CD-30阳性癌症的治疗制造技术

公开了治疗受试者中CD30阳性癌症的方法，其中所述方法包括给予清淋化疗剂和表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的细胞。特异性嵌合抗原受体(CAR)的细胞。特异性嵌合抗原受体(CAR)的细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD
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30阳性癌症的治疗
[0001]本申请要求2020年6月5日提交的US 63/035104的优先权，出于所有目的，其内容和元素通过引用并入本文。
[0002]本专利技术在国家卫生研究院授予的HL114564的政府支持下完成。政府对本专利技术享有一定权利。


[0003]本专利技术涉及医学治疗和预防的方法。
[0004]背景
[0005]CD30.CAR
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T治疗由这样的T细胞组成，其经遗传修饰以表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)，从而靶向并杀伤表达CD30跨膜糖蛋白的癌细胞。该药物产品由取自CD30阳性淋巴瘤患者的外周血单核细胞(PBMC)产生。
[0006]在一项针对CD30阳性血液系统恶性肿瘤(包括经典霍奇金淋巴瘤(cHL))患者的初步1期研究中，CD30.CAR
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T给药被证明是安全的，但只有少数患者有持久的反应(NCT01316146；Ramos等.,J Clin Invest.(2017)127(9):3462
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3471)。
[0007]CD30.CAR
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T治疗已显示出良好的耐受性，在淋巴耗竭化疗后，CD30阳性、复发或难治性经典HL的重度预治疗患者和一些NHL患者中显示出显著的临床活性(NCT02917083(RELY
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30)；Ramos等.,Biol Blood Marrow Transplant 25(2019)S7
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S75，摘要79)。
[0008]概述
[0009]在第一方面，本公开提供了治疗受试者中CD30阳性癌症的方法，包括：
[0010](i)给予受试者清淋化疗剂(lymphodepleting chemotherapy)，和
[0011](ii)随后给予受试者表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞。
[0012]本公开还提供了表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞群，用于治疗CD30阳性癌症的方法，其中所述方法包括：
[0013](i)给予受试者清淋化疗剂，和
[0014](ii)随后给予受试者CD30特异性CAR
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T细胞。
[0015]本公开还提供了表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞群在制备用于治疗CD30阳性癌症的方法的药物中的用途，其中所述方法包括：
[0016](i)给予受试者清淋化疗剂，和
[0017](ii)随后给予受试者CD30特异性CAR
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T细胞。
[0018]在一些实施方式中，给予受试者清淋化疗剂包括给予氟达拉滨和苯达莫司汀。
[0019]在一些实施方式中，该方法包括以每天15至60mg/m2的剂量，连续2至6天给予氟达拉滨。
[0020]在一些实施方式中，该方法包括以每天30mg/m2的剂量，连续3天给予氟达拉滨。
[0021]在一些实施方式中，该方法包括以每天35至140mg/m2的剂量，连续2至6天给予苯达莫司汀。
[0022]在一些实施方式中，该方法包括以每天70mg/m2的剂量，连续3天给予苯达莫司汀。
[0023]在一些实施方式中，该方法包括给予受试者5x107个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2至1x109个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2。
[0024]在一些实施方式中，该方法包括给予受试者1x108个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2至6x108个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2。
[0025]在一些实施方式中，该方法包括：
[0026](i)对受试者给予每天30mg/m2剂量的氟达拉滨和每天70mg/m2剂量的苯达莫司汀，连续3天，和
[0027](ii)随后以2x108个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2至6x108个表达CD3特异性CAR的T细胞/m2的剂量给予受试者表达CD30特异性CAR的T细胞。
[0028]在一些实施方式中，CD30阳性癌症选自：血液学癌症、实体癌、造血恶性肿瘤、霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、非特指型外周T细胞淋巴瘤、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、NK
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T细胞淋巴瘤、结外NK
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T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤、EBV阳性B细胞淋巴瘤，EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、晚期系统性肥大细胞增多症、生殖细胞瘤和睾丸胚胎癌。
[0029]在一些实施方式中，CD30阳性癌症选自：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、非特指型外周T细胞淋巴瘤、结外NK
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T细胞淋巴瘤、非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。
[0030]在一些实施方式中，受试者先前经历CD30阳性癌症治疗失败。
[0031]在一些实施方式中，CD30阳性癌症是复发或难治性CD30阳性癌症。
[0032]在一些实施方式中，表达CD30特异性CAR的T细胞包含CAR，所述CAR包含：(i)特异性结合CD30的抗原结合域，(ii)跨膜域，和(iii)信号传导域，其中所述信号传导域包含：(a)源自CD28胞内域的氨基酸序列，和(b)包含免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)的氨基酸序列。
[0033]在一些实施方式中，信号传导域包含与SEQ ID NO:26具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0034]在一些实施方式中，跨膜域源自CD28的跨膜域。
[0035]在一些实施方式中，跨膜域包含与SEQ ID NO:20具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0036]在一些实施方式中，抗原结合域包含与SEQ ID NO:14具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列和与SEQ ID NO:15具有至少80％的氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0037]在一些实施方式中，抗原结合域包含与SEQ ID NO:18具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0038]在一些实施方式中，信号传导域包括：(a)源自CD3ζ胞内域的氨基酸序列。
[0039]在一些实施方式中，信号传导域包含与SEQ ID NO:25具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0040]在一些实施方式中，CAR另外包含在抗原结合域和跨膜域之间提供的铰链区。
[0041]在一些实施方式中，铰链区包含与SEQ ID NO:33具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0042]在一些实施方式中，CAR包含与SEQ ID NO:35或36具有至少80％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。
[0043]描述
[0044]CD30
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阳性癌症...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗受试者中CD30阳性癌症的方法，包括：(i)给予受试者清淋化疗剂，和(ii)随后给予受试者表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞。2.表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞群，用于治疗CD30阳性癌症的方法，其中所述方法包括：(i)给予受试者清淋化疗剂，和(ii)随后给予受试者CD30特异性CAR
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T细胞。3.表达CD30特异性嵌合抗原受体(CAR)的T细胞群在制备用于治疗CD30阳性癌症的方法的药物中的用途，其中所述方法包括：(i)给予受试者清淋化疗剂，和(ii)随后给予受试者CD30特异性CAR
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T细胞。4.如权利要求1所述的方法，如权利要求2所述使用的细胞群，或如权利要求3所述的用途，其特征在于，给予受试者清淋化疗剂包括给予氟达拉滨和苯达莫司汀。5.如权利要求1
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4中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括以每天15至60mg/m2的剂量，连续2至6天给予氟达拉滨。6.如权利要求1
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5中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括以每天30mg/m2的剂量，连续3天给予氟达拉滨。7.如权利要求1
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6中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括以每天35至140mg/m2的剂量，连续2至6天给予苯达莫司汀。8.如权利要求1
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7中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括以每天70mg/m2的剂量，连续3天给予苯达莫司汀。9.如权利要求1
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8中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括给予受试者5x 107个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2至1x 109个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2。10.如权利要求1
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9中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括给予受试者1x 108个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2至6x 108个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2。11.如权利要求1
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10中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述方法包括：(i)对受试者给予每天30mg/m2剂量的氟达拉滨和每天70mg/m2剂量的苯达莫司汀，连续3天，和(ii)随后以2x 108个表达CD30特异性CAR的T细胞/m2至6x 108个表达CD3特异性CAR的T细胞/m2的剂量给予受试者表达CD30特异性CAR的T细胞。12.如权利要求1
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11中任一项所述的方法、使用的细胞群或用途，其特征在于，所述CD30阳性癌症选自：血液学癌症、实体癌、造血恶性肿瘤、霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、非特指型外周T细胞淋巴瘤、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤，皮肤T细胞淋巴瘤、NK
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T细胞淋巴瘤、结外NK
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T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤、EBV阳性B细胞淋巴瘤，EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、晚期系统性肥大细胞增多...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：北卡罗来纳大学教堂山分校，
类型：发明
国别省市：