8-乙酰氧基山栀苷甲酯的医药新用途制造技术

本发明专利技术提供了８－乙酰氧基山栀苷甲酯的医药新用途，具体涉及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用，以及８－乙酰氧基山栀苷甲酯的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及8-乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
技术介绍
独一味为唇形科植物独一味Lamiophlomis rotata(Benth) Kudo的全称，为我国藏族、 蒙古族、纳西族等民间常用草药。1992年张承忠等从独一味地上部分分得8—乙酰氧基山栀 苷甲酯刘阿丽，李丽，仝武军，独一味的研究进展及临床应用，中国疗养医学2007年4 月第16巻第4期。但目前8-乙酰氧基山栀苷甲酯对心脑血管疾病的作用还未见报道，基于 此，本专利技术人通过大量的实验研究，提供了 8-乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防心脑血 管疾病的药物中的应用。
技术实现思路
本专利技术提供了8-乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。本专利技术提供了 8-乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防冠心病、心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞等药物中的应用。本专利技术提供了8-乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防脑损伤、脑缺血等药物中的应用。本专利技术提供的8—乙酰氧基山栀苷甲酯可以与各种常规辅料制成各种药物剂型，可以是注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、微粒剂，优选冻干粉针剂。本专利技术提供的8—乙酰氧基山栀苷甲酯在用于心脑血管疾病时，其注射使用剂量范围是30 mg 5000 mg，优选为30 mg 2500 mg;其口服使用剂量范围是200 mg 10000 rag，优选为200 mg 5000 mg。本专利技术人进行了下列试验来证实8-乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防心脑血管疾病 的药物中的作用，但不仅限于此。具体实施例方式制备例l:制备8-乙酰氧基山栀苷甲酯取独一味药材20kg，将其粉碎，过10目筛，加8倍量(V/W) 70%乙醇浸泡过夜，回流提取两次, 每次2小时，提取液回收乙醇至无醇味，过滤,滤液上处理好聚酰胺柱，水洗6倍柱体积，收集洗 脱液，上处理好的AB-8大孔树脂柱，水洗至流出液无色,再用10%乙醇洗脱10倍柱体积，最后用25%乙醇洗脱4倍柱体积，收集25%乙醇洗脱液,上氧化铝柱,95%丙酮洗脱，收集洗脱液，蒸 干，得含量为98%的8-乙酰氧基山栀苷甲酯白色粉末。 制备例2:制备8-乙酰氧基山栀苷甲酯取独一味药材20kg，将其粉碎，过10目筛，加10倍量(V/W)30。/6乙醇浸泡2小时，回流提取 两次，每次1. 5小时，提取液回收乙醇至无醇味，过滤,滤液上处理好聚酰胺柱,水洗6倍柱体积， 收集洗脱液,上处理好的D101大孔树脂柱，水洗至流出液无色，再用15%乙醇洗脱8倍柱体积， 最后用50%乙醇洗脱4倍柱体积，收集50%乙醇洗脱液，上氧化铝柱，95%丙酮洗脱，收集洗脱液， 蒸干,得含量为95%的8-乙酰氧基山栀苷甲酯白色粉末。 制备例3: 8-乙酰氧基山栀苷甲酯注射液处方8-乙酰氧基山栀苷甲酯 3.0g 氯化钠 89 g注射用水 10000 ml制成10000ml按处方量取8-乙酰氧基山栀苷甲酯3.0g，氯化钠89g，用注射用水10000ml溶解，搅拌； 加入活性炭50g，搅拌20分钟，溶液经过微孔滤膜过滤澄明，分装于125ml输液瓶中，每瓶 100mL,灭菌，检査合格后包装即可。其它检查项应该符合中华人民共和国药典2005年版注 射液项目要求。制备例4: 8-乙酰氧基山栀苷甲酯冻干粉针取30g，混合后加注射用水2000 ml ，加甘露醇8g，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄 清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含30mg的冻干粉针。 制备例5: 8-乙酰氧基山栀苷甲酯片剂处方8-乙酰氧基山栀苷甲酯200g淀粉150g羧甲基淀粉钠50g微晶纤维素 .100g硬脂酸镁5g50%乙醇适i制成1000粒4按处方量取8-乙酰氧基山栀苷甲酯200g，淀粉150 g，羧甲基淀粉钠50 g，微晶纤维素 100g，硬脂酸镁5g，混和，加入50%乙醇适量制粒，干燥，整粒，压片，检査合格后，包装。试验例l: 8-乙酰氧基山栀苷甲酯对大鼠心肌缺血损伤的影响 Cl)材料8-乙酰氧基山栀苷甲酯，按制备例l方法制备。 氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)，由军事医学科学院药材供应站提供。实验动物普通级SD大鼠，雄性，体重280g—350g，雌雄各半，山东绿叶制药股份有限公 司实验动物中心提供，合格证号SYXK(鲁)20030020。 (2)方法与结果动物随机分为模型对照组(生理盐水)、硝苯地平组(6mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯 静脉注射剂量组l (3mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组2 (7.5mg/kg)、 8-乙酰 氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组3 (20mg/kg)、 8-乙酰氧基山梔苷甲酯静脉注射剂量组4 (50 mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组5 (250mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉 注射剂量组6 (500mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯灌胃剂量组l (20mg/kg)、 8-乙酰氧基山 栀苷甲酯灌胃剂量组2 (100mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯灌胃剂量组3 (500mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯灌胃剂量组4 (1000mg/kg)。每组10只。禁食12小时后，ip.乌拉坦(1.2 g/kg)麻醉，测肢体n导联心电图。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左缘lcm处， 剪开胸壁肌肉及二条肋骨，迅速打开胸腔，暴露心脏，在动脉圆锥与左心耳之间结扎左冠状 动脉，立即将心脏放回，排挤出胸腔空气，用止血钳闭合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。 硝苯地平组在麻醉前灌胃给药，灌胃给药组连续给药3天，于第2天给药后禁食16小时后， 第3天给药30分钟后手术，其余各组术后随既静脉注射相应药物。记录给药前及给药后1.5h、 3h心电图，测量心电图J点的升高值，6h后取出心脏，以冷生理盐水洗净后，-2(TC冰箱冷 冻过夜。次日，将冷冻的心脏由结扎处至心尖部等厚切成5片，浸入新鲜配制的0.25MN-BT 磷酸缓冲液(pH7.4)中。37。C水浴振摇10 15min。用滤纸吸干切片表面的染色液，分离染色 部分和未染色部分，称重，记算梗死面积。梗死面积(％)=梗死部分重量/(非梗死部分重量+梗 死部分重量)x100。/。。数据用X士s表示，以组间f检验进行统计学处理。结果如表1所示，心肌缺血6小时后，模型组大鼠心肌出现明显的灶状缺血区，达到26% 左右。8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组1 (3mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射 剂量组2 (7.5mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组3 (20mg/kg)、 8-乙酰氧基山5栀苷甲酯静脉注射剂量组4 (50 mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组5 (250 mg/kg)、 S-乙酰氧基山栀苷甲酯静脉注射剂量组6 (500mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯灌胃 剂量组l (20mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯灌胃剂量组2 (100mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷 甲酯灌胃剂量组3 (500mg/kg)、 8-乙酰氧基山栀苷甲酯灌胃剂量组4 (1000mg/kg)降低肢 体导联心电图J点的升高、减少缺血面积(与模型组比较，p&l本文档来自技高网...

【技术保护点】
８－乙酰氧基山栀苷甲酯在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋王林，郑胜国，张达磊，徐本明，侯建，彭湘林，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]