本发明专利技术涉及一种化合物白藜芦醇苷；尤其涉及一种３，４｀，５－三羟基芪－３－β－Ｄ葡萄糖苷（３，４｀，５－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－ｓｔｉｌｂｅｎｅ－３－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ白藜芦醇苷晶型及其制备方法，属于医药保健品领域。本发明专利技术白藜芦醇苷晶型，在差示扫描量热谱图上，在２２５±２．０℃，显示出现单一尖锐吸热峰，在５０－１００℃之间出现１－２个失水吸热峰。本发明专利技术优点效果：本发明专利技术白藜芦醇苷的新晶型含有０．５－３Ｈ↓［２］Ｏ结晶水，晶型稳定，不易转变为具有其它晶型。晶型制备工艺采用水为结晶溶剂，工艺简单，容易控制，得到晶型稳定，重复性好，无环保机以及溶剂残留问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物白藜芦醇苷；尤其涉及一种3， 4、 5—三羟基 芪一3—卜D葡萄糖苷(3， 4、， 5^trihydroxy—stilbene~3—p—D"^glucoside 白藜芦醇苷晶型及其制备方法，属于医药保健品领域。
技术介绍
白藜芦醇苷，化学名为反式3， 4'， 5—三羟基芪一3—p-D葡萄糖苷 (trans—3， 4、， 5~trihydroxy~stilbene~~3—13~D~~glucoside)，英文名picied， polydatin，又名虎杖苷。有关白藜芦醇苷结构中结晶水信息以及熔点，在以 往的文献曾有涉及，并报道含有不同的结晶水及熔点，但均未进行多晶型 鉴定或研究。文献报导及专利包括，冀春如，中药化学实验技术与实验， 报道白藜芦醇苷采用30%甲醇水，结晶物熔点为双熔点，130-140°C， 225-226°C;解放军一七三部队化学教研室，复方阴阳莲实验研究，新医药 杂志，1973.第12期，报道稀乙醇结晶，结晶物熔点89.5-C， 218-220°C， 结晶水为二水。173部队中草药研究组，阴阳莲治疗慢性气管炎有效成分研 究，中草药通讯1974.第2期，报道40%丙酮结晶，结晶物熔点144-146。C， 235-237°C; SusumuNonomura，虎杖根的成分研究,药学杂志，YAKDGAKO ZASSHI83 (10) 988—990，报道30%甲醇结晶，熔点为225-226°C，结晶 水为三水，90。C真空干燥1小时，为一水物；有关白藜芦醇苷多晶型，在 中国专利曾有公开，中国专利CN200610078370.2新晶型的3， 4、， 5—三羟基芪一3—p—D葡萄糖苷，公开了 DSC图谱特征为吸热峰为237°C II晶 型，结晶溶剂为乙醇和丙酮混合溶剂；同时公开了放热峰为160-170°C,吸 热峰236'C的III晶型，结晶溶剂为丙酮、乙酸乙酯、正己烷混合溶剂，两种 晶型均未提及结晶水情况。中国专利200510130502.7, I晶型3， 4、， 5—三 羟基一3—(3—D葡萄糖苷，公开了 DSC图谱特征为吸热峰为225^228°CI 晶型，结晶溶剂为无水乙醇和无水甲醇、无水丙酮或混合溶剂，不含结晶 水，在50—10(TC之间没有失水吸热峰，X射线衍射(XRD)图谱没有晶面d-间距为26±1.0峰。工艺过程中需严格控制水分的进入，为工艺的实施带来 难度。以往的文献虽未提及多晶型情况，但从不同熔点描述以及结晶水情 况看，白黎芦醇苷存在多晶型情况，但按照以往文献结晶方法进行重结晶， 不能得到本专利技术所描述的新晶型，采用YAKDGAKO ZASSffl 83 (10) 988—990中30%甲醇水重结晶得到的经常是放热峰144-146。C和吸热峰 225-226'C的晶型，不能得到只有225-226。C的晶型，这在文献冀春如，中 药化学实验技术与实验也得到证实，该报道白藜芦醇苷采用30%甲醇水， 得到的就是放热峰144-146T:和吸热峰225-226"C的晶型。上述工艺由于普 遍采用有机溶剂，药物中有溶剂残留危险，以及为环保处理带来难度。药物的多晶型现象通常会影响药物的溶出或生物利用度，尽管以往的 文献未报导白藜芦醇苷多晶型此类情况，但本专利技术者通过对白藜卢醇苷相 关试验发现，按照以往文献方法制备的不同熔点白藜芦醇苷其溶出度有很 大的不同， 一般都较低。药物多晶型通常存在晶型稳定性问题，以往文献没有报导此类情况， 本专利技术通过试验研究发现按照以往文献制备白藜芦醇苷晶体，很容易发生转晶现象，经常出现双熔点和三熔点晶体。
技术实现思路
为解决上述技术问题本专利技术提供一种白藜芦醇苷晶型及其制备方法，目的是提供一种稳定的易于制备的晶型，其溶出度高于其他晶型，制备晶体时不使用有机溶媒，只采用纯水为结晶溶媒。为达到上述目的本专利技术白藜芦醇苷晶型，在差示扫描量热谱图上，在225士2.(TC,显示出现单一尖锐吸热峰，在50—100。C之间出现l-2个失水吸热峰。在用Cu辐射源进行X射线衍射图谱上，包含晶面d-间距为26±1.0， 16.90±0.5, 5.07±0.5， 4.50±0.2， 4.17±0.2， 3.85±0.2， 3.19士0.2特征峰。所述的白藜芦醇苷晶型含有0.5-3个结晶水。所述的白藜芦醇苷晶型为3个结晶水的白藜芦醇苷三水物C2()H2206.3H20，在差示扫描量热谱图上，在225士0.5"C显示出现单一尖锐吸热峰，在67.1士0,2T:和98.4士0.2i:分别出现2个失水吸热峰，无其它放热峰；用Cu辐射源进行X射线衍射图谱包含晶面d-间距为25.99±1.0， 16.73±0.5，12.98±0.5， 8.85±0.2， 8.40±0.2， 6.19±0.2， 5.22±0.2， 4.41±0.2, 4.09±0.2，3.94±0.2， 3.21±0,2。所述的白藜芦醇苷晶型为2个结晶水的白藜芦醇苷二水物C20H22O6.2H20，在差示扫描量热谱图上，在225±0.5°。显示出现单一尖锐吸热峰，66.3±0.2°(:之间出现1个失水吸热肩峰，无其它放热峰；用Cu辐射源进行X射线衍射图谱包含晶面d-间距为26.41±1.0， 16.79±0.5, 13.03±0.5，8.35±0.2， 7.06±0,2， 6.19±0.2， 5.27±0.2， 5.23±0.2， 5.10±0.2， 4.49±0.2,4.41±0.2，4.09±0.2， 3.85±0.2, 3.19±0.2。所述的白藜芦醇苷晶型为1个结晶水的白藜芦醇苷一水物C20H22O6.H20，在差示扫描量热谱图上，在225士0.5t:显示出现单一尖锐吸热峰，71.9±0.2°C出现1个失水吸热峰；用Cu辐射源进行X射线衍射图谱包含晶面d國间距为26.47±1.0， 16.91±0.5， 13.25±0.5， 8.37±0.2， 7.05±0.2， 5.29±0.2，5.07±0.2， 4.50±0.2， 4.42±0.2， 4,17±0.2， 4.10±0.2， 3.85±0.2, 3.19±0.2。所述的白藜芦醇苷晶型为0.5个结晶水的白藜芦醇苷<:2()112206. 1/2H20,在差示扫描量热谱图上，白藜芦醇苷08(:谱在63.0±0.2°0:、 74.2±0.2°(:出现失水吸热峰，在225i0.5t:出现一尖锐吸热峰。用Cu辐射源进行X射线衍射图谱包含晶面d-间距为25,37士1.0， 16.61±0.5， 13.02±0.5， 3.19士0.2等。白藜芦醇苷晶型的制备方法，采用纯水为结晶溶剂，以纯度大于80%白藜芦醇苷为晶型原料，水与原料的重量比例是5-20: 1，加热至40-10(TC，使溶解，趁热过滤，进行重结晶，过滤，干燥，得到本专利技术白藜芦醇苷新晶型。本专利技术白藜芦醇苷新晶型的结晶水在干燥的情况下很容易失去，变成含0.5-3个的结晶水的白藜芦醇苷新晶型。在20-105"C范围内调整温度以及调整干燥时间，得到含0.5-3个的结晶水的白藜戸醇苷新晶型。干燥的温度和时间不是绝对固定的，可以有不同的组合，通过采用热重监测结晶水数量方法进行不同温度下不同时间干燥，得到不同本文档来自技高网...
【技术保护点】
白藜芦醇苷晶型，其特征是在差示扫描量热谱图上，在２２５±２．０℃之间，显示出现单一尖锐吸热峰，在５０－１００℃之间出现１－２个失水吸热峰；在用Ｃｕ辐射源进行Ｘ射线衍射图谱上，包含晶面ｄ－间距为２６±１．０，１６．９０±０．５，５．０７±０．５，４．５０±０．２，４．１７±０．２，３．８５±０．２的特征峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：董英杰，艾莉，王荟芳，韩亚男，毕雨萌，
申请(专利权)人：沈阳市万嘉生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]
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