【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗cldn抗体，本专利技术还涉及一种包含抗cldn抗体的药物组合物，本专利技术还涉及检测生物样品中是否存在cldn的方法。
技术介绍
1、紧密连接(tight junction,tj)在细胞间物质流转中起到关键作用，还通过阻断膜蛋白和膜脂径向扩散维持细胞极性，此外还参与招募调控细胞增殖、分化和运动的信号分子。紧密连接由紧密连接蛋白(claudin,cldn)形成，而紧密连接蛋白家族由超过20种蛋白分子组成，其成员均含有一个四次跨膜的结构域和相似的氨基酸序列，但组织分布具有一定特异性。人类cldn基因以成对形式分布在不同染色体上，这暗示了某些cldn基因来源于基因复制。
2、cldn蛋白分子量大多处于20-34kda范围内，最大区别是胞内c-端的序列和大小，该段序列包含1个pdz结构域结合基序，该基序使得cldn蛋白能够直接和胞质内的紧密连接相关蛋白，如zo-1、zo-2、zo-3以及mupp1相互作用。此外，这段序列种含有磷酸化位点等转录后修饰位点，能够影响蛋白分子的定位和功能。mapk(mitogen-activated proteinkinase)或者pkc(protein kinase c)能够磷酸化cldn1，camp(cyclic amp)诱导cldn5磷酸化，都能促进cldn蛋白的屏障功能，而pka介导的cldn16磷酸化则能增强镁离子运输。
3、cldn在调控细胞旁路的选择性渗透中起到关键作用，cldn2和cldn15参与形成阳离子通道和阳离子孔隙，cldn4/7/10则参
4、cldn基因突变被认为与多种疾病有关。cldn1突变可能会导致硬化性胆管炎(sclerosing cholangitis)和鱼鳞癣(ichthyosis)，cldn16和cldn19突变则被认为与低镁症(hypomagnesemia)和高钙尿症(hypercalcinuria)有关。
5、cldn蛋白的差异性表达被认为与多种癌症相关联。cldn1和cldn7在侵入性乳腺癌、前列腺癌和食管癌中发生下调，而在宫颈癌、结肠癌、食管癌、胃癌等多种癌症中发现cldn3/4发生不同程度上调。sahin等发现在正常组织中，cldn18的isoform 2亚型(cldn18.2)只在胃黏膜的分化后表皮细胞中表达，在胃干细胞区域则未见表达，但在原发性胃癌及其转移灶中均发现异常高表达。在胰腺癌、食管癌和肺癌中也有cldn18.2高表达的报道。由于cldn18.2定位于细胞膜表面，其生物学功能和特征决定了它是一种理想的治疗靶点，而近年来针对该靶点也有单抗面世，其中发展最快的是ganymed公司的imab362(claudiximab)。imab362在肿瘤细胞表面结合cldn18.2，诱导抗体依赖的细胞毒性作用(antibody-dependent cytotoxicity，adcc)和补体依赖的细胞毒性作用(complementdependent cytotoxicity，cdc)从而杀伤肿瘤细胞。而与化疗结合使用时，imab362还能增强t细胞浸润及上调促炎症因子。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种抗cldn抗体及其药物组合物和检测方法。
2、本专利技术采用了如下技术方案：
3、一种抗cldn抗体，其特征在于，包括重链和轻链：
4、其中，抗体的重链包含一种或一种以上的cdr，重链的cdr与seq id no.1至seq idno.7中或者seq id no.15至seq id no.30中的任意一条的cdr序列相比，相差不多于三个氨基酸，
5、抗体的轻链包含一种或一种以上的cdr，轻链的cdr与seq id no.8至seq idno.14中或者seq id no.31至seq id no.46中的任意一条的cdr序列相比，相差不多于三个氨基酸。
6、进一步，本专利技术的抗cldn抗体，还具有这样的特征：抗体的重链选自seq id no.1至no.7中的任意一条。
7、进一步，本专利技术的抗cldn抗体，还具有这样的特征：抗体的轻链选自如seq idno.8至seq id no.14中或者seq id no.31至seq id no.46中的任意一条。
8、进一步，本专利技术的抗cldn抗体，还具有这样的特征：抗体的重链选自seq id no.15至seq id no.30中的任意一条。
9、进一步，本专利技术的抗cldn抗体，还具有这样的特征：抗体的轻链选自seq id no.31至seq id no.46中的任意一条。
10、进一步，本专利技术的抗cldn抗体，还具有这样的特征：其中，抗体的重链和轻链的组合有：
11、seq id no.1和seq id n0.8，seq id no.2和seq id n0.9，seq id no.3和seq idno.10，seq id no.4和seq id no.11，seq id no.5和seq id no.12，seq id no.6和seq idno.13，
12、seq id no.7和seq id no.14，seq id no.15和seq id no.31，seq id no.16和seq idno.32，
13、seq id no.17和seq id no.33，seq id no.18和seq id no.34，seq id no.19和seq idno.35，
14、seq id no.20和seq id no.36，seq id no.21和seq id no.37，seq id no.22和seq idno.38，
15、seq id no.23和seq id no.39，seq id no.24和seq id no.40，seq id no.25和seq idno.41，
16、seq id no.26和seq id no.42，seq id no.27和seq id no.43，seq id no.28和seq idno.44，
17、seq id no.29和seq id no.45，seq id no.30和seq id no.46。
18、本专利技术还提供一种编码如上所述的抗体的多核苷酸。
19、本专利技术还提供一种包含上述任意一项所述的抗体的药物组合物。
20、本专利技术还提供上述任意一项所述的抗体，在制备抗肿瘤药物中的应用。
21、本专利技术还提供一种检测生物样品中是否存在cldn的方法，其特征在于，包括：给予生物样品如上述任意一项所述的抗体的步骤，其中所述抗体具有可检测标志物，以及检测是否存在所述可检测标志物，或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗CLDN抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括重链和轻链：
2.如权利要求1所述的抗CLDN抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
3.如权利要求1所述的抗CLDN抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
4.如权利要求1所述的抗CLDN抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述抗体为人源抗体。
5.一种编码如权利要求1-3中任一项所述的抗CLDN抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。
6.一种包含如权利要求1-3中任一项所述的抗CLDN抗体或其抗原结合片段的药物组合物。
7.一种如权利要求1-3中任一项所述的抗CLDN抗体或其抗原结合片段的用途，其特征在于，用于制备抗肿瘤药物。
8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为实体瘤。
9.一种非诊断性检测生物样品中是否存在CLDN的方法，其特征在于，包括：
【技术特征摘要】
1.一种抗cldn抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括重链和轻链：
2.如权利要求1所述的抗cldn抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
3.如权利要求1所述的抗cldn抗体或其抗原结合片段，其特征在于：
4.如权利要求1所述的抗cldn抗体或其抗原结合片段，其特征在于：所述抗体为人源抗体。
5.一种编码如权利要求1-3中任一项所述的抗cldn抗体或...
【专利技术属性】
技术研发人员：屈向东，潘琴，金后聪，都业杰，郑翰，
申请(专利权)人：启愈生物技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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