本发明专利技术公开了保护素D1在制备缓解和/或治疗高血压病及其并发症药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术发现保护素D1能够降低高血压模型收缩压和舒张压，减轻高血压血管重构，其可作为活性成分用于制备缓解和/或治疗高血压病及其相关并发症的药物。本发明专利技术发现了保护素D1降低血压和减轻高血压血管重构的新功能，为研制缓解和/或治疗高血压并及其并发症的新药物提供了靶标。物提供了靶标。物提供了靶标。
【技术实现步骤摘要】
mice.Nat Commun 2021,12(1):1704.
[0012]8.Bang S,Xie YK,Zhang ZJ,Wang Z,Xu ZZ,Ji RR.GPR37 regulates macrophage phagocytosis and resolution of inflammatory pain.J Clin Invest 2018,128(8):3568
‑
3582.
技术实现思路
[0013]目前现代医学关于高血压的治疗方案仍存在不足，因此需要新颖的治疗手段/药物提高高血压控制率，预防高血压并发症，改善高血压患者预后。本专利技术发现了保护素D1能够降低高血压模型收缩压和舒张压，减轻高血压血管重构。本专利技术的目的在于提供一种保护素D1在制备缓解和/或治疗高血压病及其并发症药物中的新应用。
[0014]本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0015]本专利技术以C57BL/6小鼠为实验对象，给予保护素D1(2μg/kg/d，以生理盐水为溶剂，腹腔注射)，使用微量渗透泵皮下泵注血管紧张素Ⅱ(750ng/kg/分钟)构建小鼠高血压模型，观察保护素D1对小鼠高血压模型血压及血管重构的作用。结果表明，保护素D1可显著降低高血压小鼠的收缩压和舒张压，并减轻血管重构。本专利技术为研究缓解和/或治疗高血压及其并发症的新策略提供了理论依据和临床基础。
[0016]本专利技术提供了保护素D1在制备缓解和/或治疗高血压病及其相关并发症药物中的应用。所述的应用中，以保护素D1为活性成分制备缓解和/或治疗高血压病及其相关并发症的药物。
[0017]本专利技术还提供了一种缓解和/或治疗高血压病及其相关并发症的药物。所述的药物包含保护素D1，还可包含保护素D1药学上可接受的载体。
[0018]所述的高血压病及其相关并发症包括但不限于：原发性高血压，继发性高血压，高血压性心脏病，高血压心力衰竭，高血压性脑病，高血压视网膜病变，高血压肾病。
[0019]本专利技术的优点和有益效果：
[0020](1)本专利技术发现了保护素D1的新功能，即保护素D1具有降低血压，减轻高血压血管重构的作用。
[0021](2)基于保护素D1降低血压和减轻高血压血管重构的功能，为研制缓解和/或治疗高血压并及其并发症的新药物提供了靶标。
[0022](3)以保护素D1有效成分，可用于制备缓解和/或治疗高血压并及其并发症的新药物。
附图说明
[0023]图1是保护素D1降低小鼠高血压模型中收缩压和舒张压的结果图。图中，AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；Control：对照组；PD1：保护素D1。**表示p＜0.01差异有统计学意义。
[0024]图2是保护素D1减轻小鼠高血压血管重构的结果图。A：小鼠腹主动脉苏木精—伊红(HE)染色及主动脉中膜厚度统计结果；B：小鼠腹主动脉天狼猩红(PSR)染色及纤维化程度统计结果。AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；Control：对照组；PD1：保护素D1。**表示p＜0.01，***表示p＜0.001，****表示p＜0.0001，差异有统计学意义。
[0025]图3是巨噬素1对小鼠高血压模型中收缩压和舒张压无影响的结果图。图中，Ang
Ⅱ
：血管紧张素Ⅱ；Control：对照组；MaR1：巨噬素1。无统计学意义。
[0026]图4是巨噬素2对小鼠高血压模型中收缩压和舒张压无影响的结果图。图中，AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；Control：对照组；MaR2：巨噬素2。无统计学意义。
具体实施方式
[0027]以下实施例用于进一步说明本专利技术，但不应理解为对本专利技术的限制，其他的任何未背离本专利技术的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本专利技术的保护范围之内。
[0028]若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0029]实验动物及饲养：C57BL/6小鼠，雄性，8周龄，购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司。饲养在武汉大学人民医院标准化实验动物中心(SPF级)，饲养条件：温度在22
‑
24℃之间，湿度在40
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70％之间，明暗交替照明时间为12h，自由饮水摄食。
[0030]实施例1保护素D1降低小鼠收缩压和舒张压
[0031]1.小鼠高血压模型
[0032](1)小鼠在SPF级标准化动物中心适应环境1周。
[0033](2)将血管血管紧张素Ⅱ溶液(溶剂为生理盐水)装入微量渗透泵(MODEL 2004，美国alzet公司)，37℃恒温激活渗透泵≥40小时，然后将微量渗透泵置入小鼠背部皮下，持续泵注血管紧张素Ⅱ(750ng/kg/分钟)28天，从而构建小鼠高血压模型。
[0034]2.保护素D1给药方式
[0035]血管紧张素Ⅱ泵注第一天开始，通过腹腔注射给予PD1，剂量为2μg/kg，每天一次，连续给药28天，溶剂为生理盐水，对照组同时给予等量安慰剂(生理盐水)。
[0036]3.小鼠尾动脉血压测量
[0037]分别于高血压模型前和实验开始第1周、2周、3周、4周，使用小鼠无创血压测量仪(CODA，美国KENT公司)测量小鼠尾动脉血压(收缩压和舒张压)。血压测量统一在8:00
‑
12:00进行，每次测量执行15个循环(其中前5个循环为适应性测量，测量数据不纳入)，取平均值为小鼠血压(收缩压和舒张压)。此外，实验前，对小鼠进行血压测量适应训练3
‑
5次。
[0038]小鼠收缩压和舒张压结果如图1所示：保护素D1显著降低小鼠高血压模型中收缩压和舒张压。
[0039]实施例2保护素D1减轻高血压血管重构
[0040]1.腹主动脉血管中膜厚度测定
[0041](1)制备石蜡标本及切片
[0042]1)高血压模型4周后，安乐死小鼠，剥离小鼠完整主动脉，取腹主动脉置于10％福尔马林溶液中固定。72小时后，将主动脉组织从10％福尔马林溶液取出，在通风橱内修剪组织，并将修剪好的主动脉组织和相对应的标签置于脱水盒中。
[0043]2)脱水浸蜡：将脱水盒放进脱水机中，进行脱水浸蜡处理。75％乙醇(4h)
→
85％乙醇(2h)
→
90％乙醇(2h)
→
95％乙醇(1h)
→
无水乙醇I(30min)
→
无水乙醇II(30min)
→
醇苯(5
‑
10min)
→
二甲苯I(5
‑
10min)
→
二甲苯II(5
‑
10min)
→
65℃融化石蜡I(1h)
→
65℃融化石蜡II(1h)
→
65℃融化石蜡III(1h)。
[0044]3)组织包埋：先将融化的石蜡注入进包埋框中，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.保护素D1在制备缓解和/或治疗高血压病及其并发症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：以保护素D1为活性成分制备缓解和/或治疗高血压病及其并发症的药物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的高血压病及其并发症包括：原发性高血压，继发性高血压，高血压性心脏病，高血压心力衰竭，高血压性脑病，高血压视网膜病变，高血压肾...
【专利技术属性】
技术研发人员：万军，王梦龙，张记收，彭姗姗，刘剑芳，徐瑶，赵蒙蒙，徐姝婉，殷征，潘威，魏成，郑资辉，叶晶，叶迪，潘恒，冯勇淇，陆熙刈，甘礼仁，
申请(专利权)人：武汉大学人民医院湖北省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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