本发明专利技术涉及医药中间体的生产工艺，尤其是指对甲砜基甲苯的生产工艺。本发明专利技术提供一种对甲砜基甲苯的生产工艺，包括如下步骤：（１）对甲砜磺酰氯的成盐反应，（２）步骤（１）生成的对甲苯亚磺酸钠盐的甲基化反应；所述步骤（２）为对甲苯亚磺酸钠盐和一氯甲烷反应生成对甲砜基甲苯，反应式（ｃ）所示。本发明专利技术与传统工艺相比较，具有两个十分明显的优势：首先是以两步反应法替代传统的三步反应法，显著降低了生产成本和周期；其次是以低毒性的一氯甲烷替代了剧毒且易爆的硫酸二甲酯，不仅降低了环境污染风险，更加符合环保要求，而且大大改善了劳动条件，更加有利于安全生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药中间体的生产工艺，尤其是指对甲砜基甲苯的生产工艺。
技术介绍
对甲砜基甲苯是生产对甲砜基苯丝氨酸乙酯的主要原料，而对甲砜基苯丝氨 酸乙酯又是生产甲砜霉素、氟洛芬的主要原料。氟洛芬和甲砜霉素是国家二类 新药，也是国家重点鼓励发展的产品。氟洛芬是美国先令公司开发开发研制的 广谱性兽用抗生素，广泛用于杀灭各种革兰氏阴阳性菌，目前是世界上最好 的抗生素之一，是氯霉素的取代品。从目前情况看，对甲砜基甲苯形势大好，其一因为对甲砜基甲苯是生产甲砜霉素和氟洛芬的必要原料；其二因为对甲砜基甲苯属于国际紧缺的医药中间 体。甲砜基甲苯的传统生产工艺的反应式如下具体反应步骤为1、 如式(1)所示对甲苯亚磺酸钠的制备向反应釜中加硫酸钠，碳酸氢钠、水。开动搅拌，均速升温至75 8(TC ，溶解完全后加入 对甲苯磺酰氯。在75 80。C保温1小时。2、 将步骤l反应产物进行结晶静置冷却至室温，过滤、洗涤、抽干、干燥后得对甲苯亚磺酸钠盐。3、 如式(2)所示对甲砜甲苯的合成在反应釜中加入对甲苯亚磺酸钠盐，碳酸氢钠，磷酸三钠以及水。开动搅拌，均匀升温到沸腾，慢慢加入甲基硫酸钠。在温度98 102C，回流反应36h，加入活性 炭脱色，冷却至室温、过滤，水洗、抽干。65°C以下干燥得对甲 砜甲苯成品。传统的三步反应法，生产成本很高和周期也长，特别是最后的结晶工段，需 要30小时；另外反应中应用的硫酸二甲酯是剧毒且易爆的，污染环境，生产环
技术实现思路
为了克服以上问题，本专利技术提供了一种显著降低了生产成本和周期，原料毒 性更低，降低环境污染，更加有利于安全生产的对甲砜基甲苯的生产工艺。本专利技术提供一种对甲砜基甲苯的生产工艺，包括如下步骤(1)对甲砜磺 酰氯的成盐反应，(2)步骤(1)生成的对甲苯亚磺酸钠盐的甲基化反应；所述 步骤(2)为对甲苯亚磺酸钠盐和一氯甲烷反应生成对甲砜基甲苯，反应式(c) 所示<formula>formula see original document page 4</formula>进一步的，所述步骤(2)的反应温度为80°C-95°C。更进一步的，所述步骤(2)的反应压强为0.1kg/cr^-0.8kg/cm3。进一步的，所述步骤(1)对甲砜磺酰氯的成盐反应为将水、对甲砜磺 酰氯、碳酸氢钠和亚硫酸钠在4(rC-7(TC、常压下进行反应式(a)的成盐反应；<formula>formula see original document page 4</formula>本专利技术与传统工艺相比较，具有两个十分明显的优势首先是以两步反应法替代传统的三步反应法，显著降低了生产成本和周期；其次是以低毒性的一氯甲烷替代了剧毒且易爆的硫酸二甲酯，不仅降低了环境污染风险，更加符合环保要求，而且大大改善了劳动条件，更加有利于安全生产。 附图说明图1为本专利技术的工艺流程图 具体实施例方式以下所有化合物或试剂是否都可以在市场购买对甲苯磺酰氯(工业级)， 购于嘉兴嘉化集团有限公司； 一氯甲烷(工业级)，购于江苏双阳化工有限公司； 碳酸氢钠(工业级)，购于湖州红吉投资发展中心；亚硫酸钠(工业级)，购于 宜兴世纪化工有限公司。本项目采用国内首创的两步法成盐反应+甲基化反应，该法工艺流程如图 1所示。反应方程式如下往成盐釜中加入水1800kg、对甲砜磺酰氯700kg、碳酸氢钠450kg和亚硫so2ciNa2S03+2NaHC03+ |^)CH3实施例1酸钠330kg，在常压下进行成盐反应，反应温度6(TC，保温时间4小时，反应 产生的二氧化碳气体和少量水分排空，待反应完成后，趁热在40-5(TC过滤， 母液用真空抽入甲基化釜，滤渣另行处理。母液进一步在甲基化釜中加热到70 °C，在0.5kg/cm3压力下，通一氯甲烷气体158kg，保温冷却结晶。当结晶母液 冷却到4(TC后，放料过滤，滤饼再经离心机离心，过滤母液和离心母液集中蒸 馏处理，水汽经冷凝器冷凝后套用，产生的废盐另行处理。湿品再经干燥器干 燥后，即得成品。成品含量在99%以上，产率约70%。 实施例2往成盐釜中加入水1700kg、对甲砜磺酰氯720kg、碳酸氢钠450kg和亚硫 酸钠300kg在常压下进行成盐反应，反应温度6(TC，保温时间3小时，反应产 生的二氧化碳气体和少量水分排空，待反应完成后，趁热在45。C过滤，母液用 真空抽入甲基化釜，滤渣另行处理。母液进一步在甲基化釜中加热到85'C，在 0.4kg/cm3压力下，通一氯甲垸气体140kg，保温冷却结晶。当结晶母液冷却到 4(TC后，放料过滤，滤饼再经离心机离心，过滤母液和离心母液集中蒸馏处理， 水汽经冷凝器冷凝后套用，产生的废盐另行处理。湿品再经干燥器干燥后，即 得成品483kg，产率为65%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对甲砜基甲苯的生产工艺，包括如下步骤：（１）对甲砜磺酰氯的成盐反应，（２）步骤（１）生成的对甲苯亚磺酸钠盐的甲基化反应；其特征在于：所述步骤（２）为对甲苯亚磺酸钠盐和一氯甲烷反应生成对甲砜基甲苯： ＊＊＊ （ｃ）。
【技术特征摘要】
1. 一种对甲砜基甲苯的生产工艺，包括如下步骤(1)对甲砜磺酰氯的成盐反应，(2)步骤(1)生成的对甲苯亚磺酸钠盐的甲基化反应；其特征在于所述步骤(2)为对甲苯亚磺酸钠盐和一氯甲烷反应生成对甲砜基甲苯2. 根据权利要求1所述的对甲砜基甲苯的生产工艺，其特征在于所述步骤(2) 的反应温度为80°C-95°C。3. 根...
【专利技术属性】
技术研发人员：何成红，
申请(专利权)人：安吉豪森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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