一种改善肠屏障健康的蛋白组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种可用于改善肠屏障健康的蛋白组合物及其应用，所述蛋白组合物包括骨桥蛋白和乳铁蛋白；该组合物具有快速修复肠道屏障、改善不良外界刺激下的肠屏障通透性、或将蛋白组合物用于在肠道受炎症侵袭时提供上皮屏障保护、和/或降低炎症因子表达水平以减轻肠道炎症、或将蛋白组合物用于调控肠道屏障中有益的紧密连接蛋白表达量的技术效果。中有益的紧密连接蛋白表达量的技术效果。中有益的紧密连接蛋白表达量的技术效果。

【技术实现步骤摘要】
一种改善肠屏障健康的蛋白组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物制品领域，更为具体的，本专利技术涉及一种改善肠屏障健康的蛋白组合物及其应用。

技术介绍

[0002]骨桥蛋白(OPN)是母乳中的一种生物活性蛋白，初乳中含有较高水平的OPN，但其浓度会随着泌乳期的推进而降低，这一动态变化表明OPN在婴儿的早期发育，尤其是初期免疫系统的建立中可能提供了关键性保护。研究发现，在婴儿配方奶粉中添加从牛奶中分离纯化的牛乳OPN，具有较好的耐受性，且相较于普通配方奶粉，OPN强化配方可显著减少婴儿的生病率并使其免疫细胞组成比例更接近于母乳喂养婴儿。多项动物实验表明，OPN可以通过刺激小肠绒毛的增长、减轻肠道炎症反应等多种方式为生命早期的肠道发育提供免疫保护。此外，有文献报道，口腔摄入OPN后，大部分在小肠中被吸收。然而目前针对OPN消化、代谢过程的相关研究大多为动物实验，基于婴儿生理特征的体外消化模拟尚未看到，其对小肠上皮细胞的保护效果及其作用机制仍然知之甚少。
[0003]OPN在母乳中含量最高，其生物活性的发挥主要作用在生命早期，但现有技术大多是基于成人生理状态的体外模拟或通过动物实验进行OPN消化特性探究，这些方法在体内pH，消化酶活力，胆盐浓度等方面与婴儿的真实体内环境有较大差异。据现有文献报道，OPN在婴幼儿体内主要发挥免疫功能且主要在小肠中吸收，而婴幼儿免疫系统发育不成熟，肠道屏障不完善，存在小肠上皮细胞间存在间隙，渗透性高等特征，易导致产生多种肠道疾病，如“肠漏症”(因肠壁出现漏洞导致肠道内未完全消化的蛋白质、毒素和微生物等成分通过漏孔进入体内，引发炎症、免疫反应)。因此，改善以及修复肠壁屏障功能对于婴幼儿来说非常重要。然而，现有技术只探究了OPN消化后保留了哪些活性片段，是否能够促进肠道增殖分化，探究的是OPN的营养效果，集中于小肠屏障的保护作用及提升肠道免疫功能的提及较少。此外，关于OPN在不同的施用条件下及其与其他活性蛋白组合施对外界炎症刺激引起的小肠屏障破坏具有何种修复作用，还鲜有研究。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种可用于改善肠屏障健康的蛋白组合物及其应用。具体的，本专利技术提供以下技术方案：
[0005]本专利技术的第一个方面，提供一种改善肠屏障健康的蛋白组合物，所述蛋白组合物包括骨桥蛋白。
[0006]在一种优选的实施方式中，所述蛋白组合物还包括乳铁蛋白，其中骨桥蛋白与乳铁蛋白的质量比为1:(0.6
‑
1.8)。
[0007]在一种优选的实施方式中，骨桥蛋白和乳铁蛋白的质量之比为1:(1.2
‑
1.8)。
[0008]在一种实施方式中，所述骨桥蛋白在组合物中的含量为30
‑
300mg/100g组合物。
[0009]在一种实施方式中，所述蛋白组合物为营养补充剂、配方奶粉和/或辅食。
[0010]本专利技术的第二个方面，提供一种骨桥蛋白和乳铁蛋白共同用于制备修复肠道屏障的组合物中的应用。
[0011]在一种实施方式中，所述改善肠屏障健康是指：
[0012](a)改善不良外界刺激下的肠屏障通透性；
[0013](b)在肠道受炎症侵袭时提供上皮屏障保护，和/或降低炎症因子表达水平以减轻肠道炎症；
[0014](c)调控肠道屏障中有益的紧密连接蛋白表达量；
[0015](d)促进婴幼儿肠道屏障成熟。
[0016]在一种实施方式中，所述有益的紧密连接蛋白包括Occludin和ZO
‑
2中的至少一种。
[0017]本专利技术相对于现有技术具有如下突出的特点和显著的进步：
[0018](1)本专利技术是基于婴儿静态胃肠模型来确定OPN在胃、肠阶段的消化特性，更加贴合真实的婴儿体内环境，更加符合OPN的市场受众群体；
[0019](2)本专利技术通过Caco
‑
2/HT
‑
29共培养细胞构建小肠上皮细胞模型，符合OPN主要在小肠中消化吸收这一特性；
[0020](3)本专利技术研究的是OPN及OPN与LF组合物的胃肠消化产物对慢性炎症引发的肠道屏障破坏的治疗潜力，符合其主要功能：免疫作用这一主要生物活性，且研究内容主要针对婴儿易产生炎症性肠道不适这一痛点；
[0021](4)本专利技术除了对OPN及OPN与LF组合物的抗炎作用进行了验证，还预测了其他生物活性功能，如具有作为ACE抑制剂、抗氧化、二肽基肽酶抑制剂、免疫调节、α
‑
葡萄糖苷酶抑制剂、调节肽、血管活性物质刺激肽、抗遗忘肽、抗血栓形成肽、神经肽及肾素抑制肽的潜力。
附图说明
[0022]附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。在附图中：
[0023]图1为在暴露24h后，不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对细胞的毒性影响；
[0024]图2为蛋白质消化液对炎症肠上皮细胞的保护作用分析；
[0025]图3炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对IL
‑
8蛋白分泌量的影响；
[0026]图4炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对IL
‑
8基因相对表达量的影响；
[0027]图5炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对ZO
‑
2基因相对表达量的影响(6h)；
[0028]图6炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对ZO
‑
2基因相对表达量的影响(12h)；
[0029]图7炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对ZO
‑
2基因相对表达量的影响(18h)；
[0030]图8炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对ZO
‑
2基因相对表达量的影响(24h)；
[0031]图9炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对Occludin基因相对表达量的影响(6h)；
[0032]图10炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对Occludin基因相对表达量的影响(12h)；
[0033]图11炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对Occludin基因相对表达量的影响(18h)；
[0034]图12炎症因子刺激下不同施用条件骨桥蛋白、乳铁蛋白及蛋白组合物对Occludin基因相对表达量的影响(24h)。
具体实施方式
[0035]以下结合附图对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0036]实施例1基于婴儿静态胃肠模型的体外消化研究
[0037]由于蛋白难以抵抗消化酶的水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改善肠屏障健康的蛋白组合物，其特征在于，所述蛋白组合物包括骨桥蛋白。2.一种改善肠屏障健康的蛋白组合物，其特征在于，所述蛋白组合物包括骨桥蛋白和乳铁蛋白，其中骨桥蛋白与乳铁蛋白的质量比为1:(0.6
‑
1.8)。3.如权利要求2所述的蛋白组合物，其特征在于，骨桥蛋白和乳铁蛋白的质量之比为1:(1.2
‑
1.8)。4.如权利要求2或3所述的蛋白组合物，其特征在于，所述骨桥蛋白在组合物中的含量为30
‑
300mg/100g组合物。5.如权利要求4所述的蛋白组合物，其特征在于，所述蛋白组合物为营养补充剂、配方奶粉和/或辅食。6.一种骨桥蛋白和乳铁蛋白共同用于制备修复肠道屏障的组合物中的应用。7.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘斐童，张斌，李露，陈桔淳，郑雨星，陆泽荣，黄裕钦，胡瑞标，
申请(专利权)人：合生元广州健康产品有限公司，
类型：发明
国别省市：