【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与VEGF
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A和ANG2结合的抗体及其使用方法
[0001]本专利技术涉及抗VEGF
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A/抗ANG2抗体及其使用方法。
技术介绍
[0002]先前已经报告了与VEGF和ANG2结合的双特异性抗体,并提出了将其用于治疗眼部血管疾病(如年龄相关性黄斑变性)。法瑞昔单抗(Faricimab)(INN)是一种全长IgG1抗体,其包含与VEGF特异性结合的Fab结合臂和与ANG2特异性结合的第二Fab结合臂,该法瑞昔单抗是目前正在临床III期研究中评估其治疗DME及nAMD的效果的最先进的双特异性治疗剂(Sharma,A.,Kumar,N.,Kuppermann,B.D.等人,Eye 34,802
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804(2020))。
[0003]过去几年,已经提出了靶向VEGF和ANG2的其他联合治疗来治疗眼部血管疾病(例如WO2016/122996 A1、WO2018/037000A1、WO2019/200006A2、US 2020/0102381 A1)。
[0004 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与人VEGF
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A和与人ANG2结合的抗体,其中所述抗体包含:VH结构域,所述VH结构域包含(a)含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR
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H1,(b)含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR
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H2和(c)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR
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H3;和VL结构域,所述VL结构域包含(d)含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的CDR
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L1,(e)含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的CDR
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L2和(f)含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR
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L3。2.一种与人VEGF
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A和与人ANG2结合的抗体,其中所述抗体包含:VH结构域,所述VH结构域包含(a)含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR
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H1,(b)含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR
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H2和(c)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR
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H3,(d)人重链框架,所述人重链框架具有(i)包含氨基酸残基H3、D26、F27、E29和Y30的FR1,(ii)包含氨基酸残基R66和R94的FR3;和VL结构域,所述VL结构域包含(e)含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的CDR
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L1,(f)含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的CDR
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L2,(g)含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR
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L3和(h)人轻链框架,所述人轻链框架具有(i)包含氨基酸残基I2和Y3的FR1,(ii)包含氨基酸残基L46和F49的FR2,(iii)包含氨基酸残基E57的FR3,其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其包含:(a)VH结构域,所述VH结构域包含与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列;和(b)VL结构域,所述VL结构域包含与SEQ ID NO:20的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其包含:(a)VH结构域,所述VH结构域包含与SEQ ID NO:19的氨基酸...
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