抗GAL3抗体及其用途制造技术

本发明专利技术的发明专利技术名称是抗GAL3抗体及其用途。本文公开了特异性结合至Gal3的抗体及其使用方法。在一些实施方式中，本文还描述了用特异性结合至Gal3的抗体诱导免疫激活或促进T细胞或天然杀伤细胞增殖的方法。本文还公开了用特异性结合至Gal3的抗体减少组织中纤维化或其倾向的方法和组合物。在一些情况下，抗Gal3抗体还破坏Gal3和TIM

【技术实现步骤摘要】
抗GAL3抗体及其用途
[0001]本申请为申请日是2020年1月29日、申请号是202080025814.4(PCT/US2020/015692)、专利技术名称为“抗GAL3抗体及其用途”的中国申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2019年1月30日提交的美国临时申请系列号62/798945和2019年1月30日提交的美国临时申请系列号62/798949的权益，其中每个通过引用以其整体并入本文。
[0004]序列表的参考
[0005]本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以题目为Seq List IMMUT003.TXT的文件的提供，该文件创建并且最后在2020年1月29日保存，大小为146561字节。序列表的电子格式中的信息通过引用以其整体并入本文。


[0006]在一些实施方式中，本文公开了特异性结合至Gal3并且破坏Gal3和TIM
‑
3之间的相互作用且促进T细胞或天然杀伤(NK)细胞增殖的抗体(或“抗Gal3抗体”)。本文还公开了利用抗体以引起免疫应答的方法和治疗方法。本文还公开了通过使组织与特异性结合至Gal3的抗体接触来减少组织中纤维化或其倾向的方法。本文还描述了在减少组织中一种或多种纤维化生物标志物表达的条件下，通过特异性结合至Gal3的抗体来破坏Gal3
‑
TIM
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3相互作用的方法。

技术介绍

[0007]半乳糖凝集素
‑
3(Gal3)是凝集素或碳水化合物结合蛋白，对β
‑
半乳糖苷具有特异性。在人细胞中，Gal3在细胞核、细胞质、细胞表面中以及在细胞外空间中表达并且可以找到。T
‑
细胞免疫球蛋白和含有结构域的粘蛋白
‑
3(TIM
‑
3)是在免疫细胞比如T细胞、树突细胞、NK细胞和单核细胞上表达的蛋白质。

技术实现思路

[0008]在一些实施方式中，本文公开了特异性结合至Gal3并且破坏Gal3和TIM
‑
3之间的相互作用的抗体(或“抗Gal3抗体”)。在一些实施方式中，本文公开了特异性结合至Gal3并且促进T细胞或天然杀伤细胞增殖的抗体。在一些实施方式中，本文还公开了利用抗体引起免疫应答的方法和治疗方法。
[0009]本文提供的本专利技术的实施方式通过以下编号的替代方式进行描述：
[0010]1.一种诱导免疫激活的方法，其包括：
[0011]在破坏Gal3和TIM
‑
3之间的相互作用的条件下，使包括Gal3
‑
表达细胞和TIM
‑
3表达细胞的多种细胞与抗体接触，其中抗体特异性结合至Gal3，其中Gal3
‑
表达细胞在结合至抗体时表达诱导免疫激活的细胞因子，并且其中抗体不是IMT001。
[0012]2.根据替代方式1所述的方法，其中细胞因子是干扰素。
[0013]3.根据替代方式2所述的方法，其中干扰素是IFNγ。
[0014]4.根据替代方式3所述的方法，其中IFNγ产生是通过同种型抗体的150％、160％、170％、180％、190％、200％或更多的IFNγ产生。
[0015]5.根据替代方式1所述的方法，其中细胞因子是白细胞介素。
[0016]6.根据替代方式5所述的方法，其中白细胞介素是IL
‑
2。
[0017]7.根据替代方式1
‑
6的任一项所述的方法，其中免疫激活包括CD3+T淋巴细胞、CD4+T辅助细胞、CD8+细胞毒素T细胞、天然杀伤细胞或其组合的增殖。
[0018]8.根据替代方式1
‑
7的任一项所述的方法，其中免疫激活包括多种细胞内M1巨噬细胞群的增加。
[0019]9.根据替代方式1
‑
8的任一项所述的方法，其中免疫激活包括多种细胞内M2巨噬细胞群的减少。
[0020]10.一种促进T细胞或天然杀伤(NK)细胞增殖的方法，其包括：
[0021]在实现多种细胞中T细胞和/或NK细胞增殖的条件下，使包括T细胞、NK细胞和Gal3
‑
表达细胞的多种细胞与抗体接触，其中抗体特异性结合至Gal3，并且其中抗体不是IMT001。
[0022]11.根据替代方式10所述的方法，其中多种细胞进一步包括TIM
‑
3表达细胞。
[0023]12.根据替代方式11所述的方法，其中抗体进一步破坏Gal3和TIM
‑
3的相互作用。
[0024]13.一种诱导免疫激活的方法，其包括：
[0025]在破坏Gal3和TIM
‑
3之间的相互作用的条件下，将包括Gal3
‑
表达细胞和TIM
‑
3表达细胞的多种细胞与抗体接触，其中抗体特异性结合至Gal3，并且其中Gal3
‑
TIM
‑
3相互作用被减少至小于70％、小于60％、小于59％、小于50％、小于40％、小于34％、小于30％、小于20％、小于14％、小于10％、小于7％、小于5％、小于4％或小于1％。
[0026]14.根据替代方式13所述的方法，其中相互作用发生在选自区域145
‑
168、160
‑
177或165
‑
184的Gal3的一个或多个残基处，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1的位置145
‑
168、160
‑
177或165
‑
184。
[0027]15.根据替代方式13所述的方法，其中相互作用发生在选自区域149
‑
156、152
‑
168、163
‑
169、163
‑
177或163
‑
171的Gal3的一个或多个残基处，其中残基位置对应于SEQ ID NO:1的位置149
‑
156、152
‑
168、163
‑
169、163
‑
177或163
‑
171。
[0028]16.根据替代方式13
‑
15的任一项所述的方法，其中相互作用发生在选自区域91
‑
111或82
‑
111的TIM
‑
3的一个或多个残基处，其中残基位置对应于SEQ ID NO:2的位置91
‑
111或82
‑
111。
[0029]17.根据替代方式13
‑
15的任一项所述的方法，其中相互作用发生在选自区域91
‑
111、107
‑
117、96
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗Gal3抗体，其包括：HCDR1，其包括SEQ ID NO:62的序列；HCDR2，其包括SEQ ID NO:90的序列；HCDR3，其包括SEQ ID NO:118的序列；LCDR1，其包括SEQ ID NO:146的序列；LCDR2，其包括SEQ ID NO:174的序列；和LCDR3，其包括SEQ ID NO:202的序列。2.根据权利要求1所述的抗Gal3抗体，其包括：重链可变区(VH)，其包括SEQ ID NO:230的序列；和轻链可变区(V...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙东旭，王岩，吴奕楠，C，
申请(专利权)人：真和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：