通过阻断半乳凝素-3治疗炎性疾病的方法技术

本文公开了用于破坏半乳凝素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过阻断半乳凝素
‑
3治疗炎性疾病的方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年5月26日提交的美国临时专利申请号63/030,069的优先权的权益，其通过引用以其整体明确地并入本文。序列表的参考
[0002]本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表以题目为SeqListingIMMUT020WO.TXT的文件提供，该文件创建并且最后在2021年5月25日修改，大小为783,884字节。电子序列表中的信息通过引用以其整体并入本文。


[0003]本公开的方面大体上涉及结合半乳凝素
‑
3(Gal3)的抗体或其结合片段。一些方面结合Gal
‑
3并阻断其与病毒蛋白(诸如SARS
‑
CoV
‑
2病毒或其他冠状病毒的蛋白，或病毒相关宿主蛋白)的相互作用。本公开的方面大体上涉及减少炎症(例如，通过由Gal3降低免疫细胞活化)的抗体或其结合片段。

技术介绍

[0004]半乳凝素
‑
3(Gal3，GAL3)是凝集素或碳水化合物结合蛋白，对β
‑
半乳糖苷具有特异性。在人细胞中，Gal3在细胞核、细胞质、细胞表面中以及在细胞外空间中表达并且可以找到。

技术实现思路

[0005]半乳凝素
‑
3(Gal3)已被表明具有免疫调节活性。这一点的实例是Gal3和T细胞免疫球蛋白与粘蛋白结构域分子
‑
3(T
‑
cell immunoglobulin and mucin
‑
domain containing
‑
3(TIM
‑
3))(TIM
‑
3)之间的相互作用，其引起免疫响应诸如T细胞活化的抑制并且可以使癌细胞逃避免疫清除。抑制其的这种现象和方法在WO 2019/023247和WO 2020/160156中进行了举例说明，每个文献通过引用以其整体明确地并入本文。
[0006]由SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒引起的COVID
‑
19流行病导致对人类死亡率、全球经济和全世界公共卫生基础设施的负担的极大影响。病毒如何与宿主免疫系统相互作用很大程度上目前仍是未知的。然而，响应SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒的不受控制的炎症可大大有助于增加长期后遗症和死亡的风险。此外，用于人类的冠状病毒免疫疗法或疫苗仅开始批准。因此，一般而言，对于针对SARS
‑
CoV
‑
2和其他冠状病毒以及针对炎性疾病的新的和有效的治疗和预防存在持续的需求。
[0007]本文公开了用于破坏半乳凝素
‑
3(Gal3)和病毒蛋白(诸如SARS
‑
CoV
‑
2病毒或其他冠状病毒的蛋白，如冠状病毒棘突蛋白)或病毒相关宿主蛋白(包括ACE2或CD147)之间的相互作用的方法、抗体和组合物。
[0008]本文还公开了治疗病毒感染的方法。该病毒感染可与炎性症状相关。在一些实施方式中，方法涉及预防和/或减少病毒扩散或减少病毒可侵入细胞(例如体外或体内二者其
一)的风险。
[0009]本文进一步公开了涉及抗Gal3抗体或其结合片段用于治疗受试者中的疾病或病症的方法、药物和组合物，诸如治疗病毒感染或治疗纤维化诸如肺纤维化，其可例如发展为病毒感染的后遗症，或炎性疾病诸如慢性阻塞性肺病(COPD)。
[0010]本文还公开了抗Gal3抗体或其结合片段用于治疗例如由细菌、病毒、真菌或原生动物感染引起的细胞因子释放综合征(CRS，细胞因子风暴)或败血症的方法和用途。在一些实施方式中，CRS可以是败血症的结果。在一些实施方式中，CRS是冠状病毒感染诸如SARS
‑
CoV
‑
2感染的结果。
[0011]本文还公开了涉及抗Gal3抗体或其结合片段用于治疗炎性疾病或用于降低或抑制受试者中炎症的方法、药物和组合物。在一些实施方式中，该炎症可与免疫细胞诸如嗜中性粒细胞的活化和/或迁移相关。在一些实施方式中，抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低或抑制受试者中的嗜中性粒细胞活化和/或迁移。在一些实施方式中，抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低或抑制受试者中由嗜中性粒细胞表达的CD62L的切割和/或降低或抑制IL
‑
8产生。在一些实施方式中，抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低受试者中嗜中性粒细胞的数量。在一些实施方式中，抗Gal3抗体或其结合片段的施用调节受试者中Gal3、髓过氧物酶(MPO)、生长有关的致癌基因α(GROα)/角质细胞
‑
衍生的趋化因子(KC)、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达。在一些实施方式中，抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低受试者中自身抗体诸如抗核酸自身抗体的产生。炎症可以是肺部炎症和可与疾病相关，所述疾病包括但不限于COPD、肺炎、哮喘、结节病、肺纤维化、组织细胞增生症、闭塞性细支气管炎或其任意组合。在一些实施方式中，炎症可与自身免疫病相关，所述自身免疫病包括但不限于系统性红斑狼疮(SLE)、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、多发性硬化、舍格伦综合征、乳糜泻或其任意组合。
[0012]本文还公开了通过细胞降低或抑制CD62L的切割，降低IL
‑
8产生，和/或调节Gal3、MPO、GROα/KC、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达的方法。在一些实施方式中，方法包括将细胞与抗Gal3抗体或其结合片段接触。
[0013]本文还公开了药物抗体制剂。在一些实施方式中，药物抗体制剂包括治疗上有效量的本文公开的一种或多种抗体。在一些实施方式中，药物抗体制剂进一步包括组氨酸、甲硫氨酸、NaCl和聚山梨醇酯。在一些实施方式中，药物抗体制剂处于5.3和6.3之间的pH。
[0014]本文还公开了包括本文公开的任一种药物抗体制剂的无菌瓶。在一些实施方式中，无菌瓶包括浓缩形式的本文公开的任一种药物抗体制剂，使得浓缩形式旨在施用药物抗体制剂之前被稀释。
[0015]本文公开的药物抗体制剂和无菌瓶实施方式可用于治疗需要其的受试者的方法。在一些实施方式中，本文公开的药物抗体制剂和无菌瓶实施方式用于治疗需要其的受试者冠状病毒感染的方法。在一些实施方式中，冠状病毒感染是SARS相关冠状病毒感染。在一些实施方式中，冠状病毒感染是SARS
‑
CoV
‑
2感染。在一些实施方式，本文公开的药物抗体制剂和无菌瓶实施方式用于降低或抑制需本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗Gal3抗体或其结合片段，其包括(1)包含V
L
‑
CDR1、V
L
‑
CDR2和V
L
‑
CDR3的轻链可变区；和(2)包含V
H
‑
CDR1、V
H
‑
CDR2和V
H
‑
CDR3的重链可变区，其中V
L
‑
CDR1包括与根据SEQ ID NO:170
‑
220的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
L
‑
CDR2包括与根据SEQ ID NO:221
‑
247的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
L
‑
CDR3包括与根据SEQ ID NO:248
‑
296的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
H
‑
CDR1包括与根据SEQ ID NO:27
‑
70的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
H
‑
CDR2包括与根据SEQ ID NO:71
‑
111、826的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，和V
H
‑
CDR3包括与根据SEQ ID NO:112
‑
169、827的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或结合片段包括图14中阐释的V
L
‑
CDR1、V
L
‑
CDR2、V
L
‑
CDR3、V
H
‑
CDR1、V
H
‑
CDR2和V
H
‑
CDR3的组合。3.根据权利要求1或2所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中轻链可变区包括与选自SEQ ID NO:374
‑
447、823
‑
825的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。4.根据权利要求1
‑
3的任一项所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中轻链可变区包括选自SEQ ID NO:374
‑
447、823
‑
825的序列。5.根据权利要求1
‑
4的任一项所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中重链可变区包括与选自SEQ ID NO:297
‑
373、822、828的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。6.根据权利要求1
‑
5的任一项所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中重链可变区包括选自SEQ ID NO:297
‑
373、822、828的序列。7.根据权利要求1
‑
6的任一项所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或其结合片段包括轻链，其中轻链包括与选自SEQ ID NO:495
‑
538、830的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。8.根据权利要求7所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中轻链包括选自SEQ ID NO:495
‑
538、830的序列。9.根据权利要求1
‑
8的任一项所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或其结合片段包括重链，其中重链包括与选自SEQ ID NO:448
‑
494、829的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。10.根据权利要求9所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中重链包括选自SEQ ID NO:
448
‑
494、829的序列。11.根据权利要求1
‑
10的任一项所述的抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或结合片段选自由下述组成的组：TB001、TB006、12G5.D7、13A12.2E5、14H10.2C9、15F10.2D6、19B5.2E6、20D11.2C6、20H5.A3、23H9.2E4、2D10.2B2、3B11.2G2、7D8.2D8、mIMT001、4A11.2B5、4A11.H1L1、4A11.H4L2、4G2.2G6、6B3.2D3、6H6.2D6、9H2.2H10、13G4.2F8、13H12.2F8、15G7.2A7、19D9.2E5、23B10.2B12、24D12.2H9、F846C.1B2、F846C.1F5、F846C.1H12、F846C.1H5、F846C.2H3、F846TC.14A2、F846TC.14E4、F846TC.16B5、F846TC.7F10、F847C.10B9、F847C.11B1、F847C.12F12、F847C.26F5、F847C.4B10、F849C.8D10、F849C.8H3、846.2B11、846.4D5、846T.1H2、847.14H4、846.2D4、846.2F11、846T.10B1、846T.2E3、846T.4C9、846T.4E11、846T.4F5、846T.8D1、847.10C9、847.11D6、847.15D12、847.15F9、847.15H11、847.20H7、847.21B11、847.27B9、847.28D1、847.2B8、847.3B3、849.1D2、849.2D7、849.2F12、849.4B2、849.4F12、849.4F2、849.5C2、849.8D12、F847C.21H6、849.5H1、847.23F11、847.16D10、847.13E2
‑
mH0mL1、847.13E2
‑
mH0mL2、847.12C4、847.4D3、2D10
‑
VH0
‑
VL0或其结合片段。12.一种治疗需要其的受试者的肺纤维化的方法，其包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段；其中抗Gal3抗体或其结合片段破坏Gal3和TGF
‑
b受体之间的相互作用；和其中肺纤维化是病毒感染的后遗症。13.根据权利要求12所述的方法，其中病毒感染是冠状病毒感染。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中病毒感染是SARS相关冠状病毒感染。15.根据权利要求12
‑
14的任一项所述的方法，其中病毒感染是SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒感染。16.一种破坏Gal3和SARS
‑
CoV
‑
2相关宿主细胞受体之间的相互作用的方法，其包括：将SARS
‑
CoV
‑
2相关宿主细胞受体与抗Gal3抗体或其结合片段接触；其中SARS
‑
CoV
‑
2相关宿主细胞受体是ACE2或CD147。17.一种破坏Gal3和SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白之间的相互作用的方法，其包括：将SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白与抗Gal3抗体或其结合片段接触。18.一种治疗需要其的受试者的SARS
‑
CoV
‑
2感染的方法，其包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段；其中抗Gal3抗体或其结合片段破坏Gal3和SARS
‑
CoV
‑
2相关宿主细胞受体或SAR
‑
CoV
‑
2蛋白之间的相互作用；和其中SARS
‑
CoV
‑
2相关宿主细胞受体是ACE2或CD147，或SARS
‑
CoV
‑
2蛋白是SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白。19.一种治疗需要其的受试者的病毒感染的方法，其包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段；其中抗Gal3抗体或其结合片段破坏Gal3和病毒蛋白之间的相互作用。20.根据权利要求19所述的方法，其中病毒感染是冠状病毒感染并且病毒蛋白是冠状病毒蛋白。21.根据权利要求19或20所述的方法，其中病毒感染是SARS相关冠状病毒感染并且病
毒蛋白是SARS相关冠状病毒蛋白。22.根据权利要求19
‑
21的任一项所述的方法，其中病毒感染是SARS
‑
CoV
‑
2病毒感染并且病毒蛋白是SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白。23.一种治疗SARS
‑
CoV
‑
2感染的方法，其包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或其结合片段破坏Gal3和SARS
‑
CoV
‑
2S蛋白之间的相互作用，并且其中抗Gal3抗体能够结合至：(a)SARS
‑
CoV
‑
2病毒上的Gal3，或(b)与细胞相关的Gal3。24.根据权利要求23所述的方法，其中与细胞相关的Gal3是由细胞表达的Gal3。25.根据权利要求24所述的方法，其中与细胞相关的Gal3是结合至细胞表面的Gal3。26.一种预防和/或减少病毒扩散的方法，所述方法包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或其结合片段破坏Gal3和ACE2和/或Gal3和CD147之间的相互作用。27.一种减少病毒可侵入细胞的风险的方法，所述方法包括：向细胞施用抗Gal3抗体或其结合片段，其中抗Gal3抗体或其结合片段破坏Gal3和ACE2和/或Gal3和CD147之间的相互作用。28.一种降低或抑制经历细胞因子释放综合征(CRS)或易受CRS的受试者中的毒性的方法，所述方法包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段。29.根据权利要求28所述的方法，其中CRS是以下的结果：细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物感染、移植物抗宿主病、巨细胞病毒、EB病毒、噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)、EB病毒
‑
相关HLH、偶发HLH、巨噬细胞活化综合征(MAS)、慢性关节炎、全身型幼年特发性关节炎(sJIA)、斯提耳氏病、Cryopyrin
‑
相关周期性综合征(CAPS)、家族性冷自身炎症综合征(FCAS)、家族性寒冷性荨麻疹(FCU)、Muckle
‑
Well综合征(MWS)、慢性小儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征、包括NLRP3基因功能突变的遗传或重新获得的冷炎素病、遗传性自身炎症紊乱、急性胰腺炎、重度烧伤、创伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、链球菌、假单胞菌、流感、禽流感、H5N1、H1N1、天花病毒、冠状病毒、严重急性呼吸综合征(SARS)、SARS
‑
CoV
‑
1、SARS
‑
CoV
‑
2、败血症、革兰氏阴性败血症、革兰氏阳性毒素、疟疾、埃博拉病毒、天花病毒、全身革兰氏阴性细菌感染、菌血症、梅毒吉海综合征、糖基磷脂酰肌醇(GPI)或脂多糖，或以包括利妥昔单抗、奥妥珠单抗、阿来组单抗、本妥昔单抗、达西组单抗、纳武利尤单抗、西拉利珠单抗、奥沙利铂、来那度胺、T
‑
细胞衔接子分子、双特异性T
‑
细胞衔接子(BiTE)分子或CAR T疗法的免疫疗法的治疗。30.根据权利要求29所述的方法，其中CRS是败血症的结果。31.根据权利要求29或30所述的方法，其中败血症是细菌败血症、病毒败血症、真菌败血症或原生动物败血症。32.根据权利要求28
‑
31的任一项所述的方法，其中CRS是病毒感染的结果。33.根据权利要求28
‑
32的任一项所述的方法，其中CRS是冠状病毒感染的结果。34.根据权利要求28
‑
33的任一项所述的方法，其中CRS是SARS相关冠状病毒感染的结果。
35.根据权利要求28
‑
34的任一项所述的方法，其中CRS是SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒感染的结果。36.一种降低或抑制需要其的受试者中的炎症的方法，所述方法包括：向受试者施用有效量的抗Gal3抗体或其结合片段。37.根据权利要求36所述的方法，其中受试者中的炎症与嗜中性粒细胞活化和/或迁移相关。38.根据权利要求36或37所述的方法，其中有效量的抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低或抑制受试者中的嗜中性粒细胞活化和/或迁移。39.根据权利要求36
‑
38的任一项所述的方法，其中有效量的抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低或抑制受试者中的由嗜中性粒细胞表达的CD62L的切割和/或降低或抑制受试者中的IL
‑
8产生。40.根据权利要求36
‑
39的任一项所述的方法，进一步包括在施用步骤之后检测受试者中嗜中性粒细胞CD62L切割的降低和/或IL
‑
8产生的降低。41.根据权利要求36
‑
40的任一项所述的方法，其中有效量的抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低受试者中嗜中性粒细胞的数量。42.根据权利要求36
‑
41的任一项所述的方法，进一步包括在施用步骤之后检测受试者中嗜中性粒细胞数量的降低。43.根据权利要求36
‑
42的任一项所述的方法，其中有效量的抗Gal3抗体或其结合片段的施用调节受试者中Gal3、髓过氧物酶(MPO)、生长有关的致癌基因α(GROα)/角质细胞
‑
衍生的趋化因子(KC)、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达。44.根据权利要求36
‑
43的任一项所述的方法，进一步包括在施用步骤之后检测受试者中Gal3、MPO、GROα/KC、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达的变化。45.根据权利要求36
‑
44的任一项所述的方法，其中有效量的抗Gal3抗体或其结合片段的施用降低受试者中自身抗体的产生。46.根据权利要求45所述的方法，其中自身抗体是抗核酸自身抗体。47.根据权利要求36
‑
46的任一项所述的方法，其中炎症包括肺部炎症。48.根据权利要求36
‑
47的任一项所述的方法，其中炎症包括COPD、肺炎、哮喘、结节病、肺纤维化、组织细胞增生症、闭塞性细支气管炎或其任意组合。49.根据权利要求36
‑
48的任一项所述的方法，其中炎症包括自身免疫病。50.根据权利要求49所述的方法，其中自身免疫病包括系统性红斑狼疮(SLE)、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、多发性硬化、舍格伦综合征、乳糜泻或其任意组合。51.根据权利要求36
‑
50的任一项所述的方法，进一步包括在施用步骤之后检测受试者中炎症的改善。52.一种降低或抑制通过细胞的CD62L的切割、降低通过细胞的IL
‑
8产生和/或调节通过细胞的Gal3、MPO、GROα/KC、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达的方法，包括将细胞与抗Gal3抗体或其结合片段接触，因此降低或抑制通过细胞的CD62L的切割，降低通过细胞的IL
‑
8产生和/或调节通过细胞的Gal3、
MPO、GROα/KC、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达。53.根据权利要求52所述的方法，其中细胞是免疫细胞。54.根据权利要求53所述的方法，其中免疫细胞是嗜中性粒细胞。55.根据权利要求52
‑
54的任一项所述的方法，其中CD62L的切割被降低至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％，IL
‑
8产生被降低至少1％、2％、3％、4％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％，TNFα表达被降低至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％，和/或IL
‑
6表达被降低至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。56.根据权利要求52
‑
55的任一项所述的方法，其中通过ELISA确定CD62L的切割的降低或抑制，IL
‑
8产生的降低，和/或Gal3、MPO、GROα/KC、Ly6c1、INOS、IL
‑
6、TNFα、IL
‑
1B、Col1A1、aSMA、TGFβ、VEGFA、VEGFB或其任意组合的表达的变化。57.根据权利要求12
‑
35的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段对Gal3的N末端、Gal3的N末端结构域或Gal3的串联重复结构域(TRD)是特异的。58.根据权利要求12
‑
57的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至Gal3的N末端。59.根据权利要求12
‑
58的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至Gal3的N末端结构域。60.根据权利要求12
‑
59的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至Gal3的串联重复结构域。61.根据权利要求12
‑
60的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至肽1(ADNFSLHDALSGSGNPNPQG；SEQ ID NO:3)。62.根据权利要求12
‑
61的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至肽6(GAYPGQAPPGAYPGAPGAYP；SEQ ID NO:8)。63.根据权利要求12
‑
62的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至肽7(AYPGAPGAYPGAPAPGVYPG；SEQ ID NO:9)。64.根据权利要求12
‑
63的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段包括(1)包含V
L
‑
CDR1、V
L
‑
CDR2和V
L
‑
CDR3的轻链可变区；和(2)包含V
H
‑
CDR1、V
H
‑
CDR2和V
H
‑
CDR3的重链可变区，其中V
L
‑
CDR1包括与根据SEQ ID NO:170
‑
220的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
L
‑
CDR2包括与根据SEQ ID NO:221
‑
247的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
L
‑
CDR3包括与根据SEQ ID NO:248
‑
296的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，V
H
‑
CDR1包括与根据SEQ ID NO:27
‑
70的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，
V
H
‑
CDR2包括与根据SEQ ID NO:71
‑
111、826的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列，和V
H
‑
CDR3包括与根据SEQ ID NO:112
‑
169、827的任何氨基酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％序列同一性的氨基酸序列。65.根据权利要求12
‑
64的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或结合片段包括图14中阐释的V
L
‑
CDR1、V
L
‑
CDR2、V
L
‑
CDR3、V
H
‑
CDR1、V
H
‑
CDR2和V
H
‑
CDR3的组合。66.根据权利要求64或65所述的方法，其中轻链可变区包括与选自SEQ ID NO:374
‑
449的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。67.根据权利要求64
‑
66的任一项所述的方法，其中轻链可变区包括选自SEQ ID NO:374
‑
449的序列。68.根据权利要求64
‑
67的任一项所述的方法，其中重链可变区包括与选自SEQ ID NO:297
‑
373、822、828的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。69.根据权利要求64
‑
68的任一项所述的方法，其中重链可变区包括选自SEQ ID NO:297
‑
373、822、828的序列。70.根据权利要求64
‑
69的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段包括轻链，其中轻链包括与选自SEQ ID NO:495
‑
538、830的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。71.根据权利要求70所述的方法，其中轻链包括选自SEQ ID NO:495
‑
538、830的序列。72.根据权利要求64
‑
71的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段包括重链，其中重链包括与选自SEQ ID NO:448
‑
494、829的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。73.根据权利要求72所述的方法，其中重链包括选自SEQ ID NO:448
‑
494、829的序列。74.根据权利要求12
‑
73的任一项所述的方法，其中抗Gal3抗体或其结合片段选自由下述组成的组：TB001、TB006、12G5.D7、13A12.2E5、14H10.2C9、15F10.2D6、19B5.2E6、20D11.2C6、20H5.A3、23H9.2E4、2D10.2B2、3B11.2G2、7D8.2D8、mIMT001、4A11.2B5、4A11.H1L1、4A11.H4L2、4G2.2G6、6B3.2D3、6H6.2D6、9H2.2H10、13G4.2F8、13H12.2F8、15G7.2A7、19D9.2E5、23B10.2B12、24D12.2H9、F846C.1B2、F846C.1F5、F846C.1H12、F846C.1H5、F846C.2H3、F846TC.14A2、F846TC.14E4、F846TC.16B5、F846TC.7F10、F847C.10B9、F847C.11B1、F847C.12F12、F847C.26F5、F847C.4B10、F849C.8D10、F849C.8H3、846.2B11、846.4D5、846T.1H2、847.14H4、846.2D4、846.2F11、846T.10B1、846T.2E3、846T.4C9、846T.4E11、846T.4F5、846T.8D1、847.10C9、847.11D6、847.15D12、847.15F9、847.15H11、847.20H7、847.21B11、847.27B9、847.28D1、847.2B8、847.3B3、849.1D2、849.2D7、849.2F12、849.4B2、849.4F12、849.4F2、849.5C2、849.8D12、F847C.21H6、849.5H1、847.23F11、847.16D10、847.13E2
‑
mH0mL1、847.13E2
‑
mH0mL2、847.12C4、847.4D3、2D10
‑
VH0
‑
VL0或其结合片段。
75.根据权利要求12
‑
74的任一项所述的方法，进一步包括施用选自由下述组成的组的一种或多种抗病毒或抗炎疗法：氯喹、羟化氯喹、法匹拉韦、法维拉韦、瑞德西韦、托珠单抗、巴瑞替尼、阿卡替尼、加利司韦、沙利鲁单抗、洛匹那韦、利托那韦、达芦那韦、利巴韦林、地塞米松、环索奈德、恢复期血浆、干扰素
‑
α、聚乙二醇化干扰素
‑
α和干扰素α
‑
2b或其任意组合。76.抗Gal3抗体或其结合片段用于治疗CRS的用途。77.根据权利要求76所述的用途，其中CRS是下述的结果：细菌感染、病毒感染、真菌感染、原生动物感染、移植物抗宿主病、巨细胞病毒、EB病毒、噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)、EB病毒
‑
相关HLH、偶发HLH、巨噬细胞活化综合征(MAS)、慢性关节炎、全身型幼年特发性关节炎(sJIA)、斯提耳氏病、Cryopyrin
‑
相关周期性综合征(CAPS)、家族性冷自身炎症综合征(FCAS)、家族性寒冷性荨麻疹(FCU)、Muckle
‑
Well综合征(MWS)、慢性小儿神经皮肤和关节(CINCA)综合征、包括NLRP3基因功能突变的遗传或重新获得的冷炎素病、遗传性自身炎症紊乱、急性胰腺炎、重度烧伤、创伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、链球菌、假单胞菌、流感、禽流感、H5N1、H1N1、天花病毒、冠状病毒、严重急性呼吸综合征(SARS)、SARS
‑
CoV
‑
1、SARS
‑
CoV
‑
2、败血症、革兰氏阴性败血症、革兰氏阳性毒素、疟疾、埃博拉病毒、天花病毒、全身革兰氏阴性细菌感染、菌血症、梅毒吉海综合征、糖基磷脂酰肌醇(GPI)或脂多糖，或以包括利妥昔单抗、奥妥珠单抗、阿来组单抗、本妥昔单抗、达西组单抗、纳武利尤单抗、西拉利珠单抗、奥沙利铂、来那度胺、T
‑
细胞衔接子分子、双特异性T
‑
细胞衔接子(BiTE)分子或CAR T疗法的免疫疗法的治疗。78.根据权利要求76或77所述的用途，其中CRS是败血症的结果。79.根据权利要求76
‑
78的任一项所述的用途，其中败血症是细菌败血症、病毒败血症、真菌败血症或原生动物败血症。80.抗Gal3抗体或其结合片段用于治疗肺纤维化的用途，其中肺纤维化是病毒感染的后遗症。81.抗Gal3抗体或其结合片段用于治疗病毒感染的用途。82.根据权利要求76
‑
81的任一项所述的用途，其中病毒感染是冠状病毒感染。83.根据权利要求76
‑
82的任一项所述的用途，其中病毒感染是SARS相关冠状病毒感染。84.根据权利要求76
‑
83的任一项所述的用途，其中病毒感染是SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒感染。85.根据权利要求76
‑
84的任一项所述的用途，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至Gal3的N末端。86.根据权利要求76
‑
85的任一项所述的用途，其中抗Gal3抗体或其结合片段结合至Gal3的N末端结构域。87.根据权利要求76
‑
86的任一项所述的用途，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙东旭，C，
申请(专利权)人：真和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：