一类新型咪唑并[2,1-b][1,2,4]三氮唑-苯环串联荧光化合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一类新型咪唑并[2,1

【技术实现步骤摘要】
一类新型咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑
‑
苯环串联荧光化合物及其用途


[0001]本专利技术涉及荧光化合物
，具体涉及一类新型咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑
‑
苯环串联荧光化合物及其用途。

技术介绍

[0002]荧光是一种光致发光的冷发光现象。荧光分子在受到光激发时，电子从基态S0跃迁至第一单重激发态S1或者第二单重激发态S2，但由于分子处于激发态时能量较高，电子不稳定，较易以辐射方式及非辐射方式(系间窜越、内转换、振动驰豫)跃迁回基态S0，在此过程中，能量会以光的形式释放出来，此即为荧光。
[0003]在化学生物学研究和医学诊断中，荧光技术受到的关注日益增多。生物荧光成像由于其高灵敏度、实施简单、实时检测以及与生物样品的良好兼容性，已成为监测和跟踪生物系统中目标的最新颖和最强大的技术之一。各种荧光分子已被用作金属离子、酶、生物器官/组织等的选择性生物成像工具。尽管有以上提及的优点，但将荧光技术用于特定应用的可行性往往可受到适当荧光分子的可利用性的限制。因此开发快速追踪复杂生物系统中目标物的生物成像有效方法，对推进相关疾病的诊治一体化具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供一类新型的咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑类荧光化合物并将其应用于荧光探针及生物成像技术的开发。
[0005]本专利技术主要通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0006][化合物][0007]一类通式(I)所示结构咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑
‑
苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，
[0008][0009]其中，R1独立地选自取代芳环基、未取代或取代杂芳环基；取代为一至二取代，取代基选自：C1
‑
4烷基、C1
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4烷氧基、卤素、硝基、羟基、
‑
NR5R6；
[0010]R2、R3、R4分别独立地选自：H、卤素、羟基、
‑
COOR7、
‑
NHCOR8；R5、R6、R7分别独立地选自：H、C1
‑
4烷基；R8选自：H、C1
‑
4烷基、杂芳环基。
[0011]在本专利技术的一种实施方式中，芳环基包括苯环或者萘环。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，杂芳环基包括吡啶基、呋喃基。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，卤素包括F、Cl、Br、I。
[0014]优选地，
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，R1具体可选自：
[0016][0017]在本专利技术的一种实施方式中，R2、R3、R4具体可选自：
‑
H、
‑
F、
‑
OH、
‑
COOH、
‑
COOMe、
[0018][0019]在本专利技术的一种实施方式中，最优选地，咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑
‑
苯环串联荧光化合物的具体结构为：
[0020][0021][0022]在本专利技术的一种实施方式中，药学上可接受的盐包括无机盐或有机盐；其中，无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐。
[0023][合成方法][0024]本专利技术还提供了制备上述咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑类荧光化合物的方法，
[0025][0026]具体包括以下步骤：
[0027]称取取代三氮唑溶解于无水甲醇中，依次加入取代芳基甲醛、异氰、高氯酸，室温下搅拌过夜，然后过滤，在DCM:MeOH中重结晶，得产物。
[0028][用途][0029]本专利技术还提供了上述咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑
‑
苯环串联荧光化合物或其药学上可接受的盐在荧光探针制备领域中的应用。
[0030]本专利技术还提供了上述咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑
‑
苯环串联荧光化合物或其药学上可接受的盐在生物成像设备制备领域中的应用。
[0031]有益效果：
[0032]本专利技术含咪唑并[2,1
‑
b][1,2,4]三氮唑类荧光化合物具有良好的荧光功能，最大激发波长范围是306
‑
350nm，最大吸收波长范围是386
‑
566nm，荧光量子产率最好的为0.86。本专利技术合成的荧光化合物含有活性基团水杨酸结构，可在生物领域具有一定的应用。另外，细胞毒实验表明，细胞存活率高，基本上没有表现出细胞毒性，可以在细胞成像领域提供新的技术手段，对肿瘤等恶性疾病的诊断和治疗具有重要意义。
附图说明
[0033]图1为实施例3中化合物抑制Hela细胞活性测试结果图。
[0034]图2为实施例4中化合物在Hela细胞的细胞成像测试结果图。
具体实施方式
[0035]实施例1
[0036][0037]取100mg取代三氮唑溶解于3mL无水甲醇中，依次加入取代71mg2
‑
氟苯甲醛、61mg叔丁基异氰、催化量的高氯酸，室温下搅拌过夜，然后过滤，收集滤渣，在DCM:MeOH中重结晶，得产物(化合物
Ⅰ‑
2)。
[0038]核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ11.88(s,1H),8.71(d,J＝2.0Hz,1H),8.36(d,J＝5.4Hz,1H),8.17(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),7.80(t,J＝7.6Hz,1H),7.46(q,J＝7.1Hz,1H),7.40
–
7.27(m,2H),7.12(d,J＝9.1Hz,1H),4.25(s,1H),3.02(d,J＝4.9Hz,3H),1.03(s,9H).
[0039]参照上述制备过程，相应替换底物，得到表1所示的其他咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑类荧光化合物。
[0040]表1不同咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑类荧光化合物及其表征数据结果
[0041][0042][0043][0044][0045][0046]实施例2
[0047]光谱实验测试
[0048]紫外吸收：称取1mg化合物，用DMSO配置成1mM浓度，移取20μL母液于比色皿中，加入1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类通式(I)所示结构的咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑
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苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1独立地选自取代芳环基、未取代或取代杂芳环基；取代为一至二取代，取代基选自：C1
‑
4烷基、C1
‑
4烷氧基、卤素、硝基、羟基、
‑
NR5R6；R2、R3、R4分别独立地选自：H、卤素、羟基、
‑
COOR7、
‑
NHCOR8；R5、R6、R7分别独立地选自：H、C1
‑
4烷基；R8选自：H、C1
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4烷基、杂芳环基。2.根据权利要求1所述的咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑
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苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，芳环基包括苯环或者萘环。3.根据权利要求1所述的咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑
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苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，杂芳环基包括吡啶基、呋喃基。4.根据权利要求1所述的咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑
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苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，卤素包括F、Cl、Br、I。5.根据权利要求1所述的咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑
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苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自：6.根据权利要求1所述的咪唑并[2,1
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b][1,2,4]三氮唑
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苯环串联荧光化合物荧光化合物或其药学上可接受的盐，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文龙，闫薛，张纯，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：