合成红豆杉醇的方法技术

一种制备红豆杉醇的方法，其步骤是，先用Ｃ３’Ｎ－ＣＢＺ－Ｃ２’－Ｏ－保护的（２Ｒ，３Ｓ）－３－苯基异丝氨酸侧链将Ｃ７－ＣＢＺ浆果赤霉素ＩＩＩ酯化，形成第一中间体化合物，然后分别用氢和ＰｈＣＯ取代该第一中间体Ｃ－７位和Ｃ３’氮位的苄氧羰基，得到第二中间体，然后用氢取代Ｃ２’位的保护基进行脱保护。Ｃ２’位保护基是苄基型保护基，最好是苄氧基甲基或苄基。使用过量（例如６当量）的上述侧链。在酯化过程中，最好还使用ＤＭＡＰ和二烷基碳二亚胺。还公开了各种优选的反应温度、时间和纯化步骤。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备抗肿瘤化合物红豆杉醇(paclitaxel)的方法，该方法是，用C3’N-CBZ-C2’-O-保护的(2R，3S)-3-苯基异丝氨酸侧链将C7-CBZ浆果赤霉素III酯化，制得中间体，然后脱去该中间体的保护基，制得红豆杉醇。
技术介绍
已知各种紫杉烷(taxane)类化合物具有抗肿瘤活性。在这些化合物中最主要的是称为“红豆杉醇”的化合物，该化合物在文献中也称为“紫杉酚”。红豆杉醇具有下式 红豆杉醇是一种天然的紫杉烷类二萜，发现于几种红豆杉(紫杉属紫杉科)中，浓度极低。已有其它多种紫杉烷类化合物，如浆果赤霉素III、cephalomanine、10-去乙酰浆果赤霉素III等，它们也可从红豆杉树皮中以较高得率抽提出来。事实上，可从作为可再生资源的红豆杉树叶中抽提出较高浓度的10-去乙酰浆果赤霉素III。为成功地合成红豆杉醇，需要方便地得到手性的、非外消旋侧链和可利用的浆果赤霉素III主链的丰富天然资源的途径、以及将两者有效地结合在一起的方法。然而，将侧链酯化成被保护的浆果赤霉素III主链是困难的，这是由于浆果赤霉素III主链中立体受阻的C13羟基所致，该羟基位于半球形本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制备紫杉烷及其中间体的化合物，其特征在于，具有下式：＊＊＊式中，Ｒ表示烷基。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：NJ西斯蒂，CS斯温德尔，
申请(专利权)人：拿坡罗生物治疗股份有限公司，白莱莫尔学院，
类型：发明
国别省市：US[美国]