要求1所述的枸橼酸莫沙必利脂质体，其特征在于，所述磷脂选自卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种，优选为卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。3.一种制备权利要求1所述枸橼酸莫沙必利脂质体的方法，其特征在于，包括以下步骤：将处方量的磷脂、胆固醇及枸橼酸莫沙必利溶于有机溶剂中，缓缓注入加热至30
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50℃并用磁力搅拌的磷酸盐缓冲液中，磷酸盐缓冲液pH＝6.8
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7.4高压均质2
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4次，减压蒸馏去除有机溶剂，即得枸橼酸莫沙必利脂质体。4.一种由权利要求1所述枸橼酸莫沙必利脂质体制备的冻干粉针剂，其特征在于，还包含以下组分：冻干保护剂5
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20重量份，复溶助剂2
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10重量份。5.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵磊，朱会敏，刘文玲，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：