厚朴药材中酚类化合物的纯化分离方法技术

本发明专利技术涉及用超临界ＣＯ↓［２］流体技术进行厚朴中酚类化合物的萃取分离的方法。所述方法包括以下步骤：将厚朴粉碎成２０－６０目干粉后，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜Ⅰ和解析釜Ⅱ分别进行加热，通过高压泵对萃取釜及两个解析釜注入二氧化碳，调整液体二氧化碳流速和夹带剂流速，开始萃取，并保持恒温恒压和体系的稳定，进行循环萃取；每循环３０分钟，从解析釜Ⅰ、解析釜Ⅱ放料，得淡黄色萃取物；将上述解析釜Ⅰ、解析釜Ⅱ所得黄色萃取物用适量石油醚配溶解，静置，过滤，滤液回收石油醚后，用重结晶溶剂重结晶，得厚朴酚、和厚朴酚的混合总酚；混合总酚再重结晶得到厚朴酚晶体；母液浓缩后，再用重结晶溶剂重结晶得到厚朴酚晶体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及厚朴药材中酚类化合物的提取和纯化分离方法，尤其是涉及用超临界co2(SFE - C02)流体技术从厚朴药材中进行厚朴中酚类化合物如厚朴酚、和厚朴酚的萃取 分离的方法。
技术介绍
厚朴酚(Magnolol)与和厚朴酚(Hokolol)是中药厚朴的主要化学成分。厚朴酚与和 厚朴酚属于联苯酚类化合物，其分子式见下图。近年来随着现代医学的发展，发现厚朴酚与和厚朴酚主要具有以下药效(1)温中燥湿用于湿浊中阻之脘腹膨胀、呕吐拉稀。(2)行气消胀用于腹胀或腹满痛，涨痛。(3)降逆平喘用于肺气上逆之咳喘。同时 兼有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抑制吗啡戒断反应等药理作用。除此之外研究发现， 心血管疾病及癌症无一不和氧自由基密切相关。其他神经系统、循环系统的发病过程中， 氧自由也起着重要作用；致癌、促癌和癌形成的每一步都有氧自由基的产生和参与。在正 常情况下，DNA氧化损伤是高频率的，机体每个细胞的DNA每天遭受约一万次氧自由侵袭， 造成20多种类型氧化损伤的DNA，这些损伤多具诱变性。氧化损伤的DNA及诱变部位慢慢 积累，从而导致癌症。而抗氧化剂能有效地清除自由基，延缓机体哀老，对癌症有效预防 和治疗作用。厚朴酚 和厚朴酚 厚朴酚传统的分离技术是用乙醇或者石油醚等热回流提取方法将厚朴酚从中草药中分 离出来，然后浓縮得膏状物，再用柱层析方法对膏状物进行纯化，目前，分离技术逐渐在改进，出现了碱提酸沉法、水提法、碱提法。传统技术主要是通过大量溶剂萃取，再重结晶的方法，这种分离方法提取液含杂质太 多，分离比较困难，且须多次大量使用有机溶剂，工艺流程次数长，成本太大，提取率不 是很高，不宜于工业生产。而碱提法容易使厚朴酚等酚性物质氧化。因此，如果进行系统、 高效、低成本的高纯度厚朴酚与和厚朴酚的提取纯化一直是人们研究的课题。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术存在的缺陷，提供一种高收率、高纯度、低成本的厚朴药材中酚类化合物如厚朴酚、和厚朴酚的分离纯化方法，产品纯度可达95%以上，总收率 80%以上，工艺过程中减少使用溶剂95%以上，是一种理想的高纯度厚朴酚类化合物制备 方法。本专利技术所述的一种，包括以下步骤A. 将厚朴粉碎成20-60目干粉后，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I和解析釜II 分别进行加热，当萃取釜、解析釜I和解析釜II的温度分别达到45'C、 5CTC和35'C时， 通过高压泵对萃取釜及两个解析釜注入二氧化碳，当压力分别达到25MPa、 10MPa和 6MPa时，调整液体二氧化碳流速为4.5kg/min，夹带剂流速为5ml/ min，开始萃取，并保 持恒温恒压和体系的稳定，进行循环萃取；B. 每循环30分钟，从解析釜I、解析釜II放料，得淡黄色萃取物；萃取时间为4小 时，萃取初产物的得率12%;解析釜II获得部分厚朴酚含量高的初品，厚朴酚纯度达到90%以上；c.将上述解析釜i、解析釜n所得黄色萃取物用适量石油醚配溶解，静置，过滤， 滤液回收石油醚后，用重结晶溶剂重结晶，得厚朴酚、和厚朴酚的混合总酚，总酚纯度为95 %;D. 混合总酚再重结晶得到厚朴酚晶体(晶体I)，纯度95%以上；母液浓縮后，再用 重结晶溶剂重结晶得和厚朴酚晶体(晶体II)，纯度95%以上；E. 重结晶后的母液再进行浓縮，回到步骤C中重新溶解，循环利用。 所述步骤A中，所述夹带剂选自石油醚、甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、正己烷、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂的一种或一种以上的混合溶剂。所述步骤C和D中，所述的重结晶为分步反复使用重结晶溶剂进行的重结晶过程。重 结晶溶剂为石油醚、正己垸、环己烷、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇、甲醇的一种或一种以上。本专利技术所述的制备方法与现有提取技术相比较，具有以下优点(1) 采用超临界002流体技术从厚朴中进行厚朴酚、和厚朴酚萃取分离，即可得到90%以上的厚朴酚粗提物和70%以上纯度的厚朴总酚类化合物，厚朴酚类化合物的收率在80% 以上，方法简单，与传统的方法相比，使有效成分的提取率大大提高，产品的纯度大大提 高，同时减少了植物资源的浪费和有机溶剂的使用，具有明显的工艺优势。超临界流体是介于液态和气态之间的一种物质，此种物质是能在物质的温度和压力超过临界点才能存在。在用于物质萃取分离时，超临界流体兼有液体和气体的优点密度较 大，与液体接近，所以与流体分子间作用力强，比较易于溶解其它物质黏度较小，与气 体相似，所以传质速率很高。再者表面张力小，很容易渗透固体颗粒，并保持较大的流速， 可以使萃取过程高效，快速地进行。使用先进的超临界流体萃取技术，可以为制备高质量生物医药提供保证。超临界二氧 化碳提取的厚朴初产物再选用少量的安全溶剂进一步重结晶，即可得到高收率、高纯度的 厚朴酚类化合物。(2) 占厚朴药材十分之一的厚朴总酚类萃取物经有机溶媒重结晶后，在提取过程中有 机溶剂的使用量大大减少，操作安全性得以提高，使成本降低，并且污染减少，浓缩过程 也大大縮短。(3) 传统的提取方法如索氏提取一般要20多小时，冷浸法需48小时甚至更长时间， 而超临界流体萃取和溶剂重结晶结合， 一般在10小时以内，因而提取时间明显减少，提取 周期縮短。(4) 纯化处理条件温和，工作温度低、压力小，无有害物和副废物产生，属于环境 友好的、可持续发展的高新技术。克服了现有萃取需要技术需要高压的不足。(5) 适用范围广，广泛应用与制药、食品等行业。具体实施例方式进行了至少以下五个实验，以确定超临界流体萃取厚朴药材中酚类化合物最佳方法 实验一厚朴干粉5.5kg，颗粒大小在20-60目，加入到25升的超临界流体萃取釜中，用C02作超 临界流体，流量为4.5kg/min，夹带剂流速为5m1/min。当温带升至45'C;压力达到25Mpa 时开始计时，保持该条件运行4小时，然后停止，从分离罐中分离出超临界流体萃取物680g，进一步对萃取物进行重结晶分离厚朴酚及和厚朴酚，含量达到95%以上。实验二厚朴干粉5.5kg，颗粒大小在20-60目，加入到25升的超临界流体萃取釜中，用(302作超 临界流体，流量为4.5kg/min,夹带剂流速为5m1/min。当温带升至45"C;压力达到25Mpa 时开始计时，保持该条件运行4.5小时，然后停止，从分离罐中分离出超临界流体萃取物 690g，进一步对萃取物进行重结晶分离厚朴酚及和厚朴酚，含量达到95%以上。 实验三厚朴干粉5.5kg，干粉颗粒大小在20-60目，加入到25升的超临界流体萃取釜中，用<:02 作超临界流体，流量为4.5kg/min，夹带剂流速为5ml/min。当温带升至6(TC;压力达到25Mpa 时开始计时，保持该条件运行4小时，然后停止，从分离罐中分离出超临界流体萃取物初 产品650g，进一步对萃取物进行重结晶分离厚朴酚及和厚朴酚，含量达到95%以上。 实验四厚朴干粉5.5kg，干粉颗粒大小在20-60目，加入到25升的超临界流体萃取釜中，用032 作超临界流体，流量为4.5kg/ min，夹带剂流速为5m1/ min。当温带升至35t:;压力达到25Mpa 时开始计时，保持该条件运行3小时，然后停止，从分离罐中分离出超临界流体萃取物380g， 进一步对萃取物进行重结晶分离厚朴酚及和厚朴酚本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种厚朴药材中酚类化合物的纯化分离方法，其特征在于，包括以下步骤：　Ａ．将厚朴粉碎成２０－６０目干粉后，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜Ⅰ和解析釜Ⅱ分别进行加热，当萃取釜、解析釜Ｉ和解析釜ＩＩ的温度分别达到４５℃、５０℃和３５℃时，通过 高压泵对萃取釜及两个解析釜注入二氧化碳，当压力分别达到２５ＭＰａ、１０ＭＰａ和６ＭＰａ时，调整液体二氧化碳流速为４．５ｋｇ／ｍｉｎ，夹带剂流速为５ｍｌ／ｍｉｎ，开始萃取，并保持恒温恒压和体系的稳定，进行循环萃取；　Ｂ．每循环３０分钟， 从解析釜Ｉ、解析釜ＩＩ放料，得淡黄色萃取物；萃取时间为４小时，萃取初产物的得率１２％；解析釜ＩＩ获得部分厚朴酚含量高的初品，厚朴酚纯度达到９０％以上；　Ｃ．将上述解析釜Ⅰ、解析釜Ⅱ所得黄色萃取物用适量石油醚配溶解，静置，过滤，滤液回收 石油醚后，用重结晶溶剂重结晶，得厚朴酚、和厚朴酚的混合总酚，总酚纯度为９５％；　Ｄ．混合总酚再重结晶得到厚朴酚晶体，纯度９５％以上；母液浓缩后，再用重结晶溶剂重结晶得和厚朴酚晶体，纯度９５％以上；　Ｅ．重结晶后的母液再进行浓缩， 回到步骤Ｃ中重新溶解，循环利用。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗安东，
申请(专利权)人：广州合诚三先生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]