一种用于小血管栓塞的粘合剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医用材料技术领域，具体涉及一种用于小血管栓塞的粘合剂及其制备方法。所述的粘合剂重量份组分：氰基丙烯酸酯单体60

【技术实现步骤摘要】
一种用于小血管栓塞的粘合剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医用材料
，具体涉及一种用于小血管栓塞的粘合剂，还涉及了该粘合剂的制备方法。

技术介绍

[0002]小静脉血管管径在2毫米以下，300微米以上，由于动力的关系，回流易受阻，血管突出皮肤表面，多发生静脉曲张，形成小血栓塞；曲张的小静脉破溃后形成小腿溃疡、长期不愈。
[0003]目前用于静脉小血管栓塞治疗方法主要有泡沫硬化剂注射。泡沫硬化剂的工作原理是注入血管后，因含气体体积变大增加了聚多卡醇与血管壁接触的面积，损伤血管内皮，促进血栓形成，从而闭塞血管。泡沫硬化剂需现场把液体硬化剂与气体来回抽充混合制成细小泡沫后注射，制备时间久。术后需立即用弹力绷带适当加压包扎。同时，泡沫硬化剂与血管壁接触时间充分，可能加重患者毒性反应、硬化剂外溢等不良反应，造成皮肤坏死、溃疡等。
[0004]粘合剂注射闭合是一种较好的治疗病变血管方式，其中，氰基丙烯酸酯粘合剂效果较为突出，但是氰基丙烯酸酯类粘合剂在用于小血管栓塞方面存在一定临床风险，主要表现在两个方面：第一为异位栓塞；第二为血管壁变薄。其中异位栓塞是由于粘合剂粘度过低，在血管中固化所形成的的凝块太小，不能封堵靶血管，而是随着血液一起流动，最终封堵正常血管导致。血管壁变薄是由于粘合剂固化所形成的的凝块太大而引起被封堵部位膨大变形、且使局部血管壁长期受压而变薄导致，容易引起血管破裂。同时小血管贴近皮肤表层，粘合剂中残留甲醛会加重过敏、炎症等不良反应。目前报道的此类粘合剂的制备工艺仍存在这些问题，市售Venaseal产品适用于大血管的栓塞，例如下肢大隐静脉血管。
[0005]目前氰基丙烯酸酯在小血管栓塞的临床领域，主要体现在胃底静脉曲张的栓塞上。但由于采用氰基丙烯酸单体，成胶速度较快，很容易在小血管部位因凝胶块过大引起血管壁变薄甚至破裂出血的风险。即使有些厂家加入过多的阻聚剂，仍然未能解决此类粘合剂在小血管上固化过快的风险，而且加入过多的阻聚剂，使得粘合剂酸性大，也会引起生物安全性问题。
[0006]在现有技术中，也有通过热引发自由基聚合来得到自增粘型医用胶用于下肢静脉曲张治疗，虽不引入其他物质，但是随着聚合反应的进行，温度的升高，氰基丙烯酸酯中的残留甲醛快速释放到医用胶中，不易挥发，引发过敏、加剧炎症、刺激的发生率，引成患者不适，导致不良事件的发生；此外，医用胶的高粘度增大了注射到小血管的阻力，可能出现未完全填充血管提前固化的情况。

技术实现思路

[0007]结合上述存在的现状，目前来说安全、有效用于小血管栓塞的粘合剂应具备三个特点，一是粘度可控，既能有效在适用部位栓塞又不能引起异位栓塞；过低的粘度易被血液
冲淡，造成异位栓塞，引起肺栓塞/脑梗/血栓的风险，过高的粘度不易植入小血管的适用部位；二是固化时间适中，粘合剂固化形成的凝块大小与要封堵的血管内径相应，既能避免异位栓塞，又不引起血管壁变薄。三是甲醛含量低，有效降低引起过敏反应/炎症反应的风险。由鉴于此，本专利技术提供了一种用于小血管栓塞的粘合剂及其制备方法。通过添加特定制得聚氰基丙烯酸酯作为粘合剂的增稠剂，达到粘合剂的粘度可控目的，同时通过优化控制聚氰基丙烯酸酯高分子量减缓单体的固化速度；通过特定工艺使得粘合剂中较低的甲醛残留，降低引发过敏或炎症反应的风险。
[0008]本专利技术通过在聚氰基丙烯酸酯的制备过程中控制其高分子量进而减缓其在室温下快速固化的时间。
[0009]本专利技术的技术方案如下：
[0010]本专利技术提供了一种用于小血管栓塞粘合剂，所述粘合剂包括如下重量份组分：
[0011]氰基丙烯酸酯单体60
‑
90份，聚氰基丙烯酸酯粉末5
‑
30份，增塑剂5
‑
30份，阻聚剂0.01
‑
0.5份，抗氧化剂0.01
‑
0.5份。所述粘合剂粘度≤1000cp，固化时间20
‑
180s；
[0012]优选的，所述的氰基丙烯酸酯单体为
ɑ
‑
氰基丙烯酸乙酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸正丁酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸正辛酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸异丁酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸异辛酯中的至少一种。
[0013]优选的，所述的氰基丙烯酸酯单体为聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸正丁酯。
[0014]优选的，所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯中的至少一种。
[0015]优选的，所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯。
[0016]优选的，所述的阻聚剂为磷酸、硫酸、盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、二氧化硫中的至少一种。
[0017]优选的，所述的阻聚剂为二氧化硫。
[0018]优选的，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、叔丁基儿茶酚、硝基苯、对苯二酚中的至少一种。
[0019]优选的，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚。
[0020]本专利技术粘合剂以聚氰基丙烯酸酯(粉末状)为增稠剂，所述的聚氰基丙烯酸酯是聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸乙酯、聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸丁酯、聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸辛酯、聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸异丁酯、聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸异辛酯中的至少一种。
[0021]本专利技术还提供了一种聚氰基丙烯酸酯的制备方法，具体如下：
[0022]室温下将氰基丙烯酸酯单体或者氰基丙烯酸酯溶液中加入良溶剂溶解配制成氰基丙烯酸酯液体，磁力搅拌后将液体用蠕动泵加入喷雾干燥设备中进行干燥，即得聚氰基丙烯酸酯粉末。
[0023]为了克服一般氰基丙烯酸酯粘合剂在室内温度下快速固化，粘合剂未完全填充血管就固化，治疗效果差的不足，本专利技术添加了特定分子量的聚氰基丙烯酸酯，找到了更为适合的良溶剂，在制备聚氰基丙烯酸酯过程中将重均分子量控制在10万
‑
20万之间；有效地控制了聚氰基丙烯酸酯的高分子量，减缓单体的固化速度，起到适当固化、栓塞血管作用。
[0024]优选的，所述良溶剂为丙酮、甲基丁酮、二甲基亚砜、二甲基酰胺、三氯甲烷、二氯甲烷中的至少一种；对于添加量，氰基丙烯酸酯：良溶剂＝10:0
‑
200，w/t。
[0025]优选的，氰基丙烯酸酯液体加入喷雾干燥设备时的进料速度为1
‑
35mL/min，进料
温度22
‑
27℃；所述喷雾干燥中的喷嘴气体流量为5
‑
60L/h；干燥温度150
‑
300℃，干燥时间1
‑
60s。
[0026]优选的，氰基丙烯酸酯液体加入喷雾干燥设备时的进料速度为20mL/min。
[0027]优选的，喷雾干燥中的喷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于小血管栓塞粘合剂，其特征在于，所述粘合剂包括如下重量份组分：氰基丙烯酸酯单体60
‑
90份，聚氰基丙烯酸酯粉末5
‑
30份，增塑剂5
‑
30份，阻聚剂0.01
‑
0.5份，抗氧化剂0.01
‑
0.5份；所述粘合剂粘度≤1000cp，固化时间20
‑
180s；所述聚氰基丙烯酸酯的重均分子量在10万
‑
20万之间。2.如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述的氰基丙烯酸酯单体为
ɑ
‑
氰基丙烯酸乙酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸正丁酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸正辛酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸异丁酯、
ɑ
‑
氰基丙烯酸异辛酯中的至少一种。3.如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯中的至少一种。4.如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述的阻聚剂为磷酸、硫酸、盐酸、醋酸、对甲苯磺酸、二氧化硫中的至少一种。5.如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，所述的抗氧化剂为丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、叔丁基儿茶酚、硝基苯、对苯二酚中的至少一种。6.如权利要求1所述的粘合剂，其特征在于，以聚氰基丙烯酸酯粉末为增稠剂，所述的聚氰基丙烯酸酯是聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸乙酯、聚
ɑ
‑
氰基丙烯酸丁酯、聚

【专利技术属性】
技术研发人员：董芳芳，毛贻静，许晓婕，
申请(专利权)人：浙江伽奈维医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：