本发明专利技术属于医学诊断技术领域，具体涉及一种ITGA2B突变体蛋白、ITGA2B基因突变体、扩增引物、检测试剂及应用。本发明专利技术所述ITGA2B突变体蛋白包括p.D869Afs*49的突变和p.L966Pfs*68的突变。本发明专利技术首次发现了ITGA2B突变体蛋白可以导致Glanzmann病，通过检测受试者是否携带有上述突变体蛋白或者编码上述ITGA2B突变体蛋白的基因，能够用于Glanzmann病的遗传学诊断，以及产前诊断和优生优育，为Glanzmann病患者的治疗提供全新的理论依据。患者的治疗提供全新的理论依据。患者的治疗提供全新的理论依据。
【技术实现步骤摘要】
一种ITGA2B突变体蛋白、ITGA2B基因突变体、扩增引物组、检测试剂及应用
[0001]本专利技术属于医学诊断
，具体涉及一种ITGA2B突变体蛋白、ITGA2B基因突变体、扩增引物组、检测试剂及应用。
技术介绍
[0002]Glanzmann病(MIM 273800)又称血小板无力症，1918年由Glanzmann首先报道本病，故称“Glanzmann病(Glanzmannthrombasthenia，GT)”，是一种常染色体隐性遗传性出血病。特点为血细胞对多种生理诱聚剂反应低下或缺失，由血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb)和(或)Ⅲa(GPⅢa)质或量的异常引起。1990年国际血栓与止血学会标准化委员会将Glanzmann病定义为由于GPⅡb或GPⅢa基因缺陷引起的血小板对多种诱聚剂(如腺苷二磷酸、凝血酶、胶原等)的先天性遗传性无聚集或反应减低。
[0003]目前发现的基因突变类型包括点突变、缺失和插入基因突变等可以引起Glanzmann病，最常见的突变类型为错义突变和无义突变，其次为小的插入缺失突变，而大的缺失和插入突变很罕见。基因突变导致GPⅡb
‑Ⅲ
a四级结构异常而不具备受体活性同样不能结合纤维蛋白原。研究表明，GPⅡb与GPⅢa在粗面内质网内合成后很快地形成复合物，复合物形成有助于防止糖蛋白被蛋白溶解酶消化。GPⅡb和GPⅢa都为血小板受体功能所必需，因此，两者之一的缺陷均可导致相同的功能障碍。
[0004]基因突变是导致Glanzmann病发生发展的重要遗传基础，基因诊断是确诊Glanzmann病的金标准。临床上需要针对不同突变建立相应的检测技术并用于明确病因和疾病诊断。因此，寻求基因诊断标志物、及早明确患者诊断以及靶向干预，在目前Glanzmann病检测领域尤为重要。
技术实现思路
[0005]本专利技术的目的在于提供一种ITGA2B突变体蛋白、ITGA2B基因突变体、扩增引物组、检测试剂及应用，丰富Glanzmann病的致病突变谱，精准判断Glanzmann病，用于Glanzmann病的遗传学诊断以指导治疗，以及胚胎植入前遗传学诊断和优生优育。
[0006]本专利技术提供了一种ITGA2B突变体蛋白，所述ITGA2B突变体蛋白包括p.D869Afs*49的突变和p.L966Pfs*68的突变。
[0007]本专利技术还提供了编码上述技术方案所述的ITGA2B突变体蛋白的ITGA2B基因突变体，所述ITGA2B基因突变体包括c.2606_2613delACTGGGGG和c.2896dupC突变位点；
[0008]所述c.2606_2613delACTGGGGG编码p.D869Afs*49的突变，所述c.2896dupC编码p.L966Pfs*68的突变。
[0009]本专利技术还提供了上述技术方案所述ITGA2B突变体蛋白或ITGA2B基因突变体作为检测靶点在制备a1)～a5)中任意一种或多种试剂盒中的应用：
[0010]a1)预防Glanzmann病试剂盒；
[0011]a2)诊断Glanzmann病试剂盒；
[0012]a3)孕前和/或产前遗传病筛查试剂盒；
[0013]a4)孕前和/或产前遗传病诊断试剂盒；
[0014]a5)辅助治疗Glanzmann病试剂盒。
[0015]本专利技术还提供了一种用于扩增上述技术方案所述ITGA2B基因突变体的引物组，包括引物对1和引物对2；
[0016]所述引物组1包括上游引物ITGA2B
‑
1F和下游引物ITGA2B
‑
1R；
[0017]所述引物组2包括上游引物ITGA2B
‑
2F和下游引物ITGA2B
‑
2R；
[0018]所述上游引物ITGA2B
‑
1F包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；
[0019]所述下游引物ITGA2B
‑
1R包括如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列；
[0020]所述上游引物ITGA2B
‑
2F包括如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列；
[0021]所述下游引物ITGA2B
‑
2R包括如SEQ ID NO.4所示的核苷酸序列。
[0022]本专利技术还提供了上述技术方案所述引物组在制备诊断Glanzmann病的试剂中的应用。
[0023]本专利技术还提供了一种诊断Glanzmann病的试剂，所述试剂包括上述技术方案所述的引物组。
[0024]优选的，所述试剂还包括测序引物组；
[0025]所述测序引物组包括测序引物对1和测序引物对2；
[0026]所述测序引物对1包括上游引物ITGA2B
‑
Seq1F和下游引物ITGA2B
‑
Seq1R；
[0027]所述测序引物对2包括上游引物ITGA2B
‑
Seq2F和下游引物ITGA2B
‑
Seq2R；
[0028]所述上游引物ITGA2B
‑
Seq1F包括如SEQ ID NO.5所示的核苷酸序列；
[0029]所述下游引物ITGA2B
‑
Seq1R包括如SEQ ID NO.6所示的核苷酸序列；
[0030]所述上游引物ITGA2B
‑
Seq2F包括如SEQ ID NO.7所示的核苷酸序列；
[0031]所述下游引物ITGA2B
‑
Seq2R包括如SEQ ID NO.8所示的核苷酸序列。
[0032]优选的，所述试剂还包括dNTP，PCR缓冲液，镁离子和Tap聚合酶中的一种或多种。
[0033]本专利技术还提供了上述技术方案所述的试剂在制备下述b1)～b4)任意一种或多种试剂盒中的应用：
[0034]b1)预防Glanzmann病的试剂盒；
[0035]b2)诊断Glanzmann病的试剂盒；
[0036]b3)辅助治疗Glanzmann病的试剂盒；
[0037]b4)孕前和/或产前遗传病筛查试剂盒；
[0038]b5)孕前和/或产前遗传病诊断试剂盒中的应用。
[0039]本专利技术还提供了一种诊断Glanzmann病的试剂盒，包括上述技术方案所述的试剂。
[0040]本专利技术提供了一种ITGA2B突变体蛋白，包括p.D869Afs*49的突变和p.L966Pfs*68的突变。本专利技术所述ITGA2B突变体蛋白与野生型ITGA2B基因编码的蛋白相比，存在p.D869Afs*49和p.L966Pfs*68的复合突变。本专利技术首次发现了ITGA2B突变体蛋白可以导致Glanzmann病，家系中未患病成员检测该突变结果为阴性。本专利技术所述ITGA2B突变体蛋白丰富了Glanzmann病的致病突变谱，一方面，通过检测受试者是否携带有上述突变，能够本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种ITGA2B突变体蛋白，其特征在于，所述ITGA2B突变体蛋白包括p.D869Afs*49的突变和p.L966Pfs*68的突变。2.编码权利要求1所述的ITGA2B突变体蛋白的ITGA2B基因突变体，其特征在于，所述ITGA2B基因突变体包括c.2606_2613delACTGGGGG和c.2896dupC突变位点；所述c.2606_2613delACTGGGGG编码p.D869Afs*49的突变，所述c.2896dupC编码p.L966Pfs*68的突变。3.权利要求1所述ITGA2B突变体蛋白或权利要求2所述的ITGA2B基因突变体作为检测靶点在制备a1)～a5)中任意一种或多种试剂盒中的应用：a1)预防Glanzmann病试剂盒；a2)诊断Glanzmann病试剂盒；a3)孕前和/或产前遗传病筛查试剂盒；a4)孕前和/或产前遗传病诊断试剂盒；a5)辅助治疗Glanzmann病试剂盒。4.一种用于扩增权利要求2所述ITGA2B基因突变体的引物组，其特征在于，包括引物对1和引物对2；所述引物组1包括上游引物ITGA2B
‑
1F和下游引物ITGA2B
‑
1R；所述引物组2包括上游引物ITGA2B
‑
2F和下游引物ITGA2B
‑
2R；所述上游引物ITGA2B
‑
1F包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列；所述下游引物ITGA2B
‑
1R包括如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列；所述上游引物ITGA2B
‑
2F包括如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列；所述下游引物ITGA2B
‑
2R包括如SEQ ID NO.4所示的核...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾桥，薛斌，李婵艺，伊宁，
申请(专利权)人：湖南家辉生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。