熊去氧胆酸脂质组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种熊去氧胆酸脂质组合物及其抗老视应用。本发明专利技术所述的熊去氧胆酸脂质组合物包含熊去氧胆酸或其衍生物、环糊精、磷脂、胆固醇、注射用水和药学可接受的其他功能辅料，其中，熊去氧胆酸或其衍生物与环糊精的投料质量比为1:3

【技术实现步骤摘要】
熊去氧胆酸脂质组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及熊去氧胆酸脂质组合物及其应用。

技术介绍

[0002]伴随着年龄增长，人眼晶状体的可塑性和弹性逐渐变差，这导致人眼的调节幅度和能力均下降，近距离工作和阅读发生困难，这种生理老化现象称为老视。老视的治疗措施一般分为戴镜矫正治疗、手术治疗和药物治疗。治疗老视最理想的手段是恢复眼调节功能，但现阶段尚未发现能真正恢复眼调节的方法。手术方法可用于治疗老视，但针对角膜、巩膜或晶状体进行手术均为侵入式，患者难以接受。相比之下，传统治疗方法诸如戴老花镜和接触眼镜，容易损伤角膜、增加感染风险，多焦眼镜易引起视觉不适。因此，选择非侵入的方式，通过在眼表滴入药物溶液，具有毒性低、起效快、全身剂量少、方便施用的优点，相对于其他治疗手段突出了优势。
[0003]目前老视治疗药有两类：一是增强调节能力的副交感神经激动剂，如卡巴胆碱、匹罗卡品可刺激睫状肌收缩，增加睫状肌收缩力；二是降低晶状体硬度、恢复晶状体弹性的硫辛酸。
[0004]老视的发生机制与晶状体相关，随着年龄增加，晶状体形状和理化性质发生改变，晶状体囊膜弹性下降，调节变凸的能力变差。因此，恢复晶状体固有弹性成为治疗老视的新靶点。研究结果表明，晶状体内抗氧化物质谷胱甘肽的浓度随老化的发展而逐渐降低，无法还原由晶状体因氧化产生的硫化物，造成晶状体纤维紊乱、弹性降低。α硫辛酸是一种外源性抗氧化剂，可被谷胱甘肽还原酶及硫氧蛋白还原酶还原成有效的抗氧化剂——二氢硫辛酸以清除活性氧及含氮物质，减少晶状体蛋白质二硫键，降低晶状体硬度，使晶状体恢复弹性。与α硫辛酸类似，熊去氧胆酸也因为具有抗氧化能力[Ursodeoxycholic Acid Protects Hepatocytes against Oxidative Injury via Induction of Antioxidants, Biochemical and Biophysical Research Communications, 1999, 263(2), 537
‑
542]，成为老视治疗的新候选药物。
[0005]由于人眼存在多种抵御外源性物质的机制，包括眨眼对药物滴眼液的引流、泪液稀释、眼部滞留时间短、角膜和结膜屏障，这些机制成为药物进入眼内发挥疗效的障碍。增加眼部药物吸收的常规手段，包含使用渗透促进剂增加药物跨角膜转运能力、使用增粘剂或具有粘膜粘附能力的聚合物，最大限度地减少眼表药物的流失。目前主流的策略是研发新型、有效的药物递送系统。
[0006]脂质体是一类由磷脂分子组成的双层脂质囊泡，尺寸处于10 nm至10 μm之间，这种以水性环境为核心的脂质双层结构可装载亲水或亲脂性药物：亲水性药物溶解于内水相，亲脂性药物则分布于由磷脂分子疏水链结构形成的双分子层。此外，脂质体具有耐受性良好、增加药物眼表滞留时间、给药后持续释放药物、适度增加药物渗透的能力等优点，在眼部疾病治疗方面得到了重视。根据文献报道的脂质体制备常规方法，本专利技术进行了前期预实验，制备了熊去氧胆酸脂质体，进行了体外抗老视研究，没有获得理想的效果。
[0007]中国专利已公开了“含有熊去氧胆酸的老视的治疗或预防剂”(CN201980081377.5)，保护了含有熊去氧胆酸的眼用制剂，但在权利要求书和所有实施例中，都使用了丙酮酸乙酯，专利并未阐明该辅料的作用机制以及安全性，仅仅用眼部刺激性实验并不能证明该辅料的全身安全性。丙酮酸乙酯（分子式为CH3COCOOC2H5）是内源性物质丙酮酸的酯化物，与丙酮酸药理作用一致，也是一种有效的活性氧 (reactive oxygen species，ROS) 清除剂与抗氧剂(Fink M P, Ethyl pyruvate: a novel anti
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inflammatory agent. J Intern Med, 2007, 261:349
‑
362)，具有亲脂性且性质稳定。该辅料原本作为一种工业原料以及食品添加剂而被广泛应用，而后作为丙酮酸的替代物用于动物实验。很多文献报道了丙酮酸乙酯具有多种药理活性，包括心肌缺血再灌注损伤保护、抗肿瘤、抗脓毒症、抗炎等，其核心的药理——抗氧化与抗炎作用，与熊去氧胆酸相同，通过该专利无法判定单独给予熊去氧胆酸滴眼液是否有效抑制老视的发展，此外，丙酮酸乙酯与熊去氧胆酸是否存在药理作用协同还是简单相加，还需要后续的进一步研究深入探讨。
[0008]本专利技术创造性的专利技术一种仅仅使用熊去氧胆酸或其衍生物作为活性成分的脂质组合物，发挥明显抗老视功效。本专利技术使用的所有辅料都是临床上成熟应用的，这有利于保障本组合物眼部应用时的安全性。

技术实现思路

[0009]本专利技术使用的材料如下：阿尔法环糊精，α
‑
Cyclodextrin，分子式为C
36
H
60
O
30
，CAS号为[10016
‑
20
‑
3]；倍他环糊精，β
‑
Cyclodextrin，分子式为C
42
H
70
O
35
，CAS号为[7585
‑
39
‑
9]；甲基倍他环糊精，Methyl
‑
β
‑
cyclodextrin，分子式为C
42
H
70
‑
n
O
35
·
(CH3)
n
（n为取代度），CAS 号为[128446
‑
36
‑
6]；羟丙基倍他环糊精，2
‑
Hydropropyl
‑
β
‑
cyclodextrin，分子式为C
42
H
70
‑
n
O
35
·
(C3H7O)
n
（n为取代度），CAS号为[128446
‑
35
‑
5]；磺丁基倍他环糊精钠，Sulfobutylether β
‑
Cyclodextrin，C
42
H
70
–
n
O
35
·
(C4H8SO3Na)
n
（n为取代度），CAS号为[1824100
‑
00
‑
0]；伽马环糊精，γ
‑
Cyclodextrin，分子式为C
48
H
80
O
40
，CAS号为[17465
‑
86
‑
0]。
[0010]本专利技术所述的熊去氧胆酸脂质组合物，含有熊去氧胆酸或其衍生物、环糊精、磷脂、胆固醇、注射用水和药学可接受的其他功能辅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种熊去氧胆酸脂质组合物，其特征在于含有熊去氧胆酸或其衍生物、环糊精、磷脂、胆固醇、注射用水和药学可接受的其他功能辅料，其中，熊去氧胆酸或其衍生物与环糊精的投料质量比为1:3
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1:20，熊去氧胆酸或其衍生物与磷脂的投料质量比为1:3~1:10，磷脂与胆固醇的投料质量比为5:1
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20:1。2.根据权利要求1所述的熊去氧胆酸衍生物为牛磺熊去氧胆酸。3.根据权利要求1所述的熊去氧胆酸脂质组合物，其特征在于磷脂选自氢化大豆磷脂或人工合成的脂肪酰磷脂酰胆碱中的一种，优选地，磷脂选自氢化大豆磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴涛，
申请(专利权)人：北京汇诚益健医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：