作为加压素受体V1A拮抗剂的环己基取代的三唑制造技术

本发明专利技术提供了具有通式I的新型化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，还提供了包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物的方法。合物的组合物以及使用所述化合物的方法。合物的组合物以及使用所述化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为加压素受体V1 A拮抗剂的环己基取代的三唑
[0001]本专利技术提供了环己基取代的三唑，其用作V1a受体调节剂，并且特别是用作V1a受体拮抗剂；它们的制造；包含它们的药物组合物；以及它们作为药物的用途。本专利技术化合物可用作在外周和中枢作用于以下病症的治疗剂：加压素分泌不当、焦虑症、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症、攻击性行为、社交焦虑障碍、创伤后应激障碍(PTSD)、卒中或创伤性脑损伤性脑水肿，以及相移睡眠障碍，特别是时差反应。


[0002]本专利技术提供了式I化合物，
[0003][0004]其中取代基和变量如下文和权利要求书中所述，或其药用盐。
[0005]在一个实施例中，提供了一种用于拮抗V1a受体的方法，该方法包括使该受体与有效量的如本文所述的式I化合物、或其药用盐或者包含它们的药物组合物接触。
[0006]在一个实施例中，提供了一种用于治疗受试者的恶劣病症的方法，对该治疗而言，V1a受体的拮抗为经过医学上指示的。此类方法包括以足以向受试者提供有益效果的频率和持续时间，向受试者施用有效量的如本文所述的式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物，其中R1为H、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、硫基烷基、亚磺酰基烷基、磺酰基烷基、[叔丁氧基羰基
‑
(甲基)氨基]烷基、氨基烷基、乙酰基(甲基)氨基烷基、苯甲酰氧基烷基、磺酰基、烷氧基、氨基烷氧基或氨基；R2为未取代的芳基环、经取代的芳基环或经取代的杂芳基环，其中经取代的芳基环或经取代的杂芳基环被独立地选自卤素、烷基、烷氧基、硫基、氨基烷基、卤代烷基或氰基的一个或多个取代基取代；R3为未取代的芳基环、未取代的杂芳基环或经取代的杂芳基环，其中经取代的杂芳基环被独立地选自烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基或羟基的一个或多个取代基取代；或其药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物、或其药用盐，其中R1为烷基或烷氧基烷基。3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R1选自由甲基或甲氧基甲基组成的组。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R2为未取代的苯基、经取代的苯基、经取代的6元含氮杂芳基环或经取代的5元含硫杂芳基环，其中经取代的苯基、经取代的6元含氮杂芳基环或经取代的5元含硫杂芳基环被独立地选自卤素、烷基、烷氧基、硫基、氨基烷基、卤代烷基或氰基的一个或多个取代基取代。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R2为未取代的苯基、经取代的苯基、经取代的吡啶基或经取代的噻吩基，其中经取代的苯基、经取代的吡啶基或经取代的噻吩基被独立地选自卤素、烷基、烷氧基、硫基、氨基烷基、卤代烷基或氰基的一个至三个取代基取代。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R2为经取代的苯环，其被烷基或卤素取代。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R2为经取代的苯环，其被甲基或氯取代。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R3为未取代的苯基、未取代的含氮杂芳基环或经取代的含氮杂芳基环，其中经取代的含氮杂芳基环被烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基或羟基取代。9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R3为未取代的苯基、未取代的吡啶基、未取代的吡嗪基环、经取代的吡啶基或经取代的吡嗪基环，其中经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环被烷基、卤素、卤代烷基、烷氧基或羟基取代。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R3为未取代的吡啶基、未取代的吡嗪基环、经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环，其中经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环被烷基取代。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、或其药用盐，其中R3为未取代的吡啶基、未取代的吡嗪基环、经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环，其中经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环被甲基取代。12.根据权利要求1所述的化合物，其中：R1为烷基或烷氧基烷基；R2为苯基，其被独立地选自卤素或烷基的一个至三个取代基取代；R3为6元杂芳基环，其未被取代或被烷基取代；或其药用盐。13.根据权利要求12所述的化合物，其中R1为甲基或甲氧基甲基；R2为经取代的苯环，其被甲基或氯取代；R3为未取代的吡啶基环、未取代的吡嗪基环、经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环，其中经取代的吡啶基环或经取代的吡嗪基环被甲基取代；或其药用盐。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其选自：反式
‑4‑
(4
‑
氯
‑
苯基)
‑3‑
甲基
‑5‑
(4
‑
苯氧基
‑
环己基)
‑
4H
‑
[1，2，4]三唑；顺式
‑4‑
(4
‑
氯
‑2‑
甲氧基
‑
苯基)
‑3‑
甲基
‑5‑
(4
‑
苯氧基
‑
环己基)
‑
4H
‑
[1，2，4]三唑；反式
‑2‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氟苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
(二氟甲基)苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑4‑
(3
‑
甲基
‑5‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基氧基)环己基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑4‑
基)苯甲腈；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(3
‑
氯苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氟苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯
‑2‑
甲基苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
[4
‑
[4
‑
(4
‑
氯
‑2‑
甲基硫基苯基)
‑5‑
甲基
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基]环己基]氧基吡啶；反式
‑1‑
[5
‑
氯
‑2‑
[3
‑
甲基
‑5‑
(4
‑
吡啶
‑2‑
基氧基环己基)
‑
1,2,4
‑
三唑
‑4‑
基]苯基]
‑
N,N
‑
二甲基甲胺；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(2,4
‑
二甲基苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(2
‑
氟
‑4‑
甲基苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡
啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯
‑3‑
氟苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(3
‑
氟
‑4‑
甲基苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(3，4
‑
二氟苯基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
[4
‑
[5
‑
甲基
‑4‑
(2,4,6
‑
三甲基苯基)
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基]环己基]氧基吡啶；反式
‑5‑
氯
‑2‑
(3
‑
甲基
‑5‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基氧基)环己基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶；反式
‑5‑
氯
‑3‑
氟
‑2‑
(3
‑
甲基
‑5‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基氧基)环己基)
‑
4H
‑
1，2,4
‑
三唑
‑4‑
基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(5
‑
氯噻吩
‑2‑
基)
‑5‑
甲基
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
乙基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(5
‑
乙基
‑4‑
(对甲苯基)
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(5
‑
乙基
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
异丙基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
[4
‑
[4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
环丙基
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基]环己基]氧基吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(5
‑
(二氟甲基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
(二氟甲基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基氧基)环己基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)甲醇；反式
‑2‑
(4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
(甲氧基甲基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基氧基)吡啶；反式
‑2‑
[4
‑
[4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
(甲基硫基甲基)
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基]环己基]氧基吡啶；反式
‑
(外消旋)
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
((甲基亚磺酰基)甲基)
‑
4H
‑
1，2,4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑
(
‑
)
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
((甲基亚磺酰基)甲基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑
(+)
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
((甲基亚磺酰基)甲基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑2‑
((4
‑
(4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
((甲基磺酰基)甲基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
三唑
‑3‑
基)环己基)氧基)吡啶；反式
‑
((4
‑
(4
‑
氯苯基)
‑5‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基氧基)环己基)
‑
4H
‑
1，2，4
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：科西莫，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：