【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医疗器械领域，具体涉及一种适合终端灭菌的静脉粘合剂及其制备方法。
技术介绍
1、静脉曲张是一种高发疾病，主要病因为久坐久站导致的股隐静脉瓣膜功能不全或原发性下肢深静脉瓣膜功能不全。静脉曲张是一种不能逆转的疾病，若任由其发展，极端情况下，静脉里甚至会形成血栓，严重时引起致命的肺栓塞，也可能造成静脉病变部分破裂造成大出血威胁患者生命安全。
2、静脉曲张的主要治疗手段包括保守治疗、外科手术治疗和微创介入治疗，近年来，微创介入治疗凭借创伤小、出血少、恢复快等优势受到众多患者青睐，微创介入治疗包括主干腔内热闭合术、泡沫硬化剂注射术与静脉粘合剂注射术，其中，静脉粘合剂注射术是一种治疗静脉曲张的新方法，该种方法不需要使用麻醉，仅通过在大隐静脉主干注射静脉粘合剂即可将静脉粘合在一起，治疗过程通常只需要几分钟到半个小时的时间，与传统的射频和激光等热消融技术相比，静脉粘合剂注射术具有无需使用肿胀液、没有热损伤等优势，患者在治疗完成后可以立即行走和恢复正常活动，无需住院。
3、氰基丙酸酯类化合物因具有优异的粘合能力被广泛用作静脉粘合剂的主要成分，但是强吸电子性使氰基丙烯酸酯类静脉粘合剂在水、热或电离辐射的存在下极易发生阴离子聚合反应和/或自由基聚合反应，导致静脉粘合剂难以进行干热灭菌或辐射灭菌等终端灭菌，静脉粘合剂的临床使用存在感染的风险。为提高氨基丙烯酸酯类静脉粘合剂的稳定性，申请号为202310052072.x的专利技术在粘合剂中加入了磷酸、二氧化硫等酸性阻聚剂。磷酸ph值较低，会对血管造成损伤，二氧化硫虽然
技术实现思路
1、针对现有技术的静脉粘合剂化学性质不稳定，难以进行终端灭菌问题，本专利技术提供一种适合终端灭菌的静脉粘合剂及其制备方法，采用五氧化二磷或二氧化硫作为吸水缚酸剂，通过使用氧化剂、分次加入吸水缚酸剂以及调节反应温度，降低了静脉粘合剂的含水量，提高了静脉粘合剂的稳定性。
2、第一方面，本专利技术提供一种适合终端灭菌的静脉粘合剂的制备方法，包括如下步骤：
3、步骤一：将氰基丙烯酸酯、增塑剂、氧化剂和自由基阻聚剂在反应容器中混合后，在室温下搅拌均匀；
4、步骤二：将吸水缚酸剂加入至反应容器内，调节反应温度后搅拌均匀；
5、步骤三：将聚氰基丙烯酸酯加入至反应容器内，在室温下搅拌均匀至完全溶解；
6、步骤四：继续向反应容器内加入吸水缚酸剂，调节反应温度后搅拌均匀，得到静脉粘合剂粗品；
7、步骤五：对步骤四所得静脉粘合剂粗品进行氮气加压过滤，得到滤液；
8、步骤六：将滤液在无水无氧环境下灌装后进行终端灭菌，得到粘度为0-3000cp的静脉粘合剂产品；
9、其中，吸水缚酸剂为五氧化二磷或二氧化硫。五氧化二磷为白色粉末，具有强吸水性，可以降低静脉粘合剂制备过程中的水含量，并在加热的情况下与其吸收的水分反应生成无毒且稳定的磷酸，磷酸还可以作为酸性阻聚剂阻止氰基丙烯酸酯发生阴离子聚合反应。二氧化硫能够与静脉水反应生成亚硫酸，亚硫酸具有还原性，能与氧化剂反应生成稳定的硫酸，硫酸还可以作为酸性阻聚剂阻止氰基丙烯酸酯发生阴离子聚合反应。
10、进一步的，步骤一中，以重量份数计，氰基丙烯酸酯50-90份，增塑剂5-20份，氧化剂0-0.1份，自由基阻聚剂0.01-0.1份。
11、进一步的，氰基丙烯酸酯为ɑ-氰基丙烯酸乙酯、ɑ-氰基丙烯酸正丁酯、ɑ-氰基丙烯酸正辛酯、ɑ-氰基丙烯酸异丁酯、ɑ-氰基丙烯酸异辛酯中的一种或几种；增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯的一种或几种；自由基阻聚剂为丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、叔丁基儿茶酚、硝基苯、对苯二酚的一种或几种。
12、进一步的，氧化剂为过氧化氢、过氧化钠、稀硝酸中的一种或几种。过氧化钠在吸水后可将亚硫酸氧化为稳定的硫酸。过氧化氢与稀硝酸可将亚硫酸直接氧化为稳定的硫酸。
13、进一步的，步骤三中，聚氰基丙烯酸酯的用量为5-30重量份，聚氰基丙烯酸酯的重均分子量为0.5万-20万，粘度为500-3000cp，聚氰基丙烯酸酯的重均分子量可根据静脉的位置、静脉收集的血量、静脉的长度等因素选择。聚氰基丙烯酸酯为聚ɑ-氰基丙烯酸乙酯、聚ɑ-氰基丙烯酸丁酯、聚ɑ-氰基丙烯酸辛酯、聚ɑ-氰基丙烯酸异丁酯、聚ɑ-氰基丙烯酸异辛酯中的一种或几种。聚氰基丙烯酸酯作为氰基丙烯酸酯的同源聚合物，与氰基丙烯酸酯相容性好，一方面可以避免在混合过程中出现分层现象导致静脉粘合剂粘度下降，另一方面，可以防止聚氰基丙烯酸酯进入静脉血管后从静脉粘合剂中渗透出来随着血液移动，导致静脉粘合剂封堵失效与肺栓塞的发生。
14、进一步的，吸水缚酸剂的总用量为0.01-0.1重量份。
15、进一步的，步骤四中，向反应容器内分次加入吸水缚酸剂，吸水缚酸剂的加入次数为0-4次。当吸水缚酸剂为五氧化二磷时，向反应容器内分次加入五氧化二磷有助于五氧化二磷在静脉粘合剂中均匀分散，充分吸收静脉粘合剂中的水分，还能避免五氧化二磷因被聚氰基丙烯酸酯等粘度较大的组分包裹而丧失吸水性。
16、进一步的，反应温度根据吸水缚酸剂的种类调节，当吸水缚酸剂为二氧化硫时，反应温度为室温；当吸水缚酸剂为五氧化二磷时，反应温度为40-60℃，有利于五氧化二磷与静脉粘合剂中的水分反应生产磷酸。
17、进一步的，步骤六中，终端灭菌为干热灭菌或辐照灭菌。
18、第二方面，本专利技术还提供一种由如上所述的制备方法制得的静脉粘合剂。
19、本专利技术的有益效果在于：
20、本专利技术提供的一种适合终端灭菌的静脉粘合剂及其制备方法，以五氧化二磷或二氧化硫作为吸水缚酸剂，并采用加入氧化剂和调节反应温度的方式诱导吸水缚酸剂吸水后生成低毒、稳定的酸性阻聚剂，降低了静脉粘合剂的含水量，同时抑制了氰基丙烯酸酯的阴离子聚合反应；采用分次添加吸水缚酸剂的方式促进静脉胶粘剂中各组分混合均匀；以聚氰基丙烯酸酯作为增稠剂，改善了增稠剂与氰基丙烯酸酯的相容性，提高了静脉胶粘剂的粘度，改善了静脉粘合剂在静脉血管中的封堵效果。
21、综上所述，本专利技术通过提高吸水缚酸剂的稳定性和安全性并降低静脉粘合剂含水量的方式防止静脉粘合剂受热或受辐照后聚合，以适合终端灭菌。
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1.一种适合终端灭菌的静脉粘合剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，以重量份数计，氰基丙烯酸酯50-90份，增塑剂5-20份，氧化剂0-0.1份，自由基阻聚剂0.01-0.1份。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，氰基丙烯酸酯为ɑ-氰基丙烯酸乙酯、ɑ-氰基丙烯酸正丁酯、ɑ-氰基丙烯酸正辛酯、ɑ-氰基丙烯酸异丁酯、ɑ-氰基丙烯酸异辛酯中的一种或几种；增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯的一种或几种；自由基阻聚剂为丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、叔丁基儿茶酚、硝基苯、对苯二酚的一种或几种。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，氧化剂为过氧化氢、过氧化钠、稀硝酸中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，聚氰基丙烯酸酯的用量为5-30重量份，聚氰基丙烯酸酯的分子量为0.5万-20万，聚氰基丙烯酸酯为聚ɑ-氰基丙烯酸乙酯、聚ɑ-氰基丙烯酸丁酯、聚ɑ-氰基丙烯酸辛酯、聚ɑ-氰基丙烯酸异丁酯、聚ɑ-氰基丙烯酸异辛
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，吸水缚酸剂的总用量为0.01-0.1重量份。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤四中，向反应容器内分次加入吸水缚酸剂。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度根据吸水缚酸剂的种类调节，当吸水缚酸剂为二氧化硫时，反应温度为室温；当吸水缚酸剂为五氧化二磷时，反应温度为40-60℃。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤六中，终端灭菌为干热灭菌或辐照灭菌。
10.一种由如权利要求1-9任一项所述的制备方法制得的静脉粘合剂。
...【技术特征摘要】
1.一种适合终端灭菌的静脉粘合剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，以重量份数计，氰基丙烯酸酯50-90份，增塑剂5-20份，氧化剂0-0.1份，自由基阻聚剂0.01-0.1份。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，氰基丙烯酸酯为ɑ-氰基丙烯酸乙酯、ɑ-氰基丙烯酸正丁酯、ɑ-氰基丙烯酸正辛酯、ɑ-氰基丙烯酸异丁酯、ɑ-氰基丙烯酸异辛酯中的一种或几种；增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯的一种或几种；自由基阻聚剂为丁基羟基茴香醚、羟基茴香醚、叔丁基儿茶酚、硝基苯、对苯二酚的一种或几种。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，氧化剂为过氧化氢、过氧化钠、稀硝酸中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，聚...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈强，林梅，毛贻静，
申请(专利权)人：浙江伽奈维医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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