黄芩素-8-磺酸钠及其制备方法和药物用途技术

本发明专利技术属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作为仅有环杂原子，与苯环稠合有芳环仅连在位置２的杂环化合物。本发明专利技术了提供了一种黄芩素－８－磺酸钠及其制备方法，其工艺包括：在溶剂中加入反应物黄芩素，再加入磺化剂，反应物与磺化剂进行化学反应，得到本发明专利技术化合物与未反应物的混合物，用常规分离方法并使其纯化，得到本发明专利技术的化合物纯品。还提供了一种治疗抗衰老的药物和组合物，其中有治疗有效量的黄芩素－８－磺酸钠和药学上可接受的载体，以及黄芩素－８－磺酸钠在制备治疗抗衰老药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于杂环化合物
，具体涉及到杂环不氢化的含六节环，有一个氧原子作 为仅有环杂原子，与其它环稠合的杂环化合物。活性氧自由基的强氧化性能使不饱和脂肪酸发生过氧化，生成过氧化脂质，伤害生物膜， 促进衰老,诱发多种疾病。黄芩素是黄芩的主要承分，属黄酮类化合物，具有抗菌、抗病毒、 抗炎、抗变态反应、抗氧化、清除氧自由基、抗癌、抗肿瘤、抗凝血栓形成和保护肝脏、心 脑血管、神经元等多种药理作用。研究认为黄酮的部分药理活性与其清除活性氧自由基有关。 但因黄芩素化合物水溶性较差，导致人体吸收缓慢且生物利用度低，限制了其在临床中的应 用。为此，本专利技术将黄芩素磺化，给分子结构中引入磺酸基增加水溶性，以改善黄芩素在临 床使用时的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述黄芩素的缺点，提供水溶性高的具有药用价值的新化合物 黄苳素-8-磺酸钠。本专利技术的另一个目的在于提供一种制备上述化合物的方法。 本专利技术的进一步目的在于提供一种治疗抗衰老的药物和组合物。本专利技术的第四个目的在于提供一种上述化合物和组合物在制备治疗抗衰老药物中的应用。本专利技术黄芩素-8-磺酸钠的化学名称为5，6，7-三羟基异黄酮-8-磺酸钠，它的化学结构如 下述式(1)。
技术介绍
<formula>formula see original document page 3</formula>式(1)采用化学反应制备本专利技术的黄芩素-8-磺酸钠的方法如下:(1)在反应釜中加入溶剂和下式(2)黄芩素，搅拌下加入磺化剂，黄芩素与磺化剂进行式(2)化学反应，所用黄芩素与磺化剂的摩尔比为1 : 1 1 : IO，用调温装置使反应液的温度为20 110 °C，反应0.5小时 14小时，得黄芩素-8-磺酸与未反应物的混合物。S03Na(2)将(1)反应的混合物冷却至室温，倒入总体积为反应混合物1 5倍量10 20%的 氯化钠溶液，充分搅拌，静置生成沉淀，用常规分离方法，将权利要求l中式(1)化合物分 离出来，得到粗品，再加入粗品量的1 5倍量量重量比为10 20%氯化钠溶液使其纯化，得 到权利要求l中式(1)化合物纯品。本专利技术黄芩素-8-磺酸钠的制备方法中，化学反应所用的溶剂是70-98%的硫酸，所用的 磺化剂可以是浓硫酸或氯磺酸或发烟硫酸或三氧化硫。本专利技术黄芩素-8-磺酸钠制备方法中，磺化反应的优选温度为20-110 'C，反应的优选时 间为0. 5-14小时。本专利技术黄芩素-8-磺酸钠的制备方法中，化学反应的最佳温度为100 °C，化学反应的最 佳时间为12小时。本专利技术的药物组合物含有治疗有效量的上述式(1)为活性成分，以及含有一种或多种药 学上可接受的载体。本专利技术的化合物和药物组合可用于制备治疗抗衰老药物中的应用。 本专利技术有效成分黄芩素-8-磺酸钠制备治疗抗衰老药物用常规药用制剂的形式来使用所 述的常规药用制剂含作为活性成分的黄芩素-8-磺酸钠，该活性成分在制剂中与药学上可接受 的载体如适宜于胃肠内和胃肠外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。该药用制剂可 以是固体形式如片剂、颗粒集、粉剂、胶囊剂；也可以是液体形式如注射剂、悬浮剂、糖浆 剂和乳剂等。<formula>formula see original document page 4</formula>式(2)<formula>formula see original document page 4</formula>式(1)上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、湿润剂和其它常用的添加剂，如乳糖、拧檬酸、 酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生 油、橄榄油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和抗坏血酸等。 上述制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。 ' 本专利技术的药用组合物优选含有重量比为0.1-99. 5%的活性成分，最优选含有重量比为 0. 5-95%的活性成分。本专利技术的活性成分黄芩素-8-磺酸钠制成各种剂型的口服药物，成人口服，药物中黄苳素 -8-磺酸钠的含量应为每天150 mg， 一日三次，每次药物中黄芩素-8-磺酸钠的含量应为50mg, 14天为一个疗程，治疗2-3个疗程。成人肌肉注射，药物中黄芩素-8-磺酸钠含量应为每天 80 mg， 一日两次，14天为一个疗程，治疗2个疗程；静脉点滴，成人用量，药物中黄芩素 -8-磺酸钠的含量应为每天80mg， 一日一次，14天为一个疗程，治疗2个疗程。口服药物或 注射药物，儿童用药酌情减量。专利技术人将本专利技术的活性成分黄芩素-8-磺酸钠采用的是DPPH (1,1-二苯基-2-苦肼基自由 基)法做了清除自由基实验。该方法简单易操作，可信度高。试验结果表明本专利技术的活性成 分黄芩素-8-磺酸钠有很好的清除自由基的作用，若将其用于临床试验，预期将会有较好的清 除自由基作用，从而起到抗衰老的治疗效果。本专利技术的制备方法采用亲电取代反应法，具有 工艺简便，所用的设备简单、产品的收率高和生产成本低等优点。附图说明图1是本专利技术的黄芩素-8-磺酸钠溶液对DPPH的抑制率曲线。 在图1中，横坐标为浓度的对数，纵坐标为抑制率。具体实验方式下面实施例对本专利技术进一步详细说明，但本专利技术不限于这些实施例。 一、黄芩素-8-磺酸钠制备实施例 实施例1在本实施例中，先将黄芩素加入反应釜中，用搅拌机搅拌并逐渐加入溶剂80%硫酸直到 使黄芩素充分溶解，再加入磺化剂浓硫酸，黄苳素与浓硫酸的摩尔比为1 : 5，用搅拌机搅拌 后，用调温装置使反应液的温度为100 'C，反应12小时，得到黄芩素-8-磺酸和未反应原料 的混合物，冷却至室温，加入反应物总体积5倍的量重量比为10%氯化钠水溶液，充分搅拌， 静置析出白色沉淀，过滤，得到黄芩素-8-磺酸钠粗品；用重结晶法在黄芩素-8-磺酸钠粗品中加入5倍量的量重量比为10%氯化钠水溶液进行纯化，得到黄芩素-8-磺酸钠纯品(产率85 %)。采用本实例制备的黄芩素-8-磺酸钠，经测试，其理化性能如下白色针状晶体，熔点为290 'C (分解)；在水中的溶解度为8%，易溶于水。本实施例的黄芩素-8-磺酸钠分子结构经红外光谱仪测试结果如下IRv (cm-1, KBr): 3541.6， 3443.1， 1672.3， 1618.6， 1580.4， 1450.1， 1366.0， 1315.3，1268.8， 1213.5， 1158.5， 1109.0， 1044.4， 1029.2， 849.2， 778.7， 767.8， 684.6， 654.8， 627.3，586.3， 535.1 cm"。本实施例的黄芩素-8-磺酸钠的H用核磁共振仪测试结果如下'HNMR(DMS0-d6， 300 MHz)S (ppm): 7.04 (1H， s,H-C3) ，8.30 (2H， d， J = 6.72, PICS', H-C6'), 7.58(2H, d, J = 6.72, H-C3', H-C5')， 7.57 (1H， s， H-C4')。 本实施例的黄芩素-8-磺酸钠的C、 H元素分析结果如下 Anal, calcd for C15H9本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述式（１）化合物黄芩素－８－磺酸钠：　＊＊＊　式（１）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张小清，张尊听，潘瑾，苗延青，王彦昌，
申请(专利权)人：西安医学院，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]