黑磷量子点长循环脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术提供了黑磷量子点长循环脂质体及其制备方法，制备方法如下：第一步将研磨之后的黑磷量子点分散在有机溶剂中，第二步将其进行超声处理，第三步将其置于高温条件下的密闭容器中反应一段时间，可以获得尺寸均一、分散性好的黑磷量子点，第四步通过薄膜分散法来制备脂质体，第五步通过黑磷量子点磷酸盐缓冲液水化脂膜，第六步将其孵育，离心可以得到较好的黑磷量子点长循环脂质体；该方法工艺操作简单，产率较高，重现性好，得到的黑磷量子点粒径小，所得到的黑磷量子点长循环脂质体载药率高、光热效应好，具有靶向性。通过本发明专利技术构建了一种兼具脂质体靶向、热敏释放以及光热

【技术实现步骤摘要】
黑磷量子点长循环脂质体及其制备方法


[0001]本专利技术涉及新型纳米材料领域和制剂靶向领域，特别是涉及黑磷量子点长循环脂质体及其制备方法。

技术介绍

[0002]二维层状材料，如石墨烯和过渡金属二卤族材料，由于其独特的性能，在基础研究和潜在应用方面都有广阔的前景。除了二维层状结构外，超小量子点（QD）作为纳米材料的另一种形式，由于量子约束和边缘效应而表现出独特的电子和光学性质。受石墨烯和TMD独特的二维特性的启发，人们投入了大量精力探索二维大家庭的新成员。作为一个典型的例子，黑磷（BP），一种概念上新的层状材料，由于其独特的结构以及特别好的光学和电子性能，最近引起了人们的兴趣。重要的是，BP有一个依赖于层的带隙，可以从0.3到2 eV调节，其厚度从整体到单层减小。此外，理论预测其单层（磷）和纳米带的禁带对平面应变和边缘结构高度敏感。基于其特性，BP纳米片已被用于场效应晶体管，和理论预测薄膜太阳能电池和气体传感的应用。
[0003]尽管通过机械剥离法来制备BP纳米片近年来取得了进展，但通过基于溶液的方法，在高产量的情况下制备BP纳米结构仍然是一个挑战。因此，急需开发出一种制备小尺寸黑磷量子点的便捷方法。本专利技术提供了一种溶剂分子插层的方法来制备黑磷量子点，为其工业化生产提供了前景。黑磷量子点因其具有超小的尺寸、优异的光热性能和较高的载药率，在癌症治疗等方面有着巨大的应用前景，因此，黑磷量子点的制备极具现实意义。
[0004]脂质体是由磷脂组成的球形同心囊泡，长期以来一直被认为是高效药物传递和靶向的最佳候选者之一。脂质体具有显著的亲水性和疏水性药物的载药能力，具有较好的生物相容性的，因此脂质体提供了一种可行的方式将治疗药物运送到指定部位，同时最大限度地减少全身毒性。在癌症治疗中，通过亲水性惰性聚合物对脂质体进行表面修饰的目的是通过利用增强渗透性和保留（EPR）效应实现实体肿瘤的“被动靶向”，基于聚乙二醇（PEG）的结合物是最成功和最常用的长循环脂质体表面修饰剂。本专利技术提供制备聚乙二醇修饰的脂质体的方法，为靶向药物的治疗提供了思路。因此长循环脂质体的制备具有现实意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一目的在于提供黑磷量子点长循环脂质体，所述的黑磷量子点长循环脂质体尺寸为150~160nm。
[0006]本专利技术的第二目的在于提供黑磷量子点长循环脂质体的制备方法。
[0007]为实现本专利技术的第一目的，所采取的技术方案是制备黑磷量子点长循环脂质体。
[0008]为实现本专利技术的第二目的，所采取的技术方案是：第一步：在无氧条件下，称取粒径为10~40μm黑磷晶体，分散到第一有机溶剂中，研磨，密封取出，得到黑磷浓度为0.5~1mg/mL的分散液；第二步：将第一步中分散液放入高功率超声仪进行探头超声，然后在冰浴中超声
完成后静置，取上层液体离心分离；第三步：取第二步中上清液移入密闭容器中，放入高温炉中进行溶剂热反应，将所得反应液冷却至室温，得到黑磷量子点，其浓度为75~85μg/mL；第四步：将制备脂质体原料溶解在圆底烧瓶中的第二有机溶剂中，在旋转蒸发器中加压干燥，制成薄膜。膜在真空下进一步干燥，以确保溶剂完全去除；第五步：然后用含有BPQDs的磷酸盐缓冲液水化脂膜，并进行探头超声，超声过程中的温度通过冰水浴来控制；第六步：在水浴锅中孵育，离心，去除未封装的BPQDs，得到包载黑磷量子点的长循环脂质体溶液。
[0009]优选地，第一步中，所述无氧条件可以在含有氮气的手套箱中进行操作，由此可以保证黑磷不被空气中的氧气氧化，保证制备黑磷量子点的产率。
[0010]优选地，所述第一有机溶剂为N
‑
甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、丙酮、异丙醇和无水乙醇中的一种或多种。
[0011]更优选地，所述第一有机溶剂为N
‑
甲基吡咯烷酮。
[0012]优选地，第一步中，所述粒径为10~40μm黑磷晶体是通过将块状黑磷在玛瑙研钵中进行研磨得到。
[0013]更优选地，所述块状黑磷是利用白磷在高温度和高压强条件下转化而成。
[0014]优选地，第二步中，在探头超声功率为600~900W条件下超声2~4小时，超声波震动的能量能够削弱黑磷片层之间的范德华力，使其更容易剥离。
[0015]更优选地，所述超声功率为700~900W，时间为3~4小时。
[0016]优选地，第二步中，在4~10℃冰浴条件下，超声1~3小时，然后静置1~2小时；低温条件下，可以减少黑磷的氧化；进行超声是为了进一步削弱黑磷片层之间的范德华力；静置是为了更好的除去粒径较大的黑磷。
[0017]更优选地，所述温度为4~7℃，超声时间为2~3小时，静置时间为1.5~2小时。
[0018]优选地，第二步中，所述离心的转速为9000r/min~11000r/min，离心时间为20~40min。
[0019]更优选地，第二步中，所述离心的转速为10000r/min~11000r/min，离心时间为25~35min。
[0020]优选地，第三步中，所述密闭容器为高压反应釜，例如聚四氟乙烯反应釜。
[0021]优选地，第三步中，所述溶剂热反应，反应温度为110~140℃，反应时间为8~12小时。
[0022]更优选地，第三步中，所述溶剂热反应，反应温度为130~140℃，反应时间为10~12小时。
[0023]优选地，所述第三步还包括：在所述收集反应液之后，对所述反应液进行高速离心20~40min，收集固体产物或将所述固体产物分散到磷酸盐缓冲液中，得到黑磷量子点溶液。
[0024]优选地，所述高速离心的转速为12000 r/min ~16000 r/min。
[0025]优选地，第四步中，脂质体原料为二棕榈酰磷脂酰胆碱、1
‑
肉豆蔻酰基
‑2‑
硬脂酰基卵磷脂、胆固醇和1，2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
聚乙二醇中的两种或多种且
按照一定的投料比。
[0026]更优选地，第四步中，脂质体原料为二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和1，2
‑
二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
聚乙二醇且投料比为0.7 : 0.25 : 0.05。
[0027]优选地，第四步中，所述第二有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、硫酸铵和磷酸盐缓冲液中的一种或多种。
[0028]更优选地，所述第二有机溶剂为氯仿。
[0029]优选地，第四步中，所述旋转蒸发器中加压干燥，温度为37~40℃，时间为1~2小时。
[0030]更优选地，所述温度为37~38℃，时间为1.5~2小时。
[0031]优选地，第四步中，在真空干燥箱中，在温度为40~50℃条件下，干燥8~本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种黑磷量子点长循环脂质体，其特征在于，制备黑磷量子点长循环脂质体，所述的黑磷量子点长循环脂质体尺寸为150~160nm。2.一种黑磷量子点长循环脂质体的制备方法，其特征在于，采取以下步骤：第一步：在无氧条件下，称取粒径为10~40μm黑磷晶体，分散到第一有机溶剂中，研磨，密封取出，得到黑磷浓度为0.5~1mg/mL的分散液；第二步：将第一步中分散液放入高功率超声仪进行探头超声，然后在冰浴中超声完成后静置，取上层液体离心分离；第三步：取第二步中上清液移入密闭容器中，放入高温炉中进行溶剂热反应，将所得反应液冷却至室温，得到黑磷量子点BPQDs，其浓度为75~85μg/mL；第四步：将制备脂质体原料溶解在圆底烧瓶中的第二有机溶剂中，在旋转蒸发器中加压干燥，制成薄膜。膜在真空下进一步干燥，以确保溶剂完全去除；第五步：然后用含有BPQDs的磷酸盐缓冲液水化脂膜，并进行探头超声，超声过程中的温度通过冰水浴来控制；第六步：在水浴锅中孵育，离心，去除未封装的BPQDs，得到包载黑磷量子点的长循环脂质体溶液。3.根据权利要求2所述的一种黑磷量子点长循环脂质体的制备方法，其特征在于：第一步中，所述的无氧条件可以在含有氮气的手套箱中进行操作，所述的第一有机溶剂为N
‑
甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、丙酮、异丙醇和无水乙醇中的一种或多种，所述的研磨的容器为玛瑙研钵。4.根据权利要求2所述的一种黑磷量子点长循环脂质体的制备方法，其特征在于：第二步中，所述的探头超声功率为600~900W，所述的探头超声时间为2~4小时，所述的冰浴是指通过冰袋将超声波清洗机中纯水温度保持4~10℃，所述的水浴超声时间为1~3小时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈文，张周，张华，韩博，杨君义，刘洋，陈家瀚，
申请(专利权)人：石河子大学，
类型：发明
国别省市：