抗CXCR4单域抗体、双特异性抗体及药物偶联物制造技术

本发明专利技术提供了一种亲和力降低的抗CXCR4单域抗体、基于亲和力降低的抗CXCR4单域抗体的双特异性抗体及其药物偶联物；所述亲和力降低的双特异性抗体或双特异性抗体ADC其在细胞内的内化不依赖于细胞表面的受体比率(有效性提高)，并且对细胞的选择性大大提高(有效性提高、毒性降低)，为本领域构建有效靶向肿瘤、同时降低对正常细胞毒性的ADC的提高了有益的参考。考。

【技术实现步骤摘要】
抗CXCR4单域抗体、双特异性抗体及药物偶联物

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[0001]本专利技术涉及一种抗CXCR4单域抗体、基于抗CXCR4单域抗体的双特异性抗体及药物偶联物，具体涉及一种亲和力降低的抗CXCR4单域抗体、基于亲和力降低的抗CXCR4单域抗体的双特异性抗体及其药物偶联物。
[0002]背景：
[0003]抗体药物偶联物(ADC)是一种新兴的肿瘤治疗平台，可选择性地向表达癌症特异性受体的肿瘤细胞递送细胞毒药物(Beck,A.et al,Nat Rev Drug Discov 2017,16(5),315
‑
337；Khongorzul,P.et al,Mol Cancer Res 2020,18(1),3
‑
19；Sievers,E.L.et al,Annu Rev Med 2013,64(1),15
‑
29)。利用单克隆抗体对肿瘤表面受体的特异性识别以及细胞毒药物的效力，ADC显著提高了细胞毒药物化学疗法的治疗指数(TI)。到目前为止，已有11种ADC上市，另有80多种ADCs正处于临床开发阶段，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结合CXCR4的单域抗体，所述单域抗体具有选自如SEQ ID NO.2
‑
SEQ ID NO.8之一的氨基酸序列。2.一种双特异性抗体，其包括a)第一抗原结合结构域，所述第一抗原结合结构域包含结合CXCR4的修饰的单域抗体，其中该单域抗体与其亲本抗体相比具有降低的对CXCR4的结合亲和力；b)第二抗原结合结构域，所述第二抗原结合结构域特异性结合肿瘤细胞表面抗原。3.权利要求2所述的双特异性抗体，其中所述修饰的单域抗体包含相对于SEQ ID NO:1具有一个或多个氨基酸置换、缺失、添加或插入的氨基酸序列，例如选自SEQ ID NOs:2
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8的任一序列。4.权利要求2或3所述的双特异性抗体，其中所述第一抗原结合结构域与第一Fc融合，所述第二抗原结合结构域与第二Fc融合。5.权利要求4所述的双特异性抗体，其中所述第一Fc与所述第二Fc不同，且所述第一Fc与所述第二Fc各自包含减弱其自身形成同源二聚体的氨基酸置换。6.权利要求4所述的双特异性抗体，其中所述第一Fc和第二Fc具有如下的氨基酸置换：a)第一Fc包含根据Kabat编号的T350V，L351Y，F405A，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王峰，张雨菡，杜娟娟，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：