【技术实现步骤摘要】
黄体酮的合成方法
[0001]本专利技术涉及化学合成
,尤其是涉及一种黄体酮的合成方法。
技术介绍
[0002]黄体酮又称孕酮激素、黄体激素,是卵巢黄体分泌的天然孕激素,对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持性周期及保持妊娠等起到重要作用,临床用途十分广泛,可作为女用甾体口服避孕药的主要成分,也可用于月经失调、黄体功能不足等疾病的治疗。同时,黄体酮还是肾上腺皮质激素、雄性激素和雌性激素的前体药物,对其结构进行修饰,可以合成很多甾体激素药物,是一种重要的中间体。
[0003]以双降醇为原料,通过氧化21位羟基得到醛,再通过氧化重排得到黄体酮,如下所示:
[0004][0005]该方法步骤短,但在第二步反应时使用了氧气或空气,原料在带有夹套的釜式搅拌反应器内进行间歇式反应,由于反应的需要,气体由釜底进入反应釜并以鼓泡的形式与原料反应。这种釜式搅拌、鼓泡、间歇反应的生产方式带来了如下不利后果:
[0006]由于氧气或空气通过鼓泡方式进入反应体系,且在反应溶液中不溶解,导致氧气在反应溶液中的分散性极差, ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种黄体酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(a)将化合物2、催化剂和有机碱加入有机溶剂中,制成反应原料液;(b)将含氧气体和所述步骤(a)中的反应原料液分别各自以一定的流速通入微通道反应器反应,得到化合物3黄体酮;反应式如下:2.根据权利要求1所述的黄体酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(a)将化合物2、催化剂和有机碱加入有机溶剂中,制成反应原料液;(b)将含氧气体和所述步骤(a)中的反应原料液分别各自以一定的流速通入微通道反应器的第1反应模块中混合并反应,继续依次通入若干个串联的反应模块中反应,得到化合物3黄体酮。3.根据权利要求2所述的黄体酮的合成方法,其特征在于,在所述步骤(a)中的反应原料液进入微通道反应器之前,用含氧气体以一定的流速通入反应模块内进行置换。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的黄体酮的合成方法,其特征在于,所述催化剂由铜盐和配体络合得到,所述铜盐选自醋酸铜、草酸铜、乙酰基丙酮铜、丙酸铜、磷酸铜或氯化铜中的一种或几种的组合;所述配体选自2,2
′‑
联吡啶、4,4
′‑
联吡啶、三苯基膦、1,10
‑
邻二氮杂菲或乙二胺中的一种或几种的组合;所述有机碱选自1,8
‑
二氮杂二环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯、三乙胺、二异丙基乙胺、1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷、吡啶、...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭朋朋,张彦巧,王亚江,杨娣,袁翠翠,刘芳,
申请(专利权)人:津药药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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