一种多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法，所述方法为：将氮杂环化合物、丁烯二酮类化合物和氧化剂混合加入有机溶剂中构建反应体系，在80～140℃下搅拌反应2~12小时，所得反应液经后处理，制得多取代的咪唑并杂环类化合物；该工艺操作方便，成本低，适用范围广，有着广泛的实际应用前景。有着广泛的实际应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法
(一)

[0001]本专利技术涉及一种多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法。
(二)
技术介绍

[0002]咪唑环是许多药物及天然产物的基本骨架，含有咪唑环的药物具有抗增殖，抗氧化，抗病毒，抗肿瘤等多种生物活性。咪唑并杂环类化合物是一类重要的化合物近年来逐渐引起研究者们的重视。有关多取代的咪唑并杂环类化合物的合成方法报道较少而限制了该类化合物的应用。因此开发咪唑并杂环类化合物的制备方法具有重要的实际应用价值。
(三)
技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种操作方便、成本低、适用范围广的多取代的咪唑并杂环类化合物。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0004]本专利技术提供一种式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法，所述方法为：
[0005]将式(II)所示氮杂环化合物、式(III)所示丁烯二酮类化合物和氧化剂混合加入有机溶剂中构建反应体系，在80～140℃下搅拌反应2～12小时(优选120℃搅拌反应2～3小时)，所得反应液经后处理，制得式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物；
[0006]所述的氧化剂为碘、二氧化锰、高碘酸钠、间氯过氧苯甲酸、SeO2中的一种或两种以上的混合物(优选SeO)；所述式(II)所示氮杂环类化合物、式(III)所示丁烯二酮类化合物与氧化剂的物质的量比为1：1.0～3.0：1.5～3.0(优选1：2：2)；
[0007][0008]式(I)、(II)、(III)中，X、Y各自独立为碳或N原子；R1为无取代基、氢或C1～C5烷基；R2为氢、C1～C5烷氧基或胺基；R3为C4～C8杂芳基、苯基或被C1～C
10
烷基、C1～C
10
烷氧基或卤素取代的苯基。
[0009]进一步，R1优选为无取代基、氢、甲基或甲氧基。
[0010]进一步，R2优选为氢、甲氧基、二甲胺基、二乙胺基、四氢吡咯基、哌啶基或吗啉基。
[0011]进一步，R3优选为噻吩基、苯基或被甲基、甲氧基或氟取代的苯基。
[0012]具体地，式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物为下列之一：
[0013][0014][0015]进一步，所述反应体系中还加入了铜盐。
[0016]更进一步，所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、硝酸铜中的一种或两种以上的混合物，优选氯化亚铜。
[0017]优选地，所述式(II)所示氮杂环类化合物与铜盐的物质的量比为1：0.001～0.3，更优选1：0.1～0.3，最优选1：0.2。
[0018]具体地，本专利技术推荐一种所述式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法，所述方法为：
[0019]将式(II)所示氮杂环化合物、式(III)所示丁烯二酮类化合物、氧化剂和铜盐混合加入有机溶剂中构建反应体系，在80～140℃下搅拌反应2～12小时(优选120℃搅拌反应3小时)，所得反应液经后处理，制得式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物；
[0020]所述的氧化剂为碘、二氧化锰、高碘酸钠、间氯过氧苯甲酸、SeO2中的一种或两种以上的混合物(优选SeO)；所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、硝酸铜中的一种或两种以上的混合物(优选氯化亚铜)；
[0021]所述式(II)所示氮杂环类化合物、式(III)所示丁烯二酮类化合物、氧化剂与铜盐的物质的量比为1：1.0～3.0：1.5～3.0：0.001～0.3(优选1：2：2：0.2)；
[0022]进一步，所述有机溶剂为酰胺类溶剂、亚砜类溶剂或卤代芳烃溶剂中的一种或两种的混合溶剂。
[0023]更进一步，所述的有机溶剂为N
‑
甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、氯苯、1，2
‑
二氯苯中的一种或两种的混合溶剂，在本专利技术的一个实施例中为氯苯。
[0024]进一步，所述有机溶剂的体积以式(II)所示氮杂环化合物的物质的量计为8～12mL/mmol。
[0025]本专利技术所述制备方法中，所述后处理为：向所述反应液中加质量分数为10％的硫
代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩，以体积比为20：1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物。
[0026]进一步，所述硫代硫酸钠水溶液的体积以式(II)所示的三嗪化合物的物质的量计为60mL/mmol。
[0027]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0028]本专利技术开发了多取代的咪唑并杂环类化合物制备方法，该工艺操作方便，成本低，适用范围广，有着广泛的实际应用前景。
(四)具体实施方式
[0029]下面将通过实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围不限于此。本专利技术所使用的原料(II)，其中三嗪类化合物由酯和双胍在甲醇钠作用下，于室温反应制得，具体合成方法参见文献(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,19(2009),5644
‑
5647)；丁烯二酮类化合物(III)由芳乙酮在I2和CuBr2作用下，于80℃反应制得，具体合成方法参见文献(Organic Letters,15(2013),2148
–
2151)。
[0030]实施例1：化合物(I
‑
1)的制备
[0031]在反应容器中加2
‑
氨基
‑4‑
二甲胺基
‑
1,3,5
‑
三嗪(67.5mg,0.48mmol),反
‑
1,4
‑
二苯基丁
‑2‑
烯
‑
1,4
‑
二酮(233.2mg,0.99mmol),SeO2(112.8mg,1.02mmol),CuCl(106.0mg,0.11mmol)，氯苯(4mL)中，120℃油浴中搅拌反应3小时；反应结束后，加入10％硫代硫酸钠水溶液30ml，用乙酸乙酯(4
×
20mL)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，柱层析(二氯甲烷:乙酸乙酯＝20:1，v：v)，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(I
‑
1)，142.8mg，收率为79％。
[0032]1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.01(s,1H),7.78
‑
7.73(m,2H),7.58(t,J＝8.2Hz,1H),7.41(t,J＝8.2Hz,2H),7.37
‑
7.33(m,2H),7.26
‑
7.24(m,1H),7.10(t,J＝7.8Hz,2H),3.39(s,3H),3.33本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：将式(II)所示氮杂环化合物、式(III)所示丁烯二酮类化合物和氧化剂混合加入有机溶剂中构建反应体系，在80～140℃下搅拌反应2～12小时，所得反应液经后处理，制得式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物；所述的氧化剂为碘、二氧化锰、高碘酸钠、间氯过氧苯甲酸、SeO2中的一种或两种以上的混合物；所述式(II)所示氮杂环类化合物、式(III)所示丁烯二酮类化合物与氧化剂的物质的量比为1：1.0～3.0：1.5～3.0；式(I)、(II)、(III)中，X、Y各自独立为碳或N原子；R1为无取代基、氢或C1～C5烷基；R2为氢、C1～C5烷氧基或胺基；R3为C4～C8杂芳基、苯基或被C1～C
10
烷基、C1～C
10
烷氧基或卤素取代的苯基。2.如权利要求1所述的式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法，其特征在于：R1为无取代基、氢、甲基或甲氧基；R2为氢、甲氧基、二甲胺基、二乙胺基、四氢吡咯基、哌啶基或吗啉基；R3优选为噻吩基、苯基或被甲基、甲氧基或氟取代的苯基。3.如权利要求1或2所述的式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法，其特征在于：式(I)所示多取代的咪唑并杂环类化合物为下列之一：
4.如权利要求1所述的式(I)所示多取代的咪唑并杂环类...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔冬梅，李悦，陈龙泰，周卫，张辰，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：