一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法技术

发明专利技术涉及含量测定技术领域，尤其涉及一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法。本发明专利技术提供了一种使用盐酸

【技术实现步骤摘要】
一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法


[0001]本专利技术涉及含量测定
，尤其涉及一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法。

技术介绍

[0002]吩噻嗪及其衍生品一般称为吩噻嗪类药物(Phenothiazines，PZs)，主要有氯丙嗪、异丙嗪、硫利达嗪、地西泮和奋乃静等。PZs能抑制中枢神经系统，具有安眠镇静、镇痛、镇吐和抗组胺等作用，被广泛用作治疗精神类药物，抑制由于药物、癌症等引起的呕吐，也用于增强麻醉、催眠、镇痛的效能。但是，在血液中，90％以上的吩噻嗪类药物会与血浆蛋白结合，其代谢途径主要为氧化、脱甲基、羟基化以及葡萄醛酸结合物。因此，吩噻嗪类药物及其代谢产物在人体内的消除速率较慢，即使3年以后，在尿液中仍能检出。此外，吩噻嗪及其衍生品还会对人体循环系统、神经系统、血细胞、皮肤和眼睛造成损害，严重威胁人类的健康。
[0003]吩噻嗪类药物都具有镇静、催眠、抗惊厥和抗精神失常等作用，可直接用于中枢神经系统，使动物平静，减轻机体对不良刺激的应激，限制动物的运动，从而减少动物维持体能的营养物质消耗，有益于增重。因此，近几年来有些饲料厂家为了使动物平静，减轻机体对不良刺激的应激，限制动物的运动，从而减少动物维持体能的营养物质消耗，以达到动物增重的目的，在饲料中非法添加PZs。
[0004]但是，目前并没有合适的测定兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的方法，造成了药品安全监测的盲区。为及时排除安全隐患，规范兽药制剂产业，保证用药质量安全，维护人民生命健康，扩大对外贸易，加强兽药制剂的安全检测监督，本领域技术人员需要建立一种简单、快速、准确的测定兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的方法，为打击兽药制剂中精神类药物的违法使用提供强有力的技术支持。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法，包括以下步骤：
[0008](1)、配置标准溶液；
[0009](2)、制备样品溶液：将试样加入盐酸
‑
乙腈混合溶液中，顺次震荡、离心，转移上清液后再次加入盐酸
‑
乙腈混合溶液，离心，将两次离心所得的上清液合并作为样品提取液，将样品提取液过固相萃取柱后，对固相萃取柱进行淋洗、洗脱、氮吹，使用甲酸水
‑
乙腈溶解，过滤后得样品溶液；
[0010](3)、使用液相色谱
‑
串联质谱仪测定吩噻嗪类药物含量；
[0011]步骤(3)中，所述液相色谱
‑
串联质谱仪测定吩噻嗪类药物含量时，以乙腈为流动相A液、以体积浓度为0.08～0.12％甲酸水溶液为流动相B液；液相色谱检测的洗脱条件如
下：流速为0.39mL/min～0.41mL/min；柱温：28℃～32℃；进样量为1.5μL～2.5μL；
[0012]梯度洗脱程序：
[0013]在＜2min范围内，29％～31％A，69％～71％B；
[0014]在≥2min且＜6min范围内，30％
→
90％A，70％
→
10％B；
[0015]在≥6min且＜7min范围内，89％～91％A，9％～11％B；
[0016]在≥7min且＜7.1min范围内，90％
→
30％A，10％
→
70％B；
[0017]在≥7.1min且＜9min范围内，30％A，70％B；
[0018]质谱部分的检测条件如下：
[0019]电喷雾正离子扫描模式扫描；采用多反应监测模式，离子源温度为499℃～501℃，毛细管温度为209℃～211℃，加热模块温度为299℃～301℃，氮气流速：2.9L/min～3.1L/min，干燥气流速：9.9L/min～10.1L/min，加热气流速：9.9L/min～10.1L/min；鞘气压力：29unit～31unit；辅助气压力：7.9unit～8.1unit；
[0020]正离子模式电喷雾电压：2800V～3200V；毛细管温度：319℃～321℃；源内诱导解离电压：9V～11V；Q1，Q3分辨率：0.7；碰撞气：氩气；碰撞气压力：1.4mTorr～1.6mTorr。
[0021]可选的，步骤(1)所述标准溶液包含异丙嗪标准溶液、氯丙嗪标准溶液、硫利达嗪标准溶液、奋乃静标准溶液；
[0022]配置标准溶液时先使用甲醇分别溶解化合物异丙嗪、氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静制成1mg/mL的各化合物标准液。
[0023]可选的，在步骤(2)中：
[0024]所述试样与盐酸
‑
乙腈混合溶液的比例为1g：9mL～11mL；
[0025]所述盐酸
‑
乙腈混合溶液由0.49～0.51mol/L盐酸与乙腈以体积比1：8.8～9.2制成；
[0026]所述振荡过程的振荡频率为100r/min～140r/min，振荡时间为25min～35min；
[0027]所述离心的速度独立地为3800r/min～4200r/min，离心的时间独立地为4min～6min；
[0028]所述固相萃取柱在使用前依次使用甲醇和水进行活化，
[0029]样品提取液通过活化后的固相萃取柱后，依次使用水、甲醇和体积浓度为9.9％～10.1％的甲醇水溶液淋洗并使用氨水体积浓度为4.9％～5.1％的氨水甲醇溶液洗脱，将洗脱液在37℃～42℃温度下氮吹至干，使用体积浓度为0.08％～0.12％的甲酸水溶液及乙腈以体积比5.5～6.5：4混合得到甲酸水
‑
乙腈溶液溶解，并通过0.21μm～0.23μm的滤膜过滤后得到待测样品溶液。
[0030]可选的，所述试样与盐酸
‑
乙腈混合溶液的比例为1g：10mL；
[0031]所述盐酸
‑
乙腈混合溶液由0.5mol/L盐酸与乙腈以体积比1：9制成；
[0032]所述振荡的振荡频率独立地为120r/min，振荡时间独立地为30min，
[0033]所述离心的速度独立地为4000r/min，离心的时间独立地为5min；
[0034]所述固相萃取柱为MCX混合阳离子交换柱；
[0035]所述淋洗用甲醇水溶液体积浓度为10％；
[0036]所述洗脱用氨水甲醇溶液中氨水的体积浓度为5％；
[0037]所述氮吹温度为40℃；
[0038]所述甲酸水
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乙腈溶液由体积浓度为0.1％的甲酸水溶液及乙腈以体积比6：4混合得到；
[0039]所述过滤的滤膜为0.22μm。
[0040]可选的，步骤(3)中，所述液相色谱
‑
串联质谱仪测定吩噻嗪类药物含量时，以乙腈为流动相A液、以体积浓度为0.1％甲酸水溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兽药制剂中吩噻嗪类药物含量的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)、配置标准溶液；(2)、制备样品溶液：将试样加入盐酸
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乙腈混合溶液中，顺次震荡、离心，转移上清液后再次加入盐酸
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乙腈混合溶液，振荡、离心，将两次离心所得的上清液合并作为样品提取液，将样品提取液过固相萃取柱后，对固相萃取柱进行淋洗、洗脱、氮吹，使用甲酸水
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乙腈溶解，过滤后得样品溶液；(3)、使用液相色谱
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串联质谱仪测定吩噻嗪类药物含量；步骤(3)中，所述液相色谱
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串联质谱仪测定吩噻嗪类药物含量时，以乙腈为流动相A液、以体积浓度为0.08～0.12％甲酸水溶液为流动相B液；液相色谱检测的洗脱条件如下：流速为0.39mL/min～0.41mL/min；柱温：28℃～32℃；进样量为1.5μL～2.5μL；梯度洗脱程序：在＜2min范围内，29％～31％A，69％～71％B；在≥2min且＜6min范围内，30％
→
90％A，70％
→
10％B；在≥6min且＜7min范围内，89％～91％A，9％～11％B；在≥7min且＜7.1min范围内，90％
→
30％A，10％
→
70％B；在≥7.1min且＜9min范围内，30％A，70％B；质谱部分的检测条件如下：电喷雾正离子扫描模式扫描；采用多反应监测模式，离子源温度为499℃～501℃，毛细管温度为209℃～211℃，加热模块温度为299℃～301℃，氮气流速：2.9L/min～3.1L/min，干燥气流速：9.9L/min～10.1L/min，加热气流速：9.9L/min～10.1L/min；鞘气压力：29unit～31unit；辅助气压力：7.9unit～8.1unit；正离子模式电喷雾电压：2800V～3200V；毛细管温度：319℃～321℃；源内诱导解离电压：9V～11V；Q1，Q3分辨率：0.7；碰撞气：氩气；碰撞气压力：1.4mTorr～1.6mTorr。2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(1)所述标准溶液包含异丙嗪标准溶液、氯丙嗪标准溶液、硫利达嗪标准溶液、奋乃静标准溶液；配制标准溶液时先使用甲醇分别溶解化合物异丙嗪、氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静制成1mg/mL的各化合物标准液。3.根据权利要求1或2所述的测定方法，其特征在于，在步骤(2)中：所述试样与盐酸
‑
乙腈混合溶液的比例为1g：9mL～11mL；所述盐酸
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乙腈混合溶液由0.49～0.51mol/L盐酸与乙腈以体积比1：8.8～9.2制成；所述振荡的振荡频率独立地为100r/min～140r/min，振荡时间独立地为25min～35min；所述离心...

【专利技术属性】
技术研发人员：王敬，张海超，贾海涛，李玮，张婧雯，魏欣欣，黄雪静，刘宝如，
申请(专利权)人：石家庄海关技术中心，
类型：发明
国别省市：