靶向Fc受体样5的抗体及使用方法技术

本发明专利技术公开的主题提供与FcRL5结合的全人抗体或其抗原结合片段，及其使用方法。及其使用方法。及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
靶向Fc受体样5的抗体及使用方法
[0001]本申请是申请日为2016年12月2日、申请号为201680081027.5、 专利技术名称为“靶向Fc受体样5的抗体及使用方法”的专利申请的分案 申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年12月4日提交的美国临时专利申请第 62/263,586号的优先权，将其全部内容引入以供参考，且要求其优先权。


[0004]本专利技术公开的主题涉及与Fc受体样5(FcRL5)结合的全人抗体 及其使用方法。本专利技术公开的主题还涉及与FcRL5的结构域9结合的 全人抗体。

技术介绍

[0005]Fc受体样(FcRL)蛋白质是与FcγRI同源的细胞受体家族且主要 由B细胞表达。FcRL5在成熟B细胞和浆细胞上均有表达，并且由埃
ꢀ‑
巴二氏(Epstein
‑
Barr)病毒(EBV)蛋白诱导(Polson等,Int.Immunol. 18:1363
‑
1373(2006)；Mohan等,Blood.107:4433
‑
4439(2006))。FcRL5 已显示抑制B细胞抗原受体信号传导，并且FcRL5和B细胞抗原受体 的共刺激促进幼稚B细胞的增殖和分化(Dement
‑
Brown等,J.Leukoc. Biol.91:59
‑
67(2012))。FcRL5与人类疾病、包括癌症和自身免疫性病 症密切相关(Kochi等,Nat.Genet.37:478
‑
485(2005)；Li等,Blood. 112(1):179
‑
87(2008))。特别地，FcRL5已显示在多毛细胞白血病、慢 性淋巴细胞性白血病、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的恶性B细 胞上过表达(Polson等,Int.Immunol.18(9):1363
‑
73(2006)；Li等, (2008))。此外，可溶性FcRL5血清水平在患有几种类型B细胞肿瘤的 患者中升高(Ise等,Leukemia.21:169
‑
174(2007))。鉴于FcRL5和B 细胞癌症之间的显著关联，需要靶向FcRL5的治疗剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术公开的主题提供与Fc受体样5(FcRL5)结合的全人抗体 及其使用方法。本专利技术公开的主题还提供特异性结合FcRL5的结构域 7、8或9的全人抗体。它至少部分基于来自与FcRL5特异性结合的人 噬菌体展示文库的76个克隆的发现。
[0007]在各种非限制性实施方式中，本专利技术公开的主题提供与人FcRL5 特异性结合的抗体、特别是抗体的可变区，以及编码所述抗体和可变 区的核酸，包含所述核酸的载体和产生所述抗体的方法。本专利技术公开 的主题还提供包含所公开的抗
‑
FcRL5抗体的药物组合物和治疗方法。 提供76种抗体以及竞争性结合抗体。
附图说明
[0008]图1示出各种正常组织和人癌细胞系中的FcRL5表达。
[0009]图2示出使用表达FcRL5或FcRL1、2、3、4或6的3T3细胞进 行抗
‑
FcRL5 scFv的筛选。
Molecular Cloning
”ꢀ
(Perbal Bernard V.,1988)；“Phage Display:A Laboratory Manual
”ꢀ
(Barbas等人,2001)。本领域技术人员熟知并遵循的这些参考文献和 其它包含标准方案的参考资料的内容，包括制造商的说明书，作为本 公开的一部分并入本文以供参考。
[0026]定义
[0027]在以下描述中，关于术语使用将遵循某些惯例。总体上，本文使 用的术语意在按照与本领域技术人员已知的那些术语的含义相一致的 方式解释。
[0028]“抗原结合蛋白”是包含抗原结合区域或抗原结合片段的蛋白质 或多肽，即其对与之结合的另一个分子具有强亲和力。抗原结合蛋白 包括抗体、嵌合抗原受体(CAR)和融合蛋白。
[0029]“抗体”作为本领域已知的那些术语，指免疫系统的抗原结合蛋 白。如本文提到的术语“抗体”包括具有抗原结合区域的完整的全长 抗体以及其保留“抗原结合部分”、“抗原结合片段”或“抗原结合区 域”的任何片段、或其单链例如单链可变片段(scFv)。天然存在的“抗 体”是包含由二硫键相互连接的至少两条重(H)链和两条轻(L)链 的糖蛋白。每条重链包含重链可变区(本文中缩写为V
H
)和重链恒定 (CH)区。重链恒定区包含3个结构域，CH1、CH2和CH3。每条轻 链包含轻链可变区(本文中缩写为V
L
)和轻链恒定C
L
区。轻链恒定区 包含一个结构域C
L
。V
H
和V
L
区可以进一步再划分为超变区，命名为 互补决定区(CDR)，其间插入更保守的区域，名为框架区(FR)。每 个V
H
和V
L
从氨基
‑
末端至羧基
‑
末端由按以下顺序：FR1、CDR1、FR2、 CDR2、FR3、CDR3、FR4排列的3个CDR和4个FR组成。重链的 可变区和轻链的可变区含有与抗原相互作用的结合结构域。抗体的恒 定区可以介导免疫球蛋白与宿主组织或因子(包括免疫系统的各种细 胞(例如，效应细胞)和经典补体系统的第一组分(C1 q))结合。
[0030]如本文使用的术语“人抗体”意在包括具有其中框架区和CDR区 二者都衍生自人种系免疫球蛋白序列的可变区的抗体。此外，如果抗 体含有恒定区，那么该恒定区也衍生自人种系免疫球蛋白序列。本发 明公开的主题的人抗体可包含并非由人种系免疫球蛋白序列编码的氨 基酸残基(例如通过体外随机或定点诱变或者通过体内体细胞突变而 引入的突变)。
[0031]如本文使用的术语“单克隆抗体”是指从基本上同种的抗体群体 获得的抗体，即，包含在该群体中的各个抗体是相同的和/或结合相同 的表位，除了可能的变体抗体之外(例如，含有天然存在的突变或在 产生单克隆抗体制备物期间出现的)，这类变体通常以微小的量存在。 与一般包含针对不同决定簇(表位)的不同抗体的多克隆抗体制备物 相反，单克隆抗体制备物中的每个单克隆抗体针对抗原上的单一决定 簇。因此，修饰语“单克隆的”指示该抗体的特征为从基本上同种的 抗体群体获得，并且不解释为需要通过任何特定方法产生该抗体。例 如，可以通过多种技术产生将根据本专利技术公开主题使用的单克隆抗体， 该技术包括但不限于杂交瘤方法、重组DNA方法、噬菌体展示方法和 利用含有全部或部分的人免疫球蛋白基因座的转基因动物的方法，本 文中描述了用于产生单克隆抗体的这类方法和其它示例性方法。
[0032]如本文使用的术语“重组人抗体”包括通过重组方法制备、表达、 构建或分离的所有人抗体，比如(a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
NO:358所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:359所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:354所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:355所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:356所示氨基酸序列的CDR3；(ak)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:363所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:364所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:365所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:360所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:361所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:362所示氨基酸序列的CDR3；(al)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:369所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:370所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:371所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:366所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:367所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:368所示氨基酸序列的CDR3；(am)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:329所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:330所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:375所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:372所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:373所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:374所示氨基酸序列的CDR3；(an)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:329所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:330所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:377所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:376所示氨基酸序列的CDR3；(ao)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:381所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:382所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:383所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:378所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:379所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:380所示氨基酸序列的CDR3；(ap)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:329所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:385所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:386所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:309所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:310所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:384所示氨基酸序列的CDR3；(aq)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:390所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:391所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:392所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:387所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:388所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:389所示氨基酸序列的CDR3；(ar)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:395所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:393所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:355所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:394所示氨基酸序列的CDR3；(as)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:397所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:399所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:396所示氨基酸序列的CDR3；
(at)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:401所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:402所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:400所示氨基酸序列的CDR3；(au)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:406所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:407所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:403所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:404所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:405所示氨基酸序列的CDR3；(av)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:329所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:409所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:410所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:408所示氨基酸序列的CDR3；(aw)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:414所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:413所示氨基酸序列的CDR3；(ax)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:416所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:417所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:418所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:415所示氨基酸序列的CDR3；(ay)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:419所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:349所示氨基酸序列的CDR3；(az)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:423所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:358所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:424所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:420所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:421所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:422所示氨基酸序列的CDR3；(ba)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:428所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:429所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:430所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:425所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:426所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:427所示氨基酸序列的CDR3；(bb)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:433所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:434所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:435所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:372所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:431所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:432所示氨基酸序列的CDR3；(bc)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:423所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:438所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:439所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:436所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:388所示氨基酸序
列的CDR2、和包含SEQ ID NO:437所示氨基酸序列的CDR3；(bd)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:329所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:330所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:443所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:440所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:441所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:442所示氨基酸序列的CDR3；(be)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:447所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:448所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:449所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:444所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:445所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:446所示氨基酸序列的CDR3；(bf)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:452所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:309所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:450所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:451所示氨基酸序列的CDR3；(bg)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:369所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:454所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:455所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:453所示氨基酸序列的CDR3；(bh)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:457所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:456所示氨基酸序列的CDR3；(bi)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:329所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:330所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:331所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:458所示氨基酸序列的CDR3；(bj)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:460所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:461所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:462所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:459所示氨基酸序列的CDR3；(bk)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:419所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:463所示氨基酸序列的CDR3；(bl)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:423所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:438所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:465所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:436所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:388所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:464所示氨基酸序列的CDR3；(bm)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:468所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:469所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:470所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变
NO:349所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:509所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:403所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:506所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:507所示氨基酸序列的CDR3；(bx)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:312所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:513所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:514所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:510所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:511所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:512所示氨基酸序列的CDR3；(by)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:518所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:519所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:515所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:516所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:517所示氨基酸序列的CDR3；(bz)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:348所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:523所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:524所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:520所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:521所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:522所示氨基酸序列的CDR3；(ca)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:406所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:528所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:525所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:526所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:527所示氨基酸序列的CDR3；(cb)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:530所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:529所示氨基酸序列的CDR3；(cd)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:533所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:534所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:535所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:403所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:404所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:532所示氨基酸序列的CDR3；(ce)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:428所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:429所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:430所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:425所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:426所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:536所示氨基酸序列的CDR3；(cf)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:540所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:541所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:537所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:538所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:539所示氨基酸序列的CDR3；(cg)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:406所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:542所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:537所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:538所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:539所示氨基酸序列的CDR3；
(ch)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:544所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:448所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:545所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:543所示氨基酸序列的CDR3；(ci)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:547所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:548所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:549所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:546所示氨基酸序列的CDR3；(cj)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:312所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:313所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:314所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:309所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:310所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:550所示氨基酸序列的CDR3；(ck)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:312所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:513所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:314所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:309所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:310所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:550所示氨基酸序列的CDR3；(cl)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:406所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:398所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:554所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:551所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:552所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:553所示氨基酸序列的CDR3；(cm)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:556所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:557所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:558所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:309所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:310所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:555所示氨基酸序列的CDR3；(cn)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:562所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:563所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:564所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:559所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:560所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:561所示氨基酸序列的CDR3；(co)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:568所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:504所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:569所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:565所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:566所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:567所示氨基酸序列的CDR3；(cp)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:571所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:572所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:573所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:372所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:475所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:570所示氨基酸序列的CDR3；(cq)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:343所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:575所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:576所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:403所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:404所示氨基酸序
列的CDR2、和包含SEQ ID NO:574所示氨基酸序列的CDR3；(cr)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:312所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:313所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:314所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:411所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:412所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:577所示氨基酸序列的CDR3；(cs)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:312所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:313所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:314所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:578所示氨基酸序列的CDR3；(ct)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:580所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:438所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:581所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:436所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:388所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:579所示氨基酸序列的CDR3；(cu)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:585所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:313所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:314所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:582所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:583所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:584所示氨基酸序列的CDR3；(cv)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:312所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:586所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:314所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:346所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:327所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:578所示氨基酸序列的CDR3；(cw)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:588所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:385所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:375所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:403所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:404所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:587所示氨基酸序列的CDR3；或(cx)轻链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:318所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:319所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:592所示氨基酸序列的CDR3；和重链可变区，其包含：包含SEQ ID NO:589所示氨基酸序列的CDR1、包含SEQ ID NO:590所示氨基酸序列的CDR2、和包含SEQ ID NO:591所示氨基酸序列的CDR3。2.一种抗
‑
Fc受体样5(FcRL5)抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：(aa)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:3所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:4所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ab)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:7所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:8所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ac)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:11所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:12所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ad)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:299所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:300所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；
(ae)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:15所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:16所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(af)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:19所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:20所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ag)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:23所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:24所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ah)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:27所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:28所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ai)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:31所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:32所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(aj)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:35所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:36所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(ak)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:39所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:40所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(al)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:43所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:44所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(am)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:47所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:48所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3；(an)轻链可变区，其包含：SEQ ID NO:51所示轻链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR3，和重链可变区，其包含：SEQ ID NO:52所示重链可变区序列的CDR1、CDR2和CDR...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：尤里卡治疗公司，
类型：发明
国别省市：