利用激活素A拮抗剂预防和治疗心功能不全和COVID-19的方法技术

本发明专利技术提供用于预防和治疗心功能不全(包括心肌病和心力衰竭)的方法。本发明专利技术的方法的特征在于施用激活素A的拮抗剂，例如，治疗有效量的与人激活素A结合并降低或中和人激活素A的活性的抗体。本发明专利技术的方法可用于预防和治疗多种原因的心脏病，包括病毒性疾病，例如，COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用激活素A拮抗剂预防和治疗心功能不全和COVID
‑
19的方法
[0001]对序列表的参考
[0002]本专利申请以引用方式并入于2021年8月19日创建并含有87,383个字节的以计算机可读形式作为文件10771WO01
‑
Sequence提交的序列表。


[0003]本专利技术属于医药领域，并且涉及用激活素A拮抗剂预防和治疗心功能不全的方法和药物组合物，该激活素A拮抗剂包括抗激活素A抗体及其抗原结合片段、或者此类抗体或抗原结合片段与肌肉生长抑制素抑制剂的组合。

技术介绍

[0004]激活素属于转化生长因子
‑
β(TGF
‑
β)超家族并对细胞增殖、分化和凋亡发挥广泛的生物效应。激活素是抑制素βA、抑制素βB、抑制素βC和抑制素βE的同源二聚体或异源二聚体，它们的不同组合产生激活素蛋白组的不同成员。例如，激活素A是抑制素βA的同源二聚体，并且激活素B是抑制素βB的同源二聚体，而激活素AB是抑制素βA和抑制素βB的异源二聚体，并且激活素AC是抑制素βA和抑制素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在对其有需要的受试者中预防或治疗心功能不全或心力衰竭的方法，所述方法包括向所述受试者施用激活素A特异性拮抗剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述激活素A特异性拮抗剂是抗激活素A抗体或其抗原结合片段。3.根据权利要求2所述的方法，其中在25℃下，在表面等离子共振分析法中测量，所述抗体或其抗原结合片段以小于约5pM的结合解离平衡常数(K
D
)特异性地结合激活素A。4.根据权利要求2所述的方法，其中在25℃下，在表面等离子共振分析法中测量，所述抗体或其抗原结合片段以小于约4pM的K
D
特异性地结合激活素A。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段以小于约500nM的结合缔合平衡常数(K
a
)特异性地结合激活素A。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断至少一种激活素A受体与激活素A的结合。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断激活素A对至少一种激活素A受体的激活。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段不显著阻断激活素A与激活素II型受体的结合。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断激活素A与激活素A受体的结合，在25℃下，在体内受体/配体结合生物测定中测量的其IC
50
值小于约80pM。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断激活素A与激活素A受体的结合，在25℃下，在体内受体/配体结合生物测定中测量的其IC
50
值小于约60pM。11.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制激活素A与选自以下的激活素A受体的结合：激活素IIA型受体(ActRIIA)、激活素IIB型受体(ActRIIB)和激活素I型受体。12.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制激活素A介导的SMAD复合物信号传导的激活。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含：(a)重链可变区(HCVR)的互补性决定区(CDR)，其包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:2、18、34、50、66、82、98、106、114、122、130、138、154、162、170、178、186、194、和202；以及(b)轻链可变区(LCVR)的CDR，其包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:10、26、42、58、74、90、146、和210。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含选自以下的HCVR/LCVR氨基酸序列对的所述重链CDR和轻链CDR：SEQ ID NO：2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、98/90、106/90、114/90、122/90、130/90、138/146、154/146、162/146、170/146、178/146、186/146、194/146、和202/210。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCDR1
‑
HCDR2
‑
HCDR3
‑
LCDR1
‑
LCDR2
‑
LCDR3结构域，所述结构域分别包含选自以下的所述氨基酸序列：SEQ ID NO：4
‑6‑8‑
12
‑
14
‑
16；20
‑
22
‑
24
‑
28
‑
30
‑
32；36
‑
38
‑
40
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44
‑
46
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48；52
‑
54
‑
56
‑
60
‑
62
‑
64；68
‑
70
‑
72
‑
76
‑
78
‑
80；84
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86
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88
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92
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94
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96；100
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102
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104
‑
92
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94
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96；108
‑
110
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112
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92
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94
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96；116
‑
118
‑
120
‑
92
‑
94
‑
96；124
‑
126
‑
128
‑
92
‑
94
‑
96；
132
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134
‑
136
‑
92
‑
94
‑
96；140
‑
142
‑
144
‑
148
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150
‑
152；156
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158
‑
160
‑
148
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150
‑
152；164
‑
166
‑
168
‑
148
‑
150
‑
152；172
‑
174
‑
176
‑
148
‑
150
‑
152；180
‑
182
‑
184
‑
148
‑
150
‑
152；188
‑
190
‑
192
‑
148
‑
150
‑
152；196
‑
198
‑
200
‑
148
‑
150
‑
152；和204
‑
206
‑
208
‑
212
‑
214
‑
216。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含：(a)HCVR，其包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:2、18、34、50、66、82、98、106、114、122、130、138、154、162、170、178、186、194、和202；以及(b)LCVR，其包含选自以下的氨基酸序列：SEQ ID NO:10、26、42、58、74、90、146、和210。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含选自以下的HCVR/LCVR氨基酸序列对：SEQ ID NO：2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、98/90、106/90、114/90、122/90、130/90、138/146、154/146、162/146、170/146、178/146、186/146、194/146、和202/210。18.一种在对其有需要的受试者中预防或治疗心功能不全或心力衰竭的方法，所述方法包括施用特异性地结合激活素A的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCDR1
‑
HCDR2
‑
HCDR3
‑
LCDR1
‑
LCDR2
‑
LCDR3结构域，所述结构域分别包含所述SEQ ID NO:68
‑
70
‑
72
‑
76
‑
78
‑
80的氨基酸序列。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含：包含所述SEQ ID NO:66的氨基酸序列的HCVR和包含所述SEQ ID NO:74的氨基酸序列的LCVR。20.一种在对其有需要的受试者中预防或治疗心功能不全或心力衰竭的方法，所述方法包括施用特异性地结合激活素A的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCDR1
‑
HCDR2
‑
HCDR3
‑
LCDR1
‑
LCDR2
‑
LCDR3结构域，所述结构域分别包含所述SEQ ID NO:164
‑
166
‑
168
‑
148
‑
150
‑
152的氨基酸序列。21.根据权利要求18所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含：包含所述SEQ ID NO:162的氨基酸序列的HCVR和包含所述SEQ ID NO:146的氨基酸序列的LCVR。22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中所述抗体或抗原结合片段是包含IgG重链恒定区的人抗体。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述IgG重链恒定区属于IgG1同种型。24.根据权利要求22所述的方法，其中所述IgG重链恒定区属于IgG4同种型。25.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：