一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法，步骤(1)邻氟硝基苯与吲哚在碱催化下进行偶联反应生成1

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，尤其涉及一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]喹喔啉类化合物是一类非常重要的药物结构母核结构单元,喹喔啉类化合物及其衍生物的合成具有重要意义，引起了人们的广泛关注。该类杂环化合物在抗细胞增殖，抗疟疾等许多方面展现出很好的生物活性。吲哚并喹喔啉类化合物作为作为一种重要的喹啉类类化合物，其制备方法的研究有着非常重要的价值。吲哚并喹喔啉类化合物现有的制备方法之一是以1
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氨基苯基)吲哚和环醚为原料，环醚以自由基的形式加成到以1
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氨基苯基)吲哚上，经过分子内环化氧化，得到吲哚喹啉类化合物，该反应需要在三氯化铁及TBHP催化下完成，并且需要在强酸助剂如三氟甲磺酸下完成，后处理回产生大量泥状物，不好纯化；另外，还有以1
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胺基苯基)吲哚和羧酸为原料，通过环化得到吲哚并咔唑类化合物，该方法需要通过有机磷PⅢ/P
Ⅴ
氧化还原，利用溴氧化剂和末端氢硅烷还原剂，经过溴磷中间体，构建碳氮和碳碳键，得到吲哚并喹喔啉类化合物，该方法的特点过程复杂，导致产物收率偏低，制备成本较高，且目标产品含量无法达到要求。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的，在于提供一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法，克服了现有技术中1：制备过程复杂，成本较高；2：后处理泥状物与产品不好分离，纯化困难；3；目标产物含量较低，无法达到使用需求；4：制备工艺对环境有污染。
具体实施方式
[0004]为了解决技术问题，本专利技术的技术方案是：一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0005]步骤(1)邻氟硝基苯与吲哚在碱催化下进行偶联反应生成1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚，其中邻氟硝基苯、吲哚与碱的摩尔比为：1:1～1.2：1～1.2。
[0006]步骤(2)利用步骤(1)生成的1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚在5％的钯碳作用下还原生成1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚，其中1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚与5％钯碳的的质量比为：1：0.02～0.10。
[0007]步骤(3)利用步骤(2)生成的1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚与苯甲醛在碘化钠作用下反应生成6
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苯基吲哚并喹喔啉类化合物。其中1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚、苯甲醛与碘化钠摩尔比为：1:1～1.2:1～1.2。
[0008]优选的，所述步骤(1)具体反应步骤为：向回流反应氮气保护的三口瓶中加入DMF、邻氟硝基苯、吲哚，搅拌均匀后，接着加入碱，升温至80℃～100℃反应10h，接着反应液搅拌降至室温，加入甲苯和水搅拌0.5h后，静置分液，分出下层水相，上层有机相，继续用水充分
洗涤3到4次后用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩有机相至干，得1
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(2
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硝基
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苯基)
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1H吲哚。
[0009]优选的，所述步骤(1)中邻氟硝基苯、吲哚与碱的摩尔比为：1:1.05：1.05。
[0010]优选的，所述步骤(1)中的碱氢氧化钾。
[0011]优选的，所述步骤(2)具体反应步骤为：向高压加氢反应釜中加入步骤(1)生成的1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚、5％的钯碳、THF，氮气置换三次，氢气置换三次，开加热控温40℃～60℃，压力控制在2MPa～4MPa，反应10h，反应液降至室温，过滤除掉钯碳，减压浓缩至干得1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚。
[0012]优选的，所述步骤(2)中1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚与5％钯碳的的质量比为：1：0.05。
[0013]优选的，所述步骤(2)中的反应温度为45℃～55℃。
[0014]优选的，所述步骤(2)中的反应压力为2.5MPa～3.5MPa。
[0015]优选的，所述步骤(3)具体反应步骤为：向三口烧瓶中加入DMF，搅拌下加入步骤(2)生成的1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚、苯甲醛、碘化钾，加热升温至回流反应10h后，反应液降至室温，加入水中，充分搅拌后，抽滤后得固体，将所得固体继续用水充分水洗至中性，于烘箱中烘干得6
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苯基吲哚并喹喔啉类化合物。
[0016]优选的，所述步骤(3)中1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚、苯甲醛与碘化钠摩尔比为：1:1.1:1.1。
[0017]优选的，所述一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法由权利要求1至8中任意一项所述的合成方法制备。
[0018]相对于现有技术，本专利技术的优点在于：
[0019](1)本专利技术整个工艺过程绿色环保，产生三废易于回收。
[0020](2)本专利技术后处理过程采用同一种溶剂，有利于回收套用。
[0021](3)本专利技术所用原材料料价格低廉，大大降低了产物成本，工艺具有市场竞争价值。
[0022](4)本专利技术转化率高，所用试剂均为常规试剂，后处理操作简单，易于实现工业化生产。
[0023]具体实施方式
[0024]实施例1
[0025]一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0026]步骤(1)的反应方程式如下：
[0027][0028]步骤(1)具体反应步骤为：向回流反应氮气保护的250ml三口瓶中加入DMF100ml、邻氟硝基苯14.1g(0.1mol)、吲哚12.3g(0.105mol)，搅拌均匀后，接着加入氢氧化钾5.9g(0.105mol)，升温至80℃～100℃反应10h，接着反应液搅拌降至室温，加入甲苯和水搅拌0.5h后，静置分液，分出下层水相，上层有机相，继续用水充分洗涤3到4次后用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩有机相至干，得1
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硝基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：步骤(1)邻氟硝基苯与吲哚在碱催化下进行偶联反应生成1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚，其中邻氟硝基苯、吲哚与碱的摩尔比为：1:1～1.2：1～1.2；步骤(2)利用步骤(1)生成的1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚在5％的钯碳作用下还原生成1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚，其中1
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硝基
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苯基)
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1H吲哚与5％钯碳的的质量比为：1：0.02～0.10；步骤(3)利用步骤(2)生成的1
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(2
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氨基
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苯基)
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1H吲哚与苯甲醛在碘化钠作用下反应生成6
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苯基吲哚并喹喔啉类化合物。其中1
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氨基
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苯基)
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1H吲哚、苯甲醛与碘化钠摩尔比为：1:1～1.2:1～1.2。2.根据权利要求1所述的一种吲哚并喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)具体反应步骤为：向回流反应氮气保护的三口瓶中加入DMF、邻氟硝基苯、吲哚，搅拌均匀后，接着加入碱，升温至80℃～100℃反应10h，接着反应液搅拌降至室温，加入甲苯和水搅拌0.5h后，静置分液，分出下层水相，上层有机相，继...

【专利技术属性】
技术研发人员：史永文，刘士忠，康延腾，
申请(专利权)人：西安凯翔生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：