一种对甲砜基甲苯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种有机医药原料的制备方法，尤其是涉及一种对甲砜基甲苯的制备方法，本发明专利技术方法通过采用活性炭提纯和碱液精制，制得的产品收率达到７２％以上，纯度在９９．５％以上，具有纯度高，杂质含量低，收率高的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种有机医药原料的制备方法，尤其是涉及一种对甲砜基甲苯 的制备方法。
技术介绍
对甲砜基甲苯是重要的有机医药原料。为浅棕色粉状结晶，熔点86 88"C， 不溶于水，溶于一般有机溶剂。它为新型广谱抗生素甲砜霉素、甲砜霉素甘氨 酸酯盐酸盐的重要中间体。由于甲砜霉素及衍生物甘氨酸酯盐酸盐毒性低、副 作用小；疗效长，具有良好的抗菌作用，抗菌活性较氯霉素强6倍以上。在国 外已广泛允许用于免疫抑制状态抗生素以及用作食品、饲料添加剂等，需求量 逐年增长。目前甲砜霉素采用对甲砜甲苯合成对甲砜苯丝氨酸为原料路线；该路线原料 易得，操作简单，工艺路线短，设备利用率及收率均比其他方法高。此法在劳 动保护及降低成本方面具有较高的生产价值。故现阶段，国内甲砜霉素合成采 用对甲砜甲苯为原料法的产量越来越大。造成国内对甲砜甲苯的生产量满足不 了市场的需求。目前，现有工艺中，采用对甲苯磺酰氯为原料，经亚硫酸钠还原成对甲苯亚 磺酸，再用硫酸二甲酯进行甲基化反应，制备对甲砜基甲苯，其缺点是硫酸二 甲酯是剧毒品，对身体和环境有极大的危害性，随着对剧毒品的管制严格，同 时价格也是逐渐攀升，因此这种方法现已基本被取代。中国专利技术专利公开的，申请号"2008101626197"，名称"对甲砜基甲苯的 生产工艺"，产品产率为65-70%，纯度为99%，其缺点是产率低，纯度低，杂质含量高。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有技术中所存在的问题，提供一种对甲砜基甲苯的制备方法，通过采用活性炭提纯和碱液精制，制得的产品收率达到72%以上， 纯度在99.5%以上，具有纯度高，杂质含量低，收率高的特点。本专利技术的目的通过如下方式实现，包括以下步骤(1) 搅拌下，分别加入水，无水亚硫酸钠和碳酸氢钠，搅拌均匀，温度控制在50-7(TC,再缓慢加入对甲苯磺酰氯，时间控制在l-5小时，加完后，保温 1-5小时，制得对甲苯亚磺酸钠溶液；(2) 对甲苯亚磺酸钠溶液中，搅拌下，加入活性炭，混合均匀，保温30-60 分钟，打入压滤机，进行第一次过滤，过滤至溶液澄清，溶液澄清后，再经袋 式过滤器，进行第二次过滤，时间控制在30-55分钟，第二次过滤后转入反应釜；(3) 反应釜中，温度控制在80-90。C，压力控制在2.5-3.5Mpa，通入一氯甲 烷气体，时间控制在15-30小时，15-30小时后停止通入一氯甲垸气体，反应30-40 分钟；(4) 反应30-40分钟后，进行放气，将未反应的一氯甲烷气体放出后，在常 压下，进行升温，当温度升到85-100'C时，缓慢滴加碱液，时间控制在30-40 分钟，滴加完毕后，在保温下，进行精制，保持反应液PH值在10-14之间，精 制25—35分钟；5) 精制25—35分钟后，降温至30—35'C，转入洗涤槽中，用清水洗涤， 洗涤至物料PH为7—8，再转入离心机离心脱水，至物料无水，转送至烘箱， 温度控制在70-80。C，烘干6-8小时，制得对甲砜基甲苯成品。步骤(1)中，所述的水，其加入量为1000-1500Kg。 所述的无水亚硫酸钠，其加入量为200-300Kg。 所述的碳酸氢钠，其加入量为200-300Kg。 所述的对甲苯磺酰氯，其加入量为340-360Kg。步骤(2)中，所述的活性炭，目数为49-51目，其加入量为10-30Kg。 步骤(4)中，所述的碱液，为纯碱液或氢氧化钠溶液，质量百分比浓度为 30—40%，其加入量为30-50升。 本专利技术的化学反应式如下0+ Na2S04 + NaCL + H20 + 2C02t \+ Na2S03 + 2Na跳= 0 0.《o+ CH3CL 二 + NaCL利用对甲苯磺酰氯为原料，在碱性条件下，经亚硫酸钠还原为对甲苯亚磺 酸钠，通过加入活性炭吸附溶液中含有的无机和有机杂质，提高对甲苯亚磺酸 钠的纯度，通入一氯甲烷进行甲基化反应制备对甲砜甲苯，并在最后加入定量 的碱精制对甲砜基甲苯，采用低毒性的一氯甲烷，对环境友好，大大的改善了 车间的操作环境，降低了产品的生产成本，同时采用活性炭提纯和碱液精制， 制得的产品收率达到72%以上，纯度在99.5%以上，具有纯度高，杂质含量低， 收率高的特点。本专利技术方法制备的对甲砜基甲苯产品，经检测技术指标如下对甲砜基甲苯纯度水分收率本专利技术产品99.5%以上《0. 3%75%以上现有工艺产品98. 6%《0. 3%69%具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的实施方式不限于此。 实施例l(1) 搅拌下，分别加入水1500Kg，无水亚硫酸钠300Kg和碳酸氢钠300Kg， 搅拌均匀，温度控制在7(TC，再缓慢加入对甲苯磺酰氯360Kg，时间控制在4 小时，加完后，保温5小时，制得对甲苯亚磺酸钠溶液；(2) 对甲苯亚磺酸钠溶液中，搅拌下，加入目数为50目的活性炭30Kg， 混合均匀，保温60分钟，打入压滤机，进行第一次过滤，过滤至溶液澄清，溶 液澄清后，再经袋式过滤器，进行第二次过滤，时间控制在55分钟，第二次过 滤后转入反应釜；(3) 反应釜中，温度控制在9(TC，压力控制在3.5Mpa，通入一氯甲烷气体， 时间控制在30小时，30小时后停止通入一氯甲垸气体，反应40分钟；(4) 反应40分钟后，进行放气，将未反应的一氯甲烷气体放出后，在常压 下，进行升温，当温度升到10(TC时，缓慢滴加质量百分比浓度为40%的纯碱 液40升，滴加完毕后，在保温下，进行精制，保持反应液PH值在14，精制35 分钟；(5) 精制35分钟后，降温至35。C，转入洗涤槽中，用清水洗涤，洗涤至物 料PH为8，再转入离心机离心脱水，至物料无水，转送至烘箱，温度控制在80 °C，烘干8小时，制得对甲砜基甲苯成品。本实施例制备的对甲砜基甲苯产品，收率为79%，经检测纯度达到99.7%， 水分为《0. 10%。 实施例2(1)搅拌下，分别加入水1100Kg，无水亚硫酸钠220Kg和碳酸氢钠220Kg，搅拌均匀，温度控制在50°C，再缓慢加入对甲苯磺酰氯340Kg，时间控制在2 小时，加完后，保温2小时，制得对甲苯亚磺酸钠溶液；(2) 对甲苯亚磺酸钠溶液中，搅拌下，加入目数为51目的活性炭25Kg， 混合均匀，保温50分钟，打入压滤机，进行第一次过滤，过滤至溶液澄清，溶 液澄清后，再经袋式过滤器，进行第二次过滤，时间控制在45分钟，第二次过 滤后转入反应釜；(3) 反应釜中，温度控制在85匸，压力控制在2.5Mpa，通入一氯甲烷气体， 时间控制在25小时，25小时后停止通入一氯甲烷气体，反应35分钟；(4) 反应35分钟后，进行放气，将未反应的一氯甲烷气体放出后，在常压 下，进行升温，当温度升到卯。C时，缓慢滴加质量百分比浓度为35%的氢氧化 钠溶液45升，进行精制，滴加至反应液PH值在12，精制25分钟；(5) 精制25分钟后，降温至3(TC，转入洗涤槽中，用清水洗涤，洗涤至物 料PH为7，再转入离心机离心脱水，至物料无水，转送至烘箱，温度控制在75 °C，烘干7小时，制得对甲砜基甲苯成品。本实施例制备的对甲砜基甲苯产品，收率为76%，经检测纯度达到99.7%， 水分《0. 23%。实施例3(1) 搅拌下，分别加入水1300Kg，无水亚硫酸钠240Kg本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对甲砜基甲苯的制备方法，其特征是在于，包括下列步骤：　（１）搅拌下，分别加入水，无水亚硫酸钠和碳酸氢钠，搅拌均匀，温度控制在５０－７０℃，再缓慢加入对甲苯磺酰氯，时间控制在１－５小时，加完后，保温１－５小时，制得对甲苯亚磺酸钠溶液 ；　（２）对甲苯亚磺酸钠溶液中，搅拌下，加入活性炭，混合均匀，保温３０－６０分钟，打入压滤机，进行第一次过滤，过滤至溶液澄清，溶液澄清后，再经袋式过滤器，进行第二次过滤，时间控制在３０－５５分钟，第二次过滤后转入反应釜；　（３） 反应釜中，温度控制在８０－９０℃，压力控制在２．５－３．５Ｍｐａ，通入一氯甲烷气体，时间控制在１５－３０小时，１５－３０小时后停止通入一氯甲烷气体，反应３０－４０分钟；　（４）反应３０－４０分钟后，进行放气，将未反应的一氯甲烷气体放出 后，在常压下，进行升温，当温度升到８５－１００℃时，缓慢滴加碱液，时间控制在３０－４０分钟，滴加完毕后，在保温下，进行精制，保持反应液ＰＨ值在１０－１４之间，精制２５－３５分钟；　（５）精制２５－３５分钟后，降温至３０－３５℃，转入洗 涤槽中，用清水洗涤，洗涤至物料ＰＨ为７－８，再转入离心机离心脱水，至物料无水，转送至烘箱，温度控制在７０－８０℃，烘干６－８小时，制得对甲砜基甲苯成品。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海洲，吴志刚，崔明亮，袁训兵，
申请(专利权)人：潍坊玉成化工有限公司，
类型：发明
国别省市：37[]