一种米卡芬净口腔贴片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种米卡芬净口腔贴片及其制备方法，该口腔贴片由下述质量配比的米卡芬净和辅料制备而成：米卡芬净30％

【技术实现步骤摘要】
一种米卡芬净口腔贴片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，更具体涉及一种米卡芬净口腔贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]根据流行病学研究大约45％～65％的健康婴儿及30％～80％的健康成人都携带念珠菌，当某些条件适宜时念珠菌数量增加会引发口腔念珠菌病。婴幼儿、年老体弱者、糖尿病患者、全身应用抗生素、配戴假牙者等人群易患病。在中国念珠菌感染已经成为血液感染的主要致病菌，高居第四位，念珠菌败血症病死率逐年升高。
[0003]临床治疗主要通过抗真菌药物控制真菌，改善口腔环境，同时注意保持口腔卫生，养成良好生活习惯。治疗周期一般2～4周即可痊愈，如症状严重可反复发作，长达数月或数年。
[0004]米卡芬净是继卡泊芬净之后第2个用于临床的棘白菌素类药物，是安斯泰来公司研制的抗真菌药物，2002年首次在日本上市，2005年5月通过FDA批准在美国上市，目前治疗由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。临床还与两性霉素和三唑类抗真菌药物进行联合用药。米卡芬净钠是水溶性、半合成的棘白菌素类脂肽，为剂量依赖型1，3
‑
β
‑
D葡聚糖合成酶非竞争性抑制剂。
[0005]目前米卡芬净上市剂型为注射用冻干粉，剂型较为单一。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于公开一种作用快而持久、释药恒定完全、提高药物的生物利用度的米卡芬净口腔贴片及其制备方法。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：r/>[0008]一方面，本专利技术公开了一种米卡芬净口腔贴片，该口腔贴片由下述质量配比的米卡芬净和辅料制备而成：米卡芬净30％
‑
40％，维生素C 2
‑
5％，羟丙甲基纤维素(HPMC)5
‑
30％，乳糖5
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15％，甘露醇5
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15％，卡波姆1
‑
5％，薄荷醇0.1
‑
0.5％，木糖醇1
‑
5％，预胶化淀粉30
‑
40％；交联羧甲基淀粉1
‑
5％；硬脂酸镁0.5
‑
1％。
[0009]另一方面，本专利技术还公开了上述米卡芬净口腔贴片的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
[0010](1)将米卡芬净原料和薄荷醇粉碎，过80目筛；
[0011](2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛，将羟丙甲基纤维素溶于适量乙醇和桉叶油水溶液；
[0012](3)将羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，卡波姆，薄荷醇，木糖醇，预胶化淀粉和米卡芬净加入制粒机中，混合均匀，加入羟丙甲基纤维素乙醇水溶液制备软材，过筛整粒，移至干燥设备中，干燥；
[0013](4)将所得干颗粒与硬脂酸镁混合均匀、压片。
[0014]在一些实施方式中，步骤(3)中，所述干燥设备为流化床干燥或沸腾干燥机干燥。
[0015]在一些实施方式中，流化床干燥进风温度为50
‑
70℃。
[0016]在一些实施方式中，羟丙甲基纤维素(HPMC)选择低粘度的，具体型号为E5、E15、K4M、K15M或者K100M。
[0017]在一些实施方式中，口腔贴片的硬度为40
‑
60N。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0019]本专利技术所揭示的米卡芬净口腔贴片，制备工艺简单，设备普及度高，适合企业规模化生产，极具市场开发前景；本专利技术采用新的给药方式，利用制剂本身的特点，使药物在口腔局部缓慢溶出，直接达到口腔念珠菌感染病灶，效果快而且效果好，副作用小。
具体实施方式
[0020]下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。
[0021]实施例1
[0022]处方：(制备1000片)
[0023][0024][0025]按照上述处方用量制备米卡芬净口腔贴片，具体步骤如下：
[0026](1)将米卡芬净原料和薄荷醇用万能粉碎机粉碎，过80目筛；
[0027](2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛，将低粘度羟丙甲基纤维素(E5)溶于适量乙醇和桉叶油水溶液；
[0028](3)将羟丙甲基纤维素(K15M)，乳糖，甘露醇，卡波姆，薄荷醇，木糖醇，预胶化淀粉
和原料加入高速制粒机中，混合均匀，加入低粘度羟丙甲基纤维素乙醇桉叶油水溶液制备软材，过筛整粒；将湿颗粒物料转移至干燥设备中，干燥；
[0029](4)将所得干颗粒与硬脂酸镁混合均匀、压片。
[0030]实施例2
[0031]处方：(制备1000片)
[0032][0033][0034]按照上述处方用量制备米卡芬净口腔贴片，具体步骤如下：
[0035](1)将米卡芬净原料和薄荷醇用万能粉碎机粉碎，过80目筛；
[0036](2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛，将低粘度羟丙甲基纤维素(E5)溶于适量乙醇和桉叶油水溶液；
[0037](3)将羟丙甲基纤维素(K4M)，乳糖，甘露醇，卡波姆，薄荷醇，木糖醇，预胶化淀粉和原料加入高速制粒机中，混合均匀，加入低粘度羟丙甲基纤维素乙醇桉叶油水溶液制备软材，过筛整粒；将湿颗粒物料转移至干燥设备中，干燥；
[0038](4)将所得干颗粒与硬脂酸镁混合均匀、压片。
[0039]实施例3动物体内药效学实验
[0040]实验动物：普通昆明小白鼠100只左右，体重20
‑
30g，雌雄各半。
[0041]试验方法：将小鼠口腔内注射浓度40mg/m l的环磷酰胺溶液0.02m l/g，并用0.3m l/g乙酸溶液0.5m l灌注口腔，2小时后给予浓度5.5
×
1012念珠菌溶液0.5m l灌注口腔，小鼠标准饲养，1天后观察小鼠口腔溃疡情况，选取造模成功小鼠，随机分为3组，每组30只，第一组给予不含药物的辅料空白，每天三次；第二组给予实施例1样品(片剂加水适量配制成粘稠的糊状半固体)，每20分钟将药物涂抹在溃疡处，持续2小时，每天三次给药；第三组灌
胃给予市售氟康唑片(加水配制成混悬液，东信)，每天三次。以上三组动物连续给药2周，并与第15天处死小鼠，剪取口腔组织进行组织病理检查，常规伊红(HE)染色，镜检真菌孢子及菌丝，统计数量，进行数据统计分析。其具体数据如下表示：
[0042]组别含真菌孢子及菌丝小鼠数量/只空白辅料组28实施例15氟康唑片8
[0043]上表的结果表明，实施例1与市售氟康唑片比较，其中镜检真菌孢子及菌丝小鼠数量稍小，而大大低于空白辅料组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米卡芬净口腔贴片，其特征在于，由下述质量配比的米卡芬净和辅料制备而成：米卡芬净30％
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40％，维生素C 2
‑
5％，羟丙甲基纤维素(HPMC)5
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30％，乳糖5
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15％，甘露醇5
‑
15％，卡波姆1
‑
5％，薄荷醇0.1
‑
0.5％，木糖醇1
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5％，预胶化淀粉30
‑
40％；交联羧甲基淀粉1
‑
5％；硬脂酸镁0.5
‑
1％。2.根据权利要求1所述米卡芬净口腔贴片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将米卡芬净原料和薄荷醇粉碎，过80目筛；(2)羟丙甲基纤维素(HPMC)，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉分别过80目筛...

【专利技术属性】
技术研发人员：张峰，韩小霜，
申请(专利权)人：卓和药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：