本发明专利技术公开一种苯丙素衍生物及其制备方法和在制备抗乳腺癌药物中的应用，该苯丙素衍生物为一对差向异构体，其结构式如式（Ⅰ）和式（Ⅱ）所示。本发明专利技术的苯丙素衍生物是采用９５％工业酒精提取、柱层析和薄层层析相结合的方法从红树植物山石榴中制备而得。本发明专利技术的苯丙素衍生物具有不同于现有苯丙素类化合物的新骨架结构，且该苯丙素衍生物对咸水虾和人乳腺癌细胞具有毒杀作用，因此本发明专利技术的苯丙素衍生物可作为药物先导化合物用于医学、药学等领域，如可用于制备抗乳腺癌药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有生物活性的有机化合物领域，具体涉及一种苯丙素衍生物 及其制备方法和在制备抗乳腺癌药物中的应用。
技术介绍
苯丙素类(phenylpropanoids)是一类含有一个或几个C6—C3单位的天然 成分。这类成分有单独存在的，也有以2个、3个、4个甚至多个单位聚合存 在的，包括苯丙稀、苯丙醇、苯丙酸及其縮酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质 素等。从生源合成途径来看，苯丙素类多数由莽草酸，通过苯丙氨酸和酪氨酸， 再经脱氨、羟基化、偶合等反应形成最终产物。目前已经发现的苯丙素衍生物 骨架结构以苯丙酸类、香豆素类、木脂素类和黄酮类为代表。苯丙素类化合物很多具有很好的生物活性，如从日本蛇菰中得到的松柏苷 和咖啡酸葡萄糖酸苷具有抗组胺释放的活性；中药秦皮治痢疾的有效成分是七 叶内酯及其苷；小檗科鬼臼等多种植物中所含的鬼臼毒素及其衍生物具抗肿瘤 的活性；五味子素能降低谷丙转氨酶而用于治疗肝炎；芦丁、槲皮素、葛根素 等有明显的扩张冠状动脉的作用。厚朴酚具肌肉松弛作用；牛蒡子甙对风热感 冒有效等。红树植物是一种海洋高等植物，是海洋药物开发和新药研究的主要药源之 一。目前进入临床及临床前研究的抗肿瘤海洋药物主要有膜海鞘素、海兔素肽、 苔藓虫素等脂类、多肽或萜类化合物，这些抗肿瘤药物以往大多从海洋动物中 提取，从红树植物中提取的鲜有报道。但红树植物同样拥有良好的抗肿瘤的海洋先导化合物，如海莲树皮提取物能有效的抑制两种类型的肿瘤肉瘤180和刘易斯肺癌(KokpolU. Chemistry of natural products from mangrove plants, UNDP/UNESCO, Training course on life history of selected species of flora and fauna in mangroce ecosystem. Thailand, 1985, 159-169);海漆中的二萜化合物具有抗艾滋病和抗肿瘤的作用 (Konoshima T, Konishi T, Takasaki M, et al. Antitumor画promoting activity of diterpenes from五xcoeca"'a agtt〃0c/7fl II . Bio Pharm Bull, 2001, 24 (12): 1440-1442);老鼠簕的乙醇提取物能有效抑制肿瘤的生长和致癌物诱导的老鼠 皮层瘤的生产等(Babu B H, Shylesh B S, Padikkala J, et al. Tumour reducing and anticarcinogenic activity of Jc朋//^ ///cz》/^ in mice . Journal of Ethnopha腿cology, 2002, 79 (1): 27-33)。近几年的研究发现，红树林资源是寻找生物活性物质尤其是新骨架结构的 药物先导化合物的重要来源，如吴军等人从木果楝中分到了两个高度氧化的 8, 9, 30-phargmalin orthoester化合物Xyloccensins O和P (Wu J， et al. Xyloccensins O and P， Unique 8,9,3 0-phragmalin orthoesters from々/ocar戸s gra"W"m . Organic Letters, 2004, 6 (11): 1841-1844);郭跃伟等人从木榄中得 到一个新骨架结构的大环聚二硫化合物(Sun Y Q, Guo Y W. Gymnorrhizol, an unusual macrocyclic polydisulfide from the Chinese mangrove 5ragw/era gym"wr/2/za . Tetrahedron letters, 2004, 45 (28): 5533-5535 );吴军等人还发现 木果楝中的Xylogranatins F, G and R在lmg/mL的浓度下对Mythimna separata 的幼虫有显著的拒食活性(Wu J, Zhang S, Bruhn T, et al. Xylogranatins F隱R: Antifeedants from the Chinese mangrove,々/oca;791^ gra"a&w, a new biogeneticpathway to tetranorttiterpenoids . Chemistry-A European Journal, 2008, 14 (4): 1129-1144)。目前世界医学人员致力于"艾滋病、癌症和老年病"等疑难病症的研究， 海洋药物在这方面发挥了独特的作用。而我国的药物研究极少有来源于海洋生 物活性先导化合物的原创性研究和专利，开发海洋药物，对红树植物等海洋生 物的化学成分和生物活性进行研究，寻找新药的先导化合物已迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种从红树植物中提取出 的，具有细胞毒活性的且具有新骨架结构的苯丙素衍生物。本专利技术的另一个目的在于提供上述苯丙素衍生物的制备方法。 本专利技术的另一个目的在于提供上述苯丙素衍生物在制备抗乳腺癌药物中 的应用。本专利技术的上述目的是通过如下方案予以实现的本专利技术的苯丙素衍生物是从红树植物山石榴中分离得到的，其结构式如式 (I )或式(II)所示。〇CH3 OCH(I) (n)通过对上述两种化合物进行质谱、核磁共振谱包括二维相关谱等分析发 现，式(I)和式(II)所示化合物为一对差向异构体，且和现有的苯丙素类 化合物相比，式(i)和式(n)所示化合物具有3个相互骈合的氧环结构，其中包括两个縮醛结构片断，是天然产物中的一类新骨架结构的苯丙素衍生物。本专利技术人将式(I )所示化合物命名为Catunaregin，将式(II)所示化 合物所示化合物命名为Epicatunaregin。本专利技术的苯丙素衍生物，采用本领域技术人员从植物中分离获得某活性成 分时常用的提取、萃取和柱层析及薄层层析相结合进行分离的方法，其制备方 法包括如下步骤(1) 将红树植物山石榴用95%工业酒精浸泡提取，将提取液减压浓縮得 粗提物，粗提物再用乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯层；(2) 将上述乙酸乙酯层进行硅胶柱层析，梯度洗脱后再由薄层层析分析得 到粗品，将粗品进行纯化后即可得到本专利技术的苯丙素衍生物。上述步骤(1)中，用95体积％工业酒精浸泡提取山石榴，其浸泡提取的 次数以及时间优选浸泡4次，每次7天。上述步骤(1)中，乙酸乙酯萃取前，还可以先用石油醚萃取一下粗提物， 从而除去粗提物中的油脂性物质，减少乙酸乙酯层的杂质。上述步骤(2)中，对乙酸乙酯层进行硅胶柱层析梯度洗脱，通过薄层层 析分析后硅胶柱和凝胶柱纯化得到目的产物，其原理和操作均为本领域技术人 员所共知的，具体操作时可优选如下方案a. 将步骤(1)得到的乙酸乙酯层进行硅胶柱层析梯度洗脱，洗脱剂可选 择氯仿-甲醇混合液，该混合液浓度采用氯仿甲醇=100: 0 50: 50的一系列 体积比，洗脱后采用薄层层析(TLC)进行追踪，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种苯丙素衍生物，其结构式如式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示。 ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张偲，高广春，尹浩，漆淑华，罗雄明，肖志会，李庆欣，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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