抗PD-1纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了抗PD

【技术实现步骤摘要】
抗PD
‑
1纳米抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物
，具体涉及抗PD
‑
1纳米抗体及其应用。

技术介绍

[0002]在经典免疫监视理论中，免疫系统可以识别肿瘤抗原并将肿瘤细胞消除。致癌基因的激活导致肿瘤细胞改变自身及肿瘤微环境，使得免疫系统和肿瘤细胞间的平衡被打破。当免疫系统和肿瘤细胞进入逃逸阶段，肿瘤细胞的恶性程度会提高，而肿瘤细胞丢失MHC分子使其避免被免疫细胞识别和消除。肿瘤微环境也可以通过释放免疫抑制因子抑制免疫系统，如IL
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10，TGF
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β等。肿瘤细胞表面也会高表达免疫抑制蛋白(如PD
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1，PD
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L1)，当效应T细胞与肿瘤细胞结合时，PD
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L1与PD
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1相互作用并诱导T细胞发生凋亡，这是肿瘤对免疫系统产生耐受的主要原因之一，肿瘤迅速生长，发生转移。如果人为激活宿主的免疫系统并将其重定向到肿瘤细胞，从理论上来讲肿瘤组织就能够被清除，而免疫治疗的理论已经在临床治疗中得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗PD
‑
1纳米抗体，其特征在于，包括：VHH链，所述VHH链的互补决定区包括CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示，所述CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示，所述CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：9或SEQ ID NO：10所示。2.根据权利要求1所述的抗PD
‑
1纳米抗体，其特征在于，所述VHH链的氨基酸序列包括：选自SEQ ID NO:5、6或SEQ ID NO:12
‑
18中任意一项所示，或与其具有至少85％、90％、95％、97％、或99％同一性的序列。3.一种融合蛋白，其特征在于，包括：权利要求1或2所述的抗PD
‑
1纳米抗体。4.根据权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，还包括：Fc段；所述Fc段与所述抗PD
‑
1纳米抗体的N端或C端融合。5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白还包括：除所述抗PD
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1纳米抗体和所述Fc段以外的其他功能片段；所述Fc段与所述抗PD
‑
1纳米抗体融合，和/或，所述Fc段与所述其他功能片段融合。6.根据权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，还包括：Fc段；所述的Fc段选自人源IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4或其变体；优选的，所述Fc段选自人源IgG1的变体；优选的，所述Fc结构域选择消除免疫效应功能，优选包含以下任一突变方式，以下突变为根据EU计数：7.一种抗PD
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1抗体分子，其特征在于，包括：一个或多个权利要求1或2所述的抗PD
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【专利技术属性】
技术研发人员：屈向东，潘琴，都业杰，金后聪，
申请(专利权)人：启愈生物技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：