癌症治疗剂制造技术

公开一种与免疫治疗剂例如免疫检查点抑制剂组合施用的癌症治疗剂。制剂组合施用的癌症治疗剂。制剂组合施用的癌症治疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症治疗剂


[0001]本公开涉及一种癌症治疗剂，更具体地，涉及一种与免疫治疗剂组合施用的癌症治疗剂，其包括肉毒神经毒素作为有效成分。

技术介绍

[0002]肉毒神经毒素(Botulinum neurotoxin，BoNT)为肉毒杆菌(Clostridium botulinum)的多肽产物，其为一种特别应用于神经细胞的毒性物质。肉毒神经毒素本来为导致致命的毒性物质，但其用于治疗颈部肌张力障碍(cervical dystonia；CD)、睑痉挛(blepharospasm)、多汗症(hyperhidrosis)、斜视(strabismus)、弛缓不能(achalasia)、神经原性膀胱(urologic disease)、尿道疾病(urologic disease)、和偏头痛(migraine)等。
[0003]国际公开WO2010/062955号公开一种方法，其通过将治疗有效量的肉毒神经毒素与抗癌药物或抗癌疗法组合施用于肿瘤附近的非肿瘤区域(nonneoplastic area)来抑制肿瘤的生长或转移，其中，治疗有效量的肉毒神经毒素不穿透(penetrate)肿瘤。另外，国际公开W02006/094539号公开一种通过细胞毒性疗法如化学疗法或放射线疗法使癌症治疗敏感(sensitizing)的方法以及用于所述方法的组合物，其中，所述方法包括向癌组织或细胞施用包括肉毒神经毒素的药物组合物的步骤。
[0004]抗癌免疫疗法(immunotherapy)是通过激活人体免疫系统来增强自身免疫力，从而使免疫细胞攻击癌细胞的治疗法。免疫治疗剂主要可分为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor)、免疫细胞治疗剂(immune cell therapy)、治疗性抗体(therapeutic antibody)、抗癌疫苗(anticancer vaccine)、以及溶瘤病毒(oncolytic virus)。免疫检查点抑制剂为通过阻断参与T细胞抑制的免疫检查点蛋白(immune checkpoint protein)的活性来激活T细胞以攻击癌细胞的药物，其通常使用识别CTLA
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4、PD
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1和PD
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L1的抗体。免疫细胞治疗剂为通过收集、强化和修饰患者体内的T细胞并将其再次注入体内来增强对于癌细胞的细胞性免疫的药物，其包括NK细胞治疗剂、T细胞治疗剂、CAR
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T细胞治疗剂等。治疗性抗体为一种当抗体
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药物结合体与癌细胞结合时，通过释放药物来攻击癌细胞的药物，抗体
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药物偶联物(antibody
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drug conjugate，ADC)为一个代表性的例子。抗癌疫苗通过将癌细胞所具有的肿瘤特异性抗原或能够提高体内整体免疫反应的蛋白质或多肽分子施用于癌症患者来激活免疫系统，从而激活体内免疫功能来攻击癌细胞。溶瘤病毒为一种攻击癌症的病毒，其作用为直接杀死癌细胞，但除此之外，其还能诱导免疫细胞的激活化来增强抗癌能力。
[0005]到目前为止，还未知通过将肉毒神经毒素与免疫治疗剂组合施用来治疗癌症的尝试。

技术实现思路

[0006]技术问题
[0007]本公开的第一目的为提供一种用于与免疫治疗剂组合施用来治疗癌症的组合物，
其包括肉毒神经毒素作为有效成分。
[0008]本公开的第二目的为提供一种通过将治疗有效量的肉毒神经毒素与免疫治疗剂组合施用于有需要的对象来治疗癌症的方法。
[0009]本公开的第三目的为提供一种用于与免疫治疗剂组合施用作癌症治疗剂的肉毒神经毒素。
[0010]本公开的第四目的涉及一种肉毒神经毒素在作为与免疫治疗剂组合施用的癌症治疗剂中的用途。
[0011]技术方案
[0012]本公开的第一方面涉及一种用于与免疫治疗剂组合施用来治疗癌症的组合物，其包括肉毒神经毒素作为有效成分。
[0013]本公开的第二方面涉及一种通过将治疗有效量的肉毒神经毒素与免疫治疗剂组合施用于有需要的对象来治疗癌症的方法。
[0014]本公开的第三方面涉及一种用于与免疫治疗剂组合施用作癌症治疗剂的肉毒神经毒素。
[0015]本公开的第四方面涉及一种肉毒神经毒素在作为与免疫治疗剂组合施用的癌症治疗剂中的用途。
[0016]在本说明书中所用的术语“肉毒神经毒素(botulinum toxin)”是指包括所有血清型(serotype)和其变体或融合蛋白的、由细菌或重组产生的肉毒神经毒素蛋白质分子。
[0017]肉毒杆菌菌株生成免疫学上不同的神经毒素(A
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G型)。A
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G型神经毒素(NTX)的分子量(molecular masses)为约150kDa(7S)。在具有酸性条件的培养基和食物中，NTX与无毒成分结合形成被称为前体毒素(progenitor toxins；PTX)的大型复合物。发现具有分子量为900kDa(19S)、500kDa(16S)、以及300kDa(12S)的PTX。12S毒素由NTX和不具有血凝素活性的无毒成分(命名为非毒性非凝血素；nontoxic nonhemagglutinin；NTNH)组成，且19S和16S毒素由NTX、NTNH、和血凝素组成。A型菌株生成三种类型的毒素(19S、16S、以及12S)。B、C和D型菌株生成16S和12S毒素。在碱性条件下，PTX解离成NTX和无毒成分，19S和16S毒素解离成NTX、NTNH、和血凝素的无毒成分(复合物)，且12S毒素解离成NTX和NTNH。在本说明书中，肉毒神经毒素可以是上述任何形式，并且可以具有例如19S、16S、12S或7S的分子量。
[0018]肉毒神经毒素包括肉毒神经毒素衍生物。肉毒神经毒素衍生物可以为在具有肉毒神经毒素活性的天然肉毒神经毒素或重组原型(recombinant native)肉毒神经毒素的一部分或部分链上包括一个或更多个化学或功能修饰的衍生物。例如，肉毒神经毒素衍生物可为具有一个或更多个的氨基酸缺失、修饰或取代的修饰毒素。肉毒神经毒素可为重组肽、融合蛋白、或例如从不同毒素血清型的亚基或结构域制备的杂合神经毒素。肉毒神经毒素也可以为具有毒素活性的整个分子的一部分，并且可以使用其组合或缀合的分子，例如，可用作融合蛋白的一部分。
[0019]在一方面，肉毒神经毒素可为不包括化学或功能修饰的肉毒神经毒素，例如天然肉毒神经毒素或重组原型肉毒神经毒素或其一部分，例如复合化的肉毒神经毒素(例如：19S毒素)或非复合化的肉毒神经毒素(例如：7S毒素)。
[0020]术语“免疫治疗剂”是指间接或直接增强、刺激或增加身体对癌细胞的免疫反应和/或减少其他抗癌疗法的副作用的化合物、组合物或治疗。免疫治疗剂的非限制性实例包
括细胞因子、癌症疫苗、单克隆抗体、非细胞因子佐剂、溶瘤病毒、免疫细胞(T细胞、NK细胞、树突状细胞、B细胞等)、免疫检查点抑制剂等。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于与免疫治疗剂组合施用来治疗癌症的组合物，其包括肉毒神经毒素作为有效成分。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，肉毒神经毒素为血清型A、B、C、D、E、F、G、H、或其组合。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，免疫治疗剂为免疫检查点抑制剂。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，免疫检查点抑制剂为PD
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1拮抗剂、PD
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L1拮抗剂、CTLA
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4拮抗剂、TIM3拮抗剂、LAG3拮抗剂、TIGIT拮抗剂、VISTA拮抗剂、BTLA拮抗剂、或其组合。5.根据权利要求4所述的组合物，其中，免疫检查点抑制剂为选自由抗PD
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1抗体、抗PD
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L1抗体、抗CTLA4抗体、抗TIM3抗体、抗LAG3抗体、抗TIGIT抗体、抗VISTA抗体、抗BTLA抗体、或其抗原结合片段组成的组中的一种或更多种。6.根据权利要求5所述的组合物，其中，免疫检查点抑制剂为抗PD
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1抗体、抗PD
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L1抗体、抗CTLA4抗体、或其抗原结合片段。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中，癌症是外泌体介导的。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中，癌症是实体瘤。9.根据权利要求8所述的组合物，其中，实体瘤为选自由黑色素瘤、大肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、以及胃癌组成的组中的一种或更多种。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中，癌症为转移...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭星成，金兑暻，李效珍，姜源镐，梁起赫，
申请(专利权)人：玫帝托克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：