免疫疗法制造技术

本发明专利技术提供了用于制造树突细胞(DC)癌症疫苗的体外方法，所述方法包括以下步骤：(i)提供多个可吞噬颗粒，其中每个可吞噬颗粒包含核和与所述核紧密结合的抗原构建体，其中所述抗原构建体包含具有与已知或怀疑由受试者的癌细胞表达的蛋白质或肽的一部分的氨基酸序列对应的氨基酸序列的至少一个表位肽；(ii)提供DC样品；以及(iii)在体外并在允许至少一个可吞噬颗粒被DC吞噬的条件下使所述DC样品与所述多个可吞噬颗粒接触。本发明专利技术还提供了通过本发明专利技术的方法生产的DC癌症疫苗，以及本发明专利技术的DC癌症疫苗作为药物和用于离体扩增抗癌T细胞的用途。用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫疗法


[0001]本专利技术涉及树突细胞癌症疫苗及其用途，特别是用于治疗癌症的用途，及其与过继T细胞转移组合用于治疗癌症的用途。本文还公开了制造树突细胞癌症疫苗的方法。

技术介绍

[0002]有多种方法可调节受试者的免疫系统以治疗癌症；此类方法通常被称为“免疫疗法”。免疫疗法的示例包括免疫检查点抑制剂、过继细胞转移(ACT)疗法和癌症疫苗。
[0003]在使用免疫检查点抑制剂治疗癌症方面已经取得了很大的成功，例如使用靶向结合相互作用的对免疫激活的检查点很重要的单克隆抗体。免疫检查点抑制剂已用于治疗各种癌症，例如用于治疗黑素瘤、肺癌、膀胱癌和胃肠道癌症。
[0004]过继细胞转移(ACT)也取得了一些成功。例如，将离体扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)转移至淋巴清除转移性黑素瘤患者的过继细胞疗法(ACT)，连同支持TIL持久性的高剂量IL
‑
2，已经导致高比率的临床反应(Rosenberg和Restifo,Science 2015；348(6230):62
‑
8)。
>[0005]ACT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制造树突细胞(DC)癌症疫苗的体外方法，所述方法包括以下步骤：(i)提供多个可吞噬颗粒，其中每个可吞噬颗粒包含核和与所述核紧密结合的抗原构建体，其中所述抗原构建体包含具有与已知或怀疑由受试者的癌细胞表达的蛋白质或肽的一部分的氨基酸序列对应的氨基酸序列的至少一个表位肽；(ii)提供DC样品；以及(iii)在体外并在允许至少一个可吞噬颗粒被DC吞噬的条件下使所述DC样品与所述多个可吞噬颗粒接触。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述DC样品来源于所述受试者。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述DC样品来源于从所述受试者收获的血液样品，优选地从所述受试者收获的外周血单核细胞(PBMC)样品。4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(iii)还包括使所述DC样品与PDL1抑制剂接触。5.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述方法还包括以下步骤：(v)从所述DC样品中去除细胞外可吞噬颗粒；和/或(vi)从步骤(iii)中的所述DC样品中分离含有至少一个可吞噬颗粒的至少一种DC。6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(v)包括通过磁体或磁场对含有至少一个可吞噬颗粒的DC进行正向选择。7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述受试者中的所述癌细胞是皮肤癌细胞、乳腺癌细胞、结肠癌细胞、肝癌细胞、肺癌细胞、胰腺癌细胞、前列腺癌细胞、卵巢癌细胞、膀胱癌细胞、宫颈癌细胞、肉瘤细胞、头颈癌细胞或肾癌细胞。8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中步骤(i)的所述多个可吞噬颗粒已进行灭菌洗涤，从而产生多个灭菌或无菌的可吞噬颗粒。9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗原构建体包含两个或更多个共价连接的表位肽。10.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗原构建体包含三个或更多个共价连接的表位肽；例如三个、四个或五个共价连接的表位肽。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述共价连接的表位肽经由间隔子部分共价连接。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述间隔子部分是1至15个氨基酸、优选1至5个氨基酸并且更优选包含氨基酸序列VVR和/或氨基酸序列GGS的序列。13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中每个所述共价连接的表位肽的长度为3至25个氨基酸。14.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述表位肽中的至少一个是新表位肽，所述新表位肽具有与已知或怀疑由所述受试者的癌细胞表达的蛋白质或肽的一部分的氨基酸序列对应的氨基酸序列，其中所述蛋白质或肽的所述部分具有至少一个体细胞突变的氨基酸。15.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述抗原构建体与所述核共价连接。16.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可吞噬颗粒包含与所述核紧密结合的两个或更多个不同的抗原构建体，例如与所述核紧密结合的两个、三个、四个或五个抗原
构建体。17.根据权利要求16所述的方法，其中每个所述不同的抗原构建体包含不同的表位肽序列或表位肽的不同组合。18.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可吞噬颗粒的最大尺寸小于5.6μm、优选小于4μm、更优选小于3μm、甚至更优选0.5
‑
2μm、或最优选约1μm。19.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可吞噬颗粒具有顺磁性质，优选超顺磁性质。20.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述核包含聚合物，优选聚苯乙烯。21.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可吞噬颗粒具有顺磁性质，具有小于5.6μm的最大尺寸，并且所述可吞噬颗粒的所述核包含聚苯乙烯。22.一种DC癌症疫苗，所述DC癌症疫苗通过根据权利要求1至20中任一项所述的方法生产。23.根据权利要求22所述的DC癌症疫苗，所述DC...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：TCER肿瘤学公司，
类型：发明
国别省市：