吡咯并[2,3-d]六员杂芳环衍生物、其制备方法和药物用途技术

本发明专利技术涉及一种如通式(I)的吡咯并[2,3

【技术实现步骤摘要】
吡咯并[2,3
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d]六员杂芳环衍生物、其制备方法和药物用途


[0001]本专利技术提供了一种吡咯并[2,3
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d]六员杂芳环衍生物具有吡咯并[2,3
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d]嘧啶基或吡咯并[2,3
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d]吡啶基衍生物且具有Janus激酶(JAK)激酶抑制活性，尤其对JAK3激酶具有选择性的、较高的抑制活性。本专利技术还涉及包含这样的化合物的组合物、用于制备这样的化合物的方法，以及用于治疗和预防通过JAK3失调所介导的疾病的方法。

技术介绍

[0002]Janus激酶(JAKs)属于酪氨酸激酶家族，通过它们磷酸化酪氨酸残基的能力来改变含有它们的蛋白质的功能。在受到特异性生长因子、生长激素、趋化因子、细胞因子和多种细胞表面受体刺激后被激活，使其具有酪氨酸激酶活性并成对结合，二聚体JAK能发生自发性磷酸化，与STAT蛋白结合，使STAT转录因子磷酸化并转移到细胞核内，将细胞外信号从细胞表面受体转移到细胞内细胞核，改变DNA的转录和随后的翻译蛋白质。JAK
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STAT通路作用于5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有通式(I)所示结构的化合物、其对映异构体或非对映异构体或其混合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、阻转异构体、同位素标记的衍生物、结晶形式或前药：其中，X独立地选自N，CH或CCN；R独立地选自氢、氘、氟、氯、氰基、C1
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C8炔基、C1
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C8卤代炔基、C3
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C5环烷基取代炔基、亚甲基氧烷基取代炔基、亚甲基氧卤代烷基取代炔基、5
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6元芳环或杂芳环取代炔基、C1
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C6线性或支链烷基、C1
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C6线性或支链烷氧基亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基亚甲基、C1
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C6线性或支链烷氧基二氟亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基二氟亚甲基、C1
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C6线性或支链烷氧基氟代亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基氟代亚甲基、C3
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C6环烷基、C3
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C6烷基取代环烷基、C3
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C6卤素取代环烷基、C6
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C10芳基、包含5
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和/或6
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元环的单环或双环杂芳基、(芳基)C1
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C6线性或支链烷基、(杂芳基)C1
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C6线性或支链烷基、(杂环基)C1
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C6线性或支链烷基、(C1
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C6线性或支链烷基)芳基、(C1
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C6线性或支链烷基)杂芳基、(C1
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C6线性或支链烷基)杂环基、C1
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C6线性或支链全氟烷基、C1
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C6线性或支链烷氧基、C1
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C6线性或支链全氟烷氧基、异丙基羰基、叔丁基羰基、氨基、羧基、氨基羰基、(C1
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C6线性或支链烷基)氨基羰基氨基、(C1
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C6线性或支链烷基)氨基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基；其中所述烷基、芳基和杂芳基独立任选地被选自下列的一个或多个取代基取代：烷基、卤素、羟基、甲氧基、氨基、氰基、烷基氨基、二烷基氨基、CF3、氨基羰基、(C1
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C6线性或支链烷基)氨基羰基和C3
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C6环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物、其对映异构体或非对映异构体或其混合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、阻转异构体、同位素标记的衍生物、结晶形式或前药，当X为N时，具有如下式(II)所示结构：其中，R独立地选自氢、氘、氟、氯、氰基、C1
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C8炔基、C1
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C8卤代炔基、C3
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C5环烷基取代炔基、亚甲基氧烷基取代炔基、亚甲基氧卤代烷基取代炔基、5
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6元芳环或杂芳环取代炔基、C1
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C6线性或支链烷基、C1
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C6线性或支链烷氧基亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基亚甲基、C1
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C6线性或支链烷氧基二氟亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基二氟亚甲基、C1
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C6
线性或支链烷氧基氟代亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基氟代亚甲基、C3
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C6环烷基、C3
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C6烷基取代环烷基、C3
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C6卤素取代环烷基、C6
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C10芳基、包含5
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和/或6
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元环的单环或双环杂芳基、(芳基)C1
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C6线性或支链烷基、(杂芳基)C1
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C6线性或支链烷基、(杂环基)C1
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C6线性或支链烷基、(C1
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C6线性或支链烷基)芳基、(C1
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C6线性或支链烷基)杂芳基、(C1
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C6线性或支链烷基)杂环基、C1
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C6线性或支链全氟烷基、C1
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C6线性或支链烷氧基、C1
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C6线性或支链全氟烷氧基、异丙基羰基、叔丁基羰基、氨基、羧基、氨基羰基、(C1
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C6线性或支链烷基)氨基羰基氨基、(C1
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C6线性或支链烷基)氨基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基；其中所述烷基、芳基和杂芳基独立任选地被选自下列的一个或多个取代基取代：烷基、卤素、羟基、甲氧基、氨基、氰基、烷基氨基、二烷基氨基、CF3、氨基羰基、(C1
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C6线性或支链烷基)氨基羰基和C3
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C6环烷基。3.根据权利要求1所述的化合物、其对映异构体或非对映异构体或其混合物、其药学上可接受的盐、溶剂合物、阻转异构体、同位素标记的衍生物、结晶形式或前药，当X为CH时，具有如下式(III)所示结构：其中，R独立地选自氢、氘、氟、氯、氰基、C1
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C8炔基、C1
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C8卤代炔基、C3
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C5环烷基取代炔基、亚甲基氧烷基取代炔基、亚甲基氧卤代烷基取代炔基、5
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6元芳环或杂芳环取代炔基、C1
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C6线性或支链烷基、C1
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C6线性或支链烷氧基亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基亚甲基、C1
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C6线性或支链烷氧基二氟亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基二氟亚甲基、C1
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C6线性或支链烷氧基氟代亚甲基、卤代C1
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C6线性或支链烷氧基氟代亚甲基、C3
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C6环烷基、C3
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C6烷基取代环烷基、C3
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C6卤素取代环烷基、C6
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C10芳基、包含5
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和/或6
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元环的单环或双环杂芳基、(芳基)C1
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C6线性或支链烷基、(杂芳基)C1

【专利技术属性】
技术研发人员：王永钢，陈海杰，廖辉，胡双华，
申请(专利权)人：湖南南新制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：