靶向B-细胞成熟抗原的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术公开的主题在于提供与B

【技术实现步骤摘要】
靶向B
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细胞成熟抗原的抗体及其用途
[0001]本申请是2017年8月4日提交到中华人民共和国国家知识产权局的专利技术名称为“靶向B
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细胞成熟抗原的抗体及其用途”、申请号为“201580075520.1”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2014年12月5日提交的序列号为62/088,246的美国临时专利申请的优先权，在此将其全部内容引入本文以供参考，并要求其优先权。


[0004]本专利技术公开的主题涉及与B
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细胞成熟抗原(BCMA)结合的抗体及其使用方法。

技术介绍

[0005]BCMA涉及B细胞分化和信号传导，已知在非恶性分化B细胞和浆细胞上表达。已经证实若干组BCMA在多发性骨髓瘤(MM)上有表面表达，发现一组是CD138的替代物，其作为来自新鲜或冷冻患者骨髓样品的恶性浆细胞的FACS标记物，其平均相对平均荧光强度(MFI)为9
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16(n＝35)(Frigyesi,I.等人，Robust isolation of malignant plasma cells in multiple myeloma.Blood 123,1336
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1340(2014)；Tai,Y.T.等人，Novel afucosylated anti
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B cell maturation antigen
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monomethyl auristatin F antibody
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drug conjugate(GSK2857916)induces potent and selective anti
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multiple myeloma activity.Blood(2014))。考虑到BCMA在多发性骨髓瘤中的重要作用，期望识别BCMA的抗体及使用该药剂的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术公开的主题在于提供与B
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细胞成熟抗原(BCMA)结合的抗体及其使用方法。
[0007]在某些实施方式中，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括与选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62和66的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。而且，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括与选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61和65的氨基酸序列的同源性为至少大
约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的重链可变区；和(b)包括与选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62和66的氨基酸序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸序列的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。
[0008]此外，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65的氨基酸序列及其保守修饰的重链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：包括选自SEQ ID NO:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66的氨基酸序列及其保守修饰的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。而且，本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包括选自SEQ ID NO:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65的氨基酸序列及其保守修饰的重链可变区；和(b)包括选自SEQ ID NO:、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66的氨基酸序列及其保守修饰的轻链可变区，其中抗体或其抗原结合片段与人BCMA特异性结合。
[0009]本专利技术公开的主题提供一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区和轻链可变区选自：(a)包括序列与SEQ ID NO:1所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的重链可变区，和包括序列与SEQ ID NO:2所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约99％的氨基酸的轻链可变区；(b)包括序列与SEQ ID NO:5所述序列的同源性为至少大约80％、大约81％、大约82％、大约83％、大约84％、大约85％、大约86％、大约87％、大约88％、大约89％、大约90％、大约91％、大约92％、大约93％、大约94％、大约95％、大约96％、大约97％、大约98％或大约9本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其包括：包括具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:90所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包括具有SEQ ID NO:91所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包括具有SEQ ID NO:92所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包括具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。2.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其包括：包括具有SEQ ID NO:95所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:96所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包括具有SEQ ID NO:97所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包括具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:99所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包括具有SEQ ID NO:100所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。3.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其包括：包括具有SEQ ID NO:101所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:102所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包括具有SEQ ID NO:103所示序列的氨基酸的重链可变区CDR3；包括具有SEQ ID NO:104所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:105所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR2；和包括具有SEQ ID NO:106所示序列的氨基酸的轻链可变区CDR3。4.一种分离的抗体或其抗原结合部分，其包括：包括具有SEQ ID NO:107所示序列的氨基酸的重链可变区CDR1；包括具有SEQ ID NO:108所示序列的氨基酸的重链可变区CDR2；包括具有SEQ ID NO:109所示序列的氨基酸的重链可变区CDR...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：尤里卡治疗公司，
类型：发明
国别省市：